Effet du trastuzumab sur la survie sans maladie chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 négatif à un stade précoce avec ERBB2 exprimant des cellules tumorales disséminées

Critères d'inclusion avant l'inscription :

• Carcinome mammaire primitif invasif canalaire ou lobulaire invasif HER2 négatif confirmé histologiquement. Pour les patients s'inscrivant pour un traitement néoadjuvant, le diagnostic doit être de stade clinique II ou III ; pour les patients inscrits pour un traitement adjuvant, le diagnostic doit être de stade pathologique IIA à IIIC. Le test HER2 standard sera effectué dans l'échantillon chirurgical à l'Université de Washington conformément à la norme de soins du Département de pathologie. Un échantillon de cancer du sein primaire HER2-négatif d'une patiente éligible à la randomisation doit avoir un score HER2 IHC de 0 ou 1+. Les patientes avec un score IHC de 2+ doivent être HER2 FISH-négatif dans les tests standard. Le patient aura subi des études de stadification, y compris une tomodensitométrie du thorax/abdomen/pelvis et une scintigraphie osseuse et/ou une TEP, soit avant le début du traitement, soit avant l'entrée dans l'essai. De plus, les patientes atteintes de tumeurs non métastatiques, HER2 négatives et récurrentes qui ont besoin d'une chimiothérapie sont éligibles.
• Planifier de recevoir une chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante selon les meilleures pratiques conformément aux directives institutionnelles. Un traitement adjuvant au tamoxifène ou aux inhibiteurs de l'aromatase sera autorisé pour les patientes positives aux récepteurs hormonaux. Les patientes dont l'hormonothérapie néoadjuvante a échoué seront également éligibles.
• Au moins 18 ans.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Le patient (ou son représentant légalement autorisé) doit être en mesure de comprendre et disposé à signer un document écrit de consentement éclairé.

Critères d'exclusion avant l'inscription :

• Chimiothérapie antérieure pour ce cancer (à l'exclusion de l'initiation de la meilleure pratique de chimiothérapie à administrer comme traitement standard tel que décrit dans ce protocole, qui peut être initiée après le prélèvement de moelle osseuse avant l'inscription mais avant la confirmation finale de l'éligibilité et la randomisation).
• Traitement antérieur par le trastuzumab ou tout autre traitement ciblé Her2.
• Présence d'une maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude.

Critères d'inclusion à l'inscription

• Présence de DTC surexprimant ERBB2 dans la moelle osseuse au moment du diagnostic ; une ponction de moelle osseuse sera effectuée chez les patients consentants afin d'évaluer les DTC après le pré-enregistrement, à condition que les patients répondent à tous les critères d'éligibilité décrits dans cette section.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
• Fonction cardiaque adéquate démontrée par une FEVG > 55 % réalisée au plus 4 semaines avant la randomisation.

• Fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

  • leucocytes ≥3 000/mcL
  • nombre absolu de neutrophiles ≥1 500/mcL
  • plaquettes ≥100 000/mcL
  • hémoglobine ≥ 10 g/dL
  • bilirubine totale dans les limites supérieures institutionnelles de la normale, sauf si elle est liée à une maladie primaire
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,0 X limite supérieure institutionnelle de la normale
  • Créatinine ≤ 1,5 limites supérieures institutionnelles de la normale OU clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min/1,73 m2 pour les patients dont le taux de créatinine est supérieur à la normale institutionnelle
• S'il s'agit d'une femme en âge de procréer, la patiente doit utiliser deux formes de contraception efficaces pendant au moins 6 mois après le trastuzumab. Les méthodes efficaces de contrôle des naissances comprennent l'utilisation de méthodes hormonales de contrôle des naissances orales, injectées ou implantées établies, le DIU, le SIU et les préservatifs.

Critères d'exclusion d'enregistrement

• Preuve de métastase à distance présente par tomodensitométrie, scintigraphie osseuse ou examen physique.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au trastuzumab.
• Chimiothérapie antérieure pour ce cancer (à l'exclusion de l'initiation de la meilleure pratique de chimiothérapie à administrer comme norme de soins décrite dans ce protocole, qui peut être initiée après le prélèvement de moelle osseuse avant l'inscription mais avant la confirmation finale de l'éligibilité et la randomisation).
• Antécédents d'autres tumeurs malignes ≤ 5 ans à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau qui a été traité par résection locale uniquement ou du carcinome in situ du col de l'utérus.
• Enceinte ou allaitante. La patiente doit avoir un test de grossesse sérique négatif ≤ 7 jours à compter de la date d'inscription (si une femme en âge de procréer).
• Antécédents cliniquement importants de maladie hépatique active, y compris hépatite virale ou autre ou cirrhose.
• Hypocalcémie, hypomagnésémie, hyponatrémie ou hypokaliémie non contrôlées définies comme inférieures à la limite inférieure de la normale pour l'établissement malgré une supplémentation adéquate en électrolytes.
• Maladie pulmonaire intrinsèque symptomatique ou atteinte tumorale étendue des poumons entraînant une dyspnée au repos.