Essai UARK 2012-02 pour le myélome à haut risque évaluant l'accélération et le maintien d'une rémission complète
Un essai de phase II pour le myélome à haut risque évaluant l'accélération et le maintien de la rémission complète (AS-CR) en appliquant des greffes de Mel-80-CFZ-TD-Pace sans épuisement de l'hôte et à dose réduite en temps opportun avec Mel-20 intercalé -CFZ-TD-Pace Avec maintenance CFZ-RD et CFZ-D
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Dispositif: maPRS
- Médicament: Induction 1 - MEL-10+CFZ-TD-PACE
- Médicament: Première greffe - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biologique)
- Médicament: Inter-thérapie - MEL-20+CFZ-TD-PACE (75 %)
- Médicament: Deuxième greffe - MEL-80+CFZ-TD-PACE + PBSC (biologique)
- Médicament: Consolidation - CFZ-TD-PACE
- Médicament: Entretien - CFZ-R(T)-D
Description détaillée
La thérapie totale 5B tentera d'accélérer et de maintenir, à 2 ans après le début du traitement, la proportion de sujets en rémission complète en réduisant la toxicité imposée par l'hôte et en facilitant l'achèvement en temps opportun d'une thérapie combinée hautement synergique à 8 médicaments, y compris l'inhibiteur de protéasome de nouvelle génération, Carfilzomib. Cela aura pour résultat d'éviter la repousse du myélome multiple qui, selon nous, s'est produite dans la thérapie totale 3 pendant les phases de récupération après un déconditionnement sévère. On suppose que l'incidence de la maladie résiduelle minimale positive sera réduite avec l'ajout d'un cycle de traitement de consolidation. La démarche suivante sera mise en place :
- appliquer une dose inférieure fractionnée de 4 jours de melphalan (80 mg/m2) avec le régime CFZ-TD-PACE dans MEL80-CFZ-TD (carfilzomib, thalidomide, dexaméthasone) PACE en tant que régime de transplantation, espérons-le, moins toxique et plus efficace
- entrecoupé d'un cycle d'interthérapie MEL-20-CFZ-TD (carfilzomib, thalidomide, dexaméthasone) MEL-20-CFZ-TD (carfilzomib, thalidomide, dexaméthasone) non prise en charge par une greffe (à des doses plus faibles qu'avec une greffe) (réduit de deux cycles en raison d'une thrombocytopénie prolongée)
- suivi par CFZ-TD (carfilzomib, thalidomide, dexaméthasone) thérapie de consolidation PACE après la greffe #2
- CFZ-RD (carfilzomib, lénalidomide et dexaméthasone) entretien pendant 1 an suivi de CFZ-D pendant une année supplémentaire
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un MM actif nouvellement diagnostiqué nécessitant un traitement. Les patients ayant des antécédents de myélome indolent seront éligibles s'il existe des signes de maladie évolutive nécessitant une chimiothérapie.
- Les patients doivent être soit non traités, soit n'avoir pas eu plus d'un cycle de traitement systémique par le MM, à l'exclusion des bisphosphonates et de la radiothérapie localisée.
- Les participants doivent avoir une maladie à haut risque, telle que définie par le score de risque GEP70 ≥ 0,66
- Zubrod ≤ 2, sauf uniquement en raison de symptômes d'une maladie osseuse liée au MM.
- Les patients doivent avoir une numération plaquettaire ≥ 50 000/μL, sauf si des taux inférieurs s'expliquent par une plasmocytose médullaire étendue.
- Les patients doivent avoir au moins 18 ans et pas plus de 75 ans au moment de l'inscription.
- Les participants doivent avoir une fonction rénale préservée telle que définie par un taux de créatinine sérique < 3 mg/dL.
- Les participants doivent avoir une fraction d'éjection par ECHO ou MUGA scan ≥ 45%
- Les patients doivent avoir des études de la fonction pulmonaire adéquates > 50 % des prévisions sur les aspects mécaniques (FEV1, FVC, etc.) et une capacité de diffusion (DLCO) > 50 % des prévisions. Si le patient est incapable de terminer les tests de la fonction pulmonaire en raison d'une douleur ou d'un état lié au MM, une exception peut être accordée si l'investigateur principal documente que le patient est candidat à un traitement à haute dose.
- Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé approuvé par l'IRB indiquant leur compréhension du traitement proposé et la compréhension que le protocole a été approuvé par l'IRB.
Critère d'exclusion:
- N'a pas de maladie à haut risque
- Hypertension mal contrôlée, diabète sucré ou autre maladie médicale grave ou maladie psychiatrique qui pourrait potentiellement interférer avec l'achèvement du traitement selon ce protocole.
