Tosylate de sorafénib avant et après une chimioembolisation artérielle hépatique avec du chlorhydrate de doxorubicine et de la mitomycine C dans le traitement de patients atteints d'un cancer du foie localisé qui ne peut pas être éliminé par chirurgie

Critère d'intégration

• Âge > 18 ans
• Diagnostic confirmé de CHC par biopsie ou paramètres radiologiques. Suivre les directives du NCCN pour l'HACE, y compris les sujets dans les critères d'inscription des greffes de l'Université de San Francisco.
• Statut de performance ECOG 0 ou 1

• Fonction adéquate de la moelle osseuse, du foie et des reins telle qu'évaluée par ce qui suit :

  • Hémoglobine > 9,0 g/dl
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500/mm3
  • Numération plaquettaire > 75 000/mm3
  • Bilirubine totale < 2 mg/dl
  • ALT et AST < 2,5 fois la LSN (< 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
  • Créatinine < 1,5 fois mg/dl
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 7 jours précédant le début du traitement
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Les hommes doivent utiliser une contraception adéquate pendant au moins trois mois après la dernière administration de sorafénib.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit. Un consentement éclairé signé doit être obtenu avant toute procédure spécifique à l'étude.
• INR < 1,5 ou un PT/PTT dans les limites normales. Les patients recevant un traitement anticoagulant avec un agent tel que la warfarine ou l'héparine peuvent être autorisés à participer. Pour les patients sous warfarine, l'INR doit être mesuré avant l'initiation du sorafénib et surveillé au moins une fois par semaine, ou tel que défini par la norme de soins locale, jusqu'à ce que l'INR soit stable.

• BCLC Stage B (Intermédiaire)

  • tumeurs asymptomatiques multinodulaires
  • sans envahissement vasculaire
  • sans propagation extrahépatique
• Enfant Pugh A à B7
• Patients masculins ou féminins > 18 ans
• Espérance de vie d'au moins 12 semaines. Patients atteints d'une tumeur asymptomatique multinodulaire non résécable (pas d'invasion vasculaire ni de propagation extrahépatique)
• Patients avec CHC histologiquement ou cytologiquement documenté. La documentation de la biopsie originale pour le diagnostic est acceptable si le tissu tumoral n'est pas disponible
• Consentement préalable en connaissance de cause.

• Au moins une lésion tumorale répondant aux deux critères suivants :

  • La lésion peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension selon RECIST
  • La lésion n'a pas été précédemment traitée avec une thérapie locale (telle que chirurgie, radiothérapie, RFA, PEI ou cryoablation)

Critère d'exclusion

• Maladie cardiaque : Insuffisance cardiaque congestive > classe II NYHA. Les patients ne doivent pas avoir d'angor instable (symptômes angineux au repos) ou d'angor d'apparition récente (commencé au cours des 3 derniers mois) ou d'infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois.
• Métastases cérébrales connues ou maladie du SNC. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM du cerveau pour exclure une métastase cérébrale.
• Arythmies ventriculaires cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique.
• Hypertension artérielle non contrôlée définie par une pression artérielle systolique > 150 mmHg ou une pression diastolique > 90 mmHg, malgré une prise en charge médicale optimale.
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Infection active cliniquement grave > CTCAE Grade 2 sauf hépatite B ou C.
• Événements thrombotiques ou emboliques tels qu'un accident vasculaire cérébral, y compris des accidents ischémiques transitoires au cours des 6 derniers mois.
• Hémorragie pulmonaire / événement hémorragique> Grade CTCAE 2 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Tout autre événement hémorragique / hémorragique> Grade CTCAE 3 dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Plaie grave ne cicatrisant pas, ulcère ou fracture osseuse.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
• Chirurgie majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 4 semaines suivant le premier médicament à l'étude.
• Utilisation de millepertuis ou de rifampicine (rifampicine).
• Allergie connue ou suspectée au sorafénib ou à tout agent administré au cours de cet essai.
• Toute condition qui altère la capacité du patient à avaler des pilules entières.
• Tout problème de malabsorption.
• Utilisation de toute chimiothérapie systémique antérieure ou d'agents ciblés.
• CHC diffus ou présence d'invasion vasculaire (y compris obstruction du portail segmentaire), propagation extrahépatique
• Maladie hépatique avancée : ascite instable ou >Child-Pugh B7
• Shunt porto-systémique
• Toute contre-indication à une procédure artérielle telle que des tests de coagulation altérés (numération plaquettaire < 50 000/mm3 ou activité de la prothrombine < 50 %), 1
• Insuffisance rénale
• Athéromatose sévère
• Toute contre-indication à l'administration d'une chimiothérapie systémique (bilirubine sérique > 5mg/dL, nombre de leucocytes < 3.000 cellules/mm3)
• Toute contre-indication à l'administration de sorafenib
• Patients présentant des saignements gastro-intestinaux cliniquement significatifs dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude
• Toxicomanie, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du patient à l'étude ou l'évaluation des résultats de l'étude
• Patientes enceintes ou allaitantes
• Cancer antérieur ou concomitant dont le site primitif ou l'histologie est distinct du CHC, SAUF carcinome cervical in situ, carcinome basocellulaire traité, tumeurs superficielles de la vessie (Ta, Tis et T1). Tout cancer traité de manière curative > 3 ans avant l'entrée est autorisé
• Patients recevant un traitement contre l'hépatite A, B ou C
• Encéphalopathie ≥ Grade 1.