Essai clinique pour étudier l'innocuité, la tolérabilité et l'immunogénicité du nouveau vaccin antituberculeux RUTI® après un mois de traitement à l'isoniazide chez des sujets atteints d'une infection tuberculeuse latente

Critère d'intégration:

1. Adulte asymptomatique âgé de 18 à 50 ans.
2. Aucune preuve de tuberculose active (section 8).
3. Aucun résultat cliniquement significatif à la discrétion de l'investigateur.
4. Volonté de se soumettre à un test de dépistage du VIH.
5. Résident dans ou à proximité du site d'essai pendant toute la durée de l'essai.
6. Volonté de permettre aux enquêteurs de discuter des antécédents médicaux du patient avec son médecin habituel ou médecin VIH.
7. Aucun don de sang pendant 56 jours avant le dépistage et accord de s'abstenir de don de sang pendant l'essai.
8. Disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit.
9. Test cutané à la tuberculine positif (TST +), (induration ≥ 5 mm) et résultat positif au Quantiferon TB Gold (selon les instructions du fabricant).
10. Contraception fiable à utiliser par les sujets féminins pendant l'essai clinique.

11. Critères d'inclusion supplémentaires pour les groupes séropositifs :

    • Anticorps VIH positif.
    • Numération des CD4 ≥ 350 cellules/mL3 sur une seule numération des CD4 au moment du dépistage.
    • Les sujets sous traitement antirétroviral peuvent être inclus s'ils sont cliniquement stables.

Critère d'exclusion:

1. Tout écart par rapport à la plage normale dans les tests sanguins biochimiques ou hématologiques ou dans l'analyse d'urine qui est considéré comme cliniquement significatif à la discrétion de l'investigateur. Les valeurs d'Hb, de WCC, de numération plaquettaire, d'AST/ALT et de créatinine doivent se situer dans une plage normale conformément aux valeurs normales de laboratoire.
2. Utilisation de tout médicament, vaccin ou dispositif médical expérimental ou non enregistré autre que le vaccin d'essai dans les 30 jours précédant l'administration du vaccin d'essai, ou utilisation prévue pendant la période d'essai.
3. Administration de médicaments immunosuppresseurs chroniques (définis comme plus de 14 jours) dans les six mois suivant la vaccination et nécessaires pendant toute la durée de l'essai (pour les corticostéroïdes, cela signifie la prednisolone ou l'équivalent à ≥ 0,5 mg/kg/jour).
4. Femme en âge de procréer qui a l'intention de tomber enceinte pendant l'essai.
5. Femmes enceintes, allaitantes ou en âge de procréer avec un résultat positif à l'HCG sanguin 24 à 48 heures lors de la période de dépistage ou avant chaque injection de RUTI®.
6. Toute maladie définissant le SIDA selon le système de classification CDC pour l'infection par le VIH.
7. Présence de tuberculose active (non diagnostiquée auparavant) ou traitement antituberculeux.
8. Abus d'alcool actuel suspecté ou connu (questionnaire sur la consommation d'alcool.
9. Toxicomanie suspectée ou connue.
10. Présence de toute maladie sous-jacente, en particulier maladie auto-immune, asthme, œdème de Quincke, troubles hémorragiques, hypertension et diabète non contrôlés, et toute autre maladie compromettant le diagnostic et l'évaluation de la réponse au vaccin, à l'exclusion du VIH.
11. Administration d'immunoglobulines et/ou de tout produit sanguin dans les trois mois précédant l'administration prévue du vaccin.
12. Tout antécédent d'anaphylaxie en réaction à la vaccination et/ou à d'autres médicaments.
13. Évaluation par l'investigateur du manque de compréhension ou de volonté de participer et de se conformer à toutes les exigences du protocole d'essai.
14. Toute autre constatation qui, de l'avis de l'investigateur, augmenterait de manière significative le risque d'avoir un résultat indésirable en participant à l'essai.

15. Critères d'exclusion relatifs au prétraitement INH

    • Poids inférieur à 40 kg.
    • Hypersensibilité connue ou suspectée à l'INH.
    • Maladie hépatique chronique autodéclarée ou symptômes suggérant une hépatite active (jaunisse, nausées, vomissements, douleur dans le quadrant supérieur droit, urine foncée, selles pâles).
    • Consommation d'alcool supérieure à 28 unités par semaine (hommes) ou 21 unités par semaine (femmes) (voir questionnaire consommation d'alcool, annexe 17.2).
    • Antécédents de convulsions.
    • Antécédents de psychose.
    • Neuropathie périphérique de grade 2 ou plus.
    • Trois mois après l'accouchement.
    • Médicaments concomitants avec la phénytoïne, la carbamazépine ; warfarine; théophylline; disulfirame; antidépresseurs inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (par ex. citalopram, fluoxétine, paroxétine, sertraline); kétoconazole ou itraconazole par voie orale.

16. Critère d'exclusion supplémentaire pour les groupes séronégatifs :

    • Toute condition immunosuppressive ou immunodéficitaire confirmée ou suspectée, y compris l'asplénie.

17. Critère d'exclusion supplémentaire pour les groupes VIH+ • Numération des CD4 < 350 cellules/mL3.