- Les patients ne doivent pas avoir de malignité antérieure, à l'exception d'un cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité, d'un cancer du col de l'utérus in situ ou d'un autre cancer pour lequel le patient n'a pas reçu de traitement pendant un an avant l'inscription. Les autres cancers ne seront acceptables que si l'espérance de vie du patient dépasse cinq ans.
- Les femmes enceintes ou allaitantes ne peuvent pas participer. Les femmes en âge de procréer doivent avoir une grossesse négative documentée dans la semaine suivant l'inscription. Les sujets en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Thérapie totale 5b
Induction, pontage facultatif, première greffe, pontage facultatif, interthérapie, pontage facultatif, deuxième greffe, pontage facultatif, consolidation, entretien
|
Profilage de l'expression du génome utilisé pour identifier le myélome multiple à haut risque et à faible risque
Autres noms:
Melphalan (MEL) et Carfilzomib (CFZ) seront administrés dans un cathéter veineux central. La thalidomide (T) est une capsule et la dexaméthasone (D) est une pilule ; les deux seront pris par la bouche. Le cisplatine (P), l'adriamycine (A), le cyclophosphamide (C) et l'étoposide (E) sont tous administrés dans la veine (IV) par une perfusion continue à travers un cathéter central. Après la fin de la chimiothérapie continue, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), une injection juste sous la peau pour aider la moelle osseuse et la numération globulaire à récupérer plus rapidement après la chimiothérapie, sera administré. Régime : CFZ 20 mg/m2 les jours 1, 5 et 6 ; MEL 10mg/m2 le jour 3 ; T 200 mg/j, D 40 mg/j, P 10 mg/m2/j, A 10 mg/m2/j, C 400 mg/m2/j et E 40 mg/m2/j les jours 5 à 8 ; G-CSF 10 mcg/kg/jour du jour 11 à la fin de la collecte de cellules souches du sang périphérique (PBSC). Pontage facultatif avec T 50 mg/j et D 20 mg les jours 1 à 4 tous les 21 jours jusqu'à la 1ère greffe.
Autres noms:
Melphalan (MEL) et Carfilzomib (CFZ) seront administrés dans un cathéter veineux central. La thalidomide (T) est une capsule et la dexaméthasone (D) est une pilule ; les deux seront pris par la bouche. Le cisplatine (P), l'adriamycine (A), le cyclophosphamide (C) et l'étoposide (E) sont tous administrés dans la veine (IV) par une perfusion continue à travers un cathéter central. Après la fin de la chimiothérapie continue, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), une injection juste sous la peau pour aider la moelle osseuse et la numération globulaire à récupérer plus rapidement après la chimiothérapie, sera administré. Régime : CFZ 20 mg/m2 les jours -5 et -4 ; MEL 20 mg/m2/j, T 200 mg/j, D 40 mg/j, P 10 mg/m2/j, A 10 mg/m2/j, C 100 mg/m2/j et E 80 mg/m2 /j les jours -5 & -2 ; Greffe de PBSC au jour 0. Pontage facultatif avec T 50 mg/j et D 20 mg les jours 1 à 4 tous les 21 jours jusqu'à l'inter-thérapie.
Autres noms:
Melphalan (MEL) et Carfilzomib (CFZ) seront administrés dans un cathéter veineux central. La thalidomide (T) est une capsule et la dexaméthasone (D) est une pilule ; les deux seront pris par la bouche. Le cisplatine (P), l'adriamycine (A), le cyclophosphamide (C) et l'étoposide (E) sont tous administrés dans la veine (IV) par une perfusion continue à travers un cathéter central. Après la fin de la chimiothérapie continue, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), une injection juste sous la peau pour aider la moelle osseuse et la numération globulaire à récupérer plus rapidement après la chimiothérapie, sera administré. Régime : CFZ 27 mg/m2 les jours 1-2 ; MEL 5 mg/m2/j, T 200 mg/j, D 20 mg/j, P 7,5 mg/m2/j, A 7,5 mg/m2/j, C 75 mg/m2/j et E 60 mg/m2 /j les jours 1 à 4. Pontage facultatif avec T 50 mg/j et D 20 mg les jours 1 à 4 tous les 21 jours jusqu'à la 2e greffe.
Autres noms:
Melphalan (MEL) et Carfilzomib (CFZ) seront administrés dans un cathéter veineux central. La thalidomide (T) est une capsule et la dexaméthasone (D) est une pilule ; les deux seront pris par la bouche. Le cisplatine (P), l'adriamycine (A), le cyclophosphamide (C) et l'étoposide (E) sont tous administrés dans la veine (IV) par une perfusion continue à travers un cathéter central. Après la fin de la chimiothérapie continue, le facteur de stimulation des colonies de granulocytes (G-CSF), une injection juste sous la peau pour aider la moelle osseuse et la numération globulaire à récupérer plus rapidement après la chimiothérapie, sera administré. Régime : CFZ 20 mg/m2 les jours -5 et -4 ; MEL 20 mg/m2/j, T 200 mg/j, D 40 mg/j, P 10 mg/m2/j, A 10 mg/m2/j, C 100 mg/m2/j et E 80 mg/m2 /j les jours -5 & -2 ; Greffe de PBSC au jour 0. Pontage facultatif avec T 50 mg/j et D 20 mg les jours 1 à 4 tous les 21 jours jusqu'à consolidation.
