Estudio que evalúa la seguridad y los efectos de MN-221 en sujetos con asma de moderada a grave

Criterios de inclusión:

1. Sujetos masculinos o femeninos;
2. Debe firmar un consentimiento informado;
3. Diagnóstico de asma según la definición de la American Thoracic Society durante al menos 3 meses;
4. No debe estar recibiendo corticosteroides inhalados para el control dentro de 1 mes del estudio;
5. Debe tener un aumento en FEV1 de al menos 12% y 200 cc sobre el FEV1 anterior al albuterol dentro de los 30 minutos posteriores a la inhalación de hasta 4 inhalaciones de albuterol a través de un inhalador de dosis medida;
6. No fumador durante al menos 6 meses y en buen estado de salud;
7. Las mujeres deben tener una prueba de embarazo negativa;
8. Los sujetos masculinos y femeninos en edad fértil (no estériles quirúrgicamente o posmenopáusicos) deben abstenerse o aceptar usar regímenes anticonceptivos durante todo el estudio;
9. Los sujetos que reciben terapia de desensibilización de la alergia pueden participar siempre que hayan recibido una dosis de mantenimiento estable durante ≥ 6 meses;
10. El sujeto debe estar dispuesto y ser capaz de no usar broncodilatadores inhalados durante 6 horas antes y hasta 24 horas después de cada administración del fármaco del estudio en todas las visitas del estudio; y
11. El sujeto debe demostrar la capacidad mental y física y la voluntad de seguir todas las instrucciones específicas del estudio relacionadas con la programación de visitas y evaluaciones del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tiene una enfermedad cardiopulmonar, renal, hepática, endocrina, metabólica, neurológica u otra enfermedad sistémica importante;
2. Recibió tratamiento de emergencia por asma dentro de 1 mes, u hospitalizado por asma dentro de 3 meses;
3. Tuvo una infección del tracto respiratorio superior o inferior dentro de las 3 semanas, o infección de los senos paranasales dentro de los 7 días;
4. Haber participado en un estudio clínico con un fármaco en investigación, que no sea un estudio MN-221, dentro de los 30 días;
5. Tener antecedentes o evidencia de abuso de drogas o alcohol dentro de los 2 años posteriores al ingreso al estudio;
6. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia;

7. Tomar cualquiera de los siguientes medicamentos para el asma/alergias excluidos dentro de los períodos de tiempo indicados antes de la primera visita del estudio:

   • Corticosteroides orales, inhalados o parenterales durante 1 mes antes de la primera visita del estudio.
   • Medicación anti-IgE durante 3 meses antes de la primera visita del estudio.
   • Teofilina, broncodilatadores de acción prolongada y anticolinérgicos durante 2 semanas antes de la primera visita del estudio.
8. Tomar modificadores de leucotrienos y no en una dosis diaria estable durante 4 semanas antes de la primera visita del estudio.
9. Tomar antihistamínicos, corticosteroides nasales o descongestionantes y no en una dosis estable durante 3 días antes de cualquier día de dosificación.
10. Tiene una alergia conocida al MN-221 o a cualquiera de los otros componentes del fármaco del estudio (es decir, lactosa);
11. Tener antecedentes de episodios frecuentes de hipotensión ortostática o cualquier predisposición a la hipotensión ortostática;
12. Haber usado cualquier medicamento recetado o de venta libre, vitaminas o suplementos de hierbas (excepto los enumerados en el Criterio de inclusión 7 y el Criterio de exclusión 7-10) dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio, o la necesidad esperada de usar cualquier receta no aprobada o suplemento. medicamento de venta libre o suplemento siete días antes de la primera visita del estudio hasta la finalización del estudio;
13. Tomar cualquier medicamento o sustancia que se sabe que es un inhibidor fuerte de las enzimas del citocromo P450 dentro de los 10 días posteriores al ingreso al estudio, o la necesidad esperada de usar dichos medicamentos diez días antes de la primera visita del estudio hasta después de la finalización del estudio;
14. Tomar cualquier fármaco o sustancia que se sabe que es un fuerte inductor de las enzimas del citocromo P450 dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio, o la necesidad esperada de usar dichos medicamentos antes de completar el estudio;
15. Cumplir con cualquier dieta especial que no esté bien balanceada dentro de los 28 días posteriores al ingreso al estudio;
16. Haber donado (cantidad de donación estándar o más) sangre o productos sanguíneos (con la excepción del plasma que se indica a continuación) dentro de los 56 días posteriores al ingreso al estudio;
17. Haber donado plasma dentro de los 7 días posteriores al ingreso al estudio;
18. Tener cualquier valor de laboratorio fuera del rango de referencia de laboratorio que se considere clínicamente significativo;
19. Tener signos vitales anormales (B/P, frecuencia respiratoria, frecuencia cardíaca) considerados clínicamente significativos;
20. Tener resultados positivos para la prueba de detección de drogas y/o alcohol;
21. Tiene cualquier anomalía ECG clínicamente significativa, incluido un intervalo QT corregido (QTc) > 450 mseg; y/o
22. Tener cualquier otra condición médica o motivo que, en opinión del Investigador, haga que el sujeto no sea apto para participar en este ensayo clínico.