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Zonisamide d'appoint dans les crises tonico-cloniques primaires généralisées

1 février 2017 mis à jour par: Eisai Limited

Une étude multicentrique à double insu, randomisée et contrôlée par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du zonisamide adjuvant dans les crises tonico-cloniques primaires généralisées

Le zonisamide est déjà commercialisé pour le traitement des crises partielles d'épilepsie. Cette étude vise à prouver que le zonisamide est sûr et efficace dans le traitement des crises généralisées tonico-cloniques primaires. La durée totale de l'essai sera de 5,5 à 6,5 mois. Après cela, les sujets qