Vitamine nello studio del protossido di azoto (VINO)

Sfondo e significato: studi recenti hanno dimostrato che l'anestesia con protossido di azoto (N2O) può essere associata ad un aumentato rischio di esiti avversi cardiovascolari. È noto che l'N2O inibisce gli enzimi dipendenti dalla vitamina B12 e di conseguenza aumenta le concentrazioni plasmatiche di omocisteina. L'omocisteina è stata identificata come fattore di rischio per le malattie cardiovascolari. Pertanto gli aumenti dell'omocisteina dopo N2O possono essere un fattore causale della tossicità di N2O. In una precedente indagine, abbiamo scoperto che i pazienti portatori di una mutazione omozigote nel gene MTHFR sviluppano livelli di omocisteina più elevati dopo l'anestesia con N2O rispetto ai non portatori. Questi pazienti potrebbero essere a più alto rischio di esiti cardiaci avversi da N2O. Pertanto, potrebbe esserci un meccanismo farmacogenetico per spiegare gli esiti cardiaci avversi da N2O. Inoltre, la prevenzione delle concentrazioni di omocisteina aumentate di N2O in questi pazienti ad alto rischio mediante l'integrazione perioperatoria di vitamina B12 e folati potrebbe ridurre l'incidenza di esiti cardiaci avversi.

Ipotesi: i pazienti portatori di una variante omozigote dell'allele MTHFR 677C>T o 1298 A>C avranno un tasso di incidenza più elevato di ischemia miocardica postoperatoria dopo anestesia N2O [rilevata da misurazioni seriali di TnI] a causa di livelli elevati di omocisteina rispetto al normale "wild-type" non -portatori e che il tasso di incidenza sarà ridotto se ricevono un'integrazione perioperatoria di vitamina B12/folato.

Esito primario: ischemia miocardica nelle prime 72 ore dopo l'intervento chirurgico (misurata mediante troponina seriale ed ECG).

Esito secondario: endpoint composito di mortalità a 30 giorni e morbilità cardiaca maggiore (IM non fatale)

Disegno: studio controllato randomizzato. 500 pazienti riceveranno N2O durante l'intervento chirurgico e saranno randomizzati a ricevere vitamine del gruppo B o placebo. 125 pazienti non riceveranno né N2O né vitamine del gruppo B (braccio di controllo). Randomizzazione mendeliana del genotipo MTHFR.

Intervento: IV vitamina B12 (1 mg) e folati (5 mg) prima e dopo l'intervento

Ambiente di studio: Barnes-Jewish-Hospital, St. Louis, MO

Pazienti: pazienti in attesa di intervento chirurgico maggiore con o a rischio di malattia coronarica