Estudo avaliando a segurança e os efeitos do MN-221 em indivíduos com asma moderada a grave

Critério de inclusão:

1. Sujeitos masculinos ou femininos;
2. Deve assinar um consentimento informado;
3. Diagnóstico de asma definido pela American Thoracic Society há pelo menos 3 meses;
4. Não estar recebendo corticoides inalatórios para controle dentro de 1 mês do estudo;
5. Deve ter um aumento no VEF1 de pelo menos 12% e 200 cc em relação ao VEF1 pré-salbuterol dentro de 30 minutos após a inalação de até 4 puffs de salbutamol por meio de um inalador dosimetrado;
6. Não fumante há pelo menos 6 meses e com boa saúde;
7. Indivíduos do sexo feminino devem ter um teste de gravidez negativo;
8. Indivíduos do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (não estéreis cirurgicamente ou pós-menopausa) devem estar abstinentes ou concordar em usar regimes contraceptivos durante o estudo;
9. Indivíduos recebendo terapia de dessensibilização alérgica podem participar desde que estejam em uma dose de manutenção estável por ≥ 6 meses;
10. O sujeito deve estar disposto e capaz de não usar broncodilatadores inalados por 6 horas antes e até 24 horas após cada administração do medicamento do estudo em todas as visitas do estudo; e
11. O sujeito deve demonstrar capacidade mental e física e vontade de seguir todas as instruções específicas do estudo referentes ao agendamento de visitas e avaliações do estudo.

Critério de exclusão:

1. Ter doenças cardiopulmonares, renais, hepáticas, endócrinas, metabólicas, neurológicas ou outras doenças sistêmicas significativas;
2. Recebeu tratamento de emergência para asma em 1 mês ou hospitalizou por asma em 3 meses;
3. Teve uma infecção do trato respiratório superior ou inferior dentro de 3 semanas, ou infecção sinusal dentro de 7 dias;
4. Ter participado de um estudo clínico com um medicamento experimental, diferente de um estudo MN-221, dentro de 30 dias;
5. Ter histórico ou evidência de abuso de drogas ou álcool dentro de 2 anos da entrada no estudo;
6. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando;

7. Tomando qualquer um dos seguintes medicamentos excluídos para asma/alergia dentro dos períodos de tempo indicados antes da primeira visita do estudo:

   • Corticosteróides orais, inalatórios ou parenterais por 1 mês antes da primeira visita do estudo.
   • Medicação anti-IgE por 3 meses antes da primeira visita do estudo.
   • Teofilina, broncodilatadores de ação prolongada e anticolinérgicos por 2 semanas antes da primeira visita do estudo.
8. Tomando modificadores de leucotrienos e não em uma dosagem diária estável por 4 semanas antes da primeira visita do estudo.
9. Tomando anti-histamínicos, corticosteróides nasais ou descongestionantes e não em uma dose estável por 3 dias antes de qualquer dia de dosagem.
10. Ter uma alergia conhecida ao MN-221 ou a qualquer um dos outros componentes do medicamento do estudo (ou seja, lactose);
11. Ter histórico de episódios frequentes de hipotensão ortostática ou qualquer predisposição para hipotensão ortostática;
12. Ter usado qualquer medicamento prescrito ou de venda livre, suplemento vitamínico ou fitoterápico (exceto conforme listado no Critério de inclusão 7 e Critério de exclusão 7-10) dentro de 7 dias após a entrada no estudo, ou a necessidade esperada de usar qualquer prescrição não aprovada ou excesso o medicamento de prescrição ou suplemento sete dias antes da primeira visita do estudo até a conclusão do estudo;
13. Tomar quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem fortes inibidores das enzimas do citocromo P450 dentro de 10 dias da entrada no estudo, ou a necessidade esperada de usar tais drogas dez dias antes da primeira visita do estudo até após a conclusão do estudo;
14. Tomando quaisquer drogas ou substâncias conhecidas por serem fortes indutores de enzimas do citocromo P450 dentro de 28 dias após a entrada no estudo, ou a necessidade esperada de usar tais drogas antes da conclusão do estudo;
15. Aderir a qualquer dieta especial que não seja bem equilibrada dentro de 28 dias após a entrada no estudo;
16. Ter doado (quantidade de doação padrão ou mais) sangue ou hemoderivados (com exceção do plasma indicado abaixo) dentro de 56 dias após a entrada no estudo;
17. Ter doado plasma dentro de 7 dias após a entrada no estudo;
18. Apresentar qualquer valor laboratorial fora do intervalo de referência laboratorial considerado clinicamente significativo;
19. Ter quaisquer sinais vitais anormais (B/P, frequência respiratória, frequência cardíaca) considerados clinicamente significativos;
20. Ter resultados positivos para triagem de drogas e/ou álcool;
21. Ter qualquer anormalidade eletrocardiográfica clinicamente significativa, incluindo um intervalo QT corrigido (QTc) > 450 mseg; e/ou
22. Ter qualquer outra condição médica ou motivo que, na opinião do Investigador, torne o sujeito inadequado para participar deste ensaio clínico.