Étude évaluant l'innocuité et les effets du MN-221 chez des sujets souffrant d'asthme modéré à sévère

Critère d'intégration:

1. Sujets masculins ou féminins ;
2. Doit signer un consentement éclairé ;
3. Diagnostic d'asthme tel que défini par l'American Thoracic Society depuis au moins 3 mois ;
4. Ne doit pas recevoir de corticostéroïdes inhalés pour le contrôle dans le mois suivant l'étude ;
5. Doit avoir une augmentation du VEMS d'au moins 12 % et 200 cc par rapport au VEMS pré-albutérol dans les 30 minutes suivant l'inhalation d'un maximum de 4 bouffées d'albutérol via un aérosol-doseur ;
6. Non-fumeur depuis au moins 6 mois et en bonne santé ;
7. Les sujets féminins doivent avoir un test de grossesse négatif;
8. Les sujets masculins et féminins en âge de procréer (non chirurgicalement stériles ou post-ménopausiques) doivent être abstinents ou accepter d'utiliser des schémas contraceptifs tout au long de l'étude ;
9. Les sujets recevant une thérapie de désensibilisation allergique peuvent participer tant qu'ils ont reçu une dose d'entretien stable pendant ≥ 6 mois ;
10. Le sujet doit être disposé et capable de ne pas utiliser de bronchodilatateurs inhalés pendant 6 heures avant et jusqu'à 24 heures après chaque administration de médicament à l'étude à toutes les visites d'étude ; et
11. Le sujet doit démontrer sa capacité mentale et physique et sa volonté de suivre toutes les instructions spécifiques à l'étude concernant la programmation des visites d'étude et des évaluations.

Critère d'exclusion:

1. Avoir une maladie cardio-pulmonaire, rénale, hépatique, endocrinienne, métabolique, neurologique ou autre maladie systémique importante ;
2. A reçu un traitement d'urgence pour l'asthme dans un délai d'un mois ou a été hospitalisé pour un asthme dans un délai de 3 mois ;
3. A eu une infection des voies respiratoires supérieures ou inférieures dans les 3 semaines ou une infection des sinus dans les 7 jours ;
4. Avoir participé à une étude clinique avec un médicament expérimental, autre qu'une étude MN-221, dans les 30 jours ;
5. Avoir des antécédents ou des preuves d'abus de drogues ou d'alcool dans les 2 ans suivant l'entrée à l'étude ;
6. Sujets féminins enceintes ou allaitants ;

7. Prendre l'un des médicaments exclus suivants contre l'asthme/les allergies dans les délais indiqués avant la première visite d'étude :

   • Corticostéroïdes oraux, inhalés ou parentéraux pendant 1 mois avant la première visite d'étude.
   • Médicament anti-IgE pendant 3 mois avant la première visite d'étude.
   • Théophylline, bronchodilatateurs à action prolongée et anticholinergiques pendant 2 semaines avant la première visite d'étude.
8. Prendre des modificateurs de leucotriènes et non sur une dose quotidienne stable pendant 4 semaines avant la première visite d'étude.
9. Prendre des antihistaminiques, des corticostéroïdes nasaux ou des décongestionnants et non à une dose stable pendant 3 jours avant tout jour de dosage.
10. Avoir une allergie connue au MN-221 ou à l'un des autres composants du médicament à l'étude (c'est-à-dire lactose);
11. Avoir des antécédents d'épisodes fréquents d'hypotension orthostatique ou toute prédisposition à l'hypotension orthostatique ;
12. Avoir utilisé des médicaments sur ordonnance ou en vente libre, des vitamines ou des suppléments à base de plantes (sauf ceux énumérés dans le critère d'inclusion 7 et le critère d'exclusion 7-10) dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude, ou le besoin attendu d'utiliser une ordonnance non approuvée ou un sur- le médicament en vente libre ou un supplément sept jours avant la première visite d'étude jusqu'à la fin de l'étude ;
13. Prendre des médicaments ou des substances connus pour être de puissants inhibiteurs des enzymes du cytochrome P450 dans les 10 jours suivant l'entrée à l'étude, ou le besoin prévu d'utiliser ces médicaments dix jours avant la première visite d'étude jusqu'à la fin de l'étude ;
14. Prendre des médicaments ou des substances connus pour être de puissants inducteurs des enzymes du cytochrome P450 dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude, ou le besoin prévu d'utiliser de tels médicaments avant la fin de l'étude ;
15. Adhérer à tout régime alimentaire spécial qui n'est pas bien équilibré dans les 28 jours suivant l'entrée à l'étude ;
16. Avoir fait un don (montant de don standard ou plus) de sang ou de produits sanguins (à l'exception du plasma indiqué ci-dessous) dans les 56 jours suivant l'entrée à l'étude ;
17. Avoir fait un don de plasma dans les 7 jours suivant l'entrée à l'étude ;
18. Avoir une valeur de laboratoire en dehors de la plage de référence du laboratoire qui est considérée comme cliniquement significative ;
19. Avoir des signes vitaux anormaux (B/P, fréquence respiratoire, fréquence cardiaque) considérés comme cliniquement significatifs ;
20. Avoir des résultats positifs au dépistage de drogue et/ou d'alcool ;
21. Avoir une anomalie ECG cliniquement significative, y compris un intervalle QT corrigé (QTc) > 450 msec ; et/ou
22. Avoir toute autre condition médicale ou raison qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à cet essai clinique.