Autres noms:
Le carfilzomib (CFZ) sera administré dans un cathéter veineux central. La thalidomide (T) est une capsule et la dexaméthasone (D) est un comprimé ; les deux seront pris par la bouche. Le cisplatine (P), l'adriamycine (A), le cyclophosphamide (C) et l'étoposide (E) sont tous administrés dans la veine (IV) par une perfusion continue à travers un cathéter central. Régime : CFZ 27 mg/m2 les jours 1-2 ; T 200 mg/j, D 40 mg/j, P 7,5 mg/m2/j, A 7,5 mg/m2/j, C 300 mg/m2/j et E 30 mg/m2/j les jours 1 à 4.
Autres noms:
Le carfilzomib (CFZ) sera administré dans un cathéter veineux central. La thalidomide (T) et la lénalidomide (R) sont des gélules et la dexaméthasone (D) est un comprimé ; tout sera pris par la bouche. Régime : Pour les cycles 1 à 12, CFZ 27 mg/m2/semaine et D 12 mg/semaine les jours 1, 8, 15 et 22 ; lénalidomide (R) 15 mg/j les jours 1 à 21. Pour les cycles 13 à 24 CFZ 27 mg/m2/semaine et D 12 mg/semaine les jours 1, 8, 15 et 22. T peut être remplacé par R à 100 mg/jour à la discrétion du médecin traitant.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Le taux de rémission des participants atteints de myélome à haut risque
Délai: de la ligne de base au décès ou à la fin de l'étude pour chaque sujet (jusqu'à environ 48 mois)
|
En vue d'améliorer les résultats cliniques des sujets de recherche atteints de MM à haut risque (HR-MM) dans le contexte des essais TT5 2008-02 et TT3 2003-33 et 2006-66 immédiatement précédents, TT5B tentera d'accélérer et de maintenir, au 2 ans après le début du traitement, la proportion de sujets en rémission complète (AS-CR-2) en réduisant la toxicité imposée par l'hôte et en facilitant ainsi l'achèvement en temps opportun d'une thérapie combinée hautement synergique à 8 médicaments, y compris l'inhibiteur de protéasome de nouvelle génération, Carfilzomib (CFZ ).
Cela aura pour résultat d'éviter la repousse de MM qui, nous le postulons, s'est produite dans TT3 pendant les phases de récupération après un déconditionnement sévère.
En outre, nous supposons que l'incidence de la maladie résiduelle minimale positive (MRM) sera réduite avec l'ajout d'un cycle de traitement de consolidation.
|
de la ligne de base au décès ou à la fin de l'étude pour chaque sujet (jusqu'à environ 48 mois)
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Publications générales
- Davies FE, Rosenthal A, Rasche L, Petty NM, McDonald JE, Ntambi JA, Steward DM, Panozzo SB, van Rhee F, Zangari M, Schinke CD, Thanendrarajan S, Walker B, Weinhold N, Barlogie B, Hoering A, Morgan GJ. Treatment to suppression of focal lesions on positron emission tomography-computed tomography is a therapeutic goal in newly diagnosed multiple myeloma. Haematologica. 2018 Jun;103(6):1047-1053. doi: 10.3324/haematol.2017.177139. Epub 2018 Mar 22.
- Pawlyn C. High-risk myeloma: a challenge to define and to determine the optimal treatment. Lancet Haematol. 2021 Jan;8(1):e4-e6. doi: 10.1016/S2352-3026(20)30361-6. Epub 2020 Dec 22. No abstract available.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies cardiovasculaires
- Maladies vasculaires
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Maladies hématologiques
- Troubles hémorragiques
- Troubles hémostatiques
- Paraprotéinémies
- Troubles des protéines sanguines
- Myélome multiple
- Tumeurs, plasmocyte
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents antinéoplasiques, hormonaux
- Inhibiteurs de protéase
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Agents antinéoplasiques phytogéniques
- Inhibiteurs de la topoisomérase II
- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Agents antibactériens
- Agents léprostatiques
- Adjuvants, immunologique
- Antibiotiques, Antinéoplasiques
- Dexaméthasone
- Acétate de dexaméthasone
- BB 1101
- Cyclophosphamide
- Étoposide
- Phosphate d'étoposide
- Cisplatine
- Thalidomide
- Lénalidomide
- Lénograstim
- Melphalan
- Doxorubicine
- Doxorubicine liposomale
Autres numéros d'identification d'étude
- 134668
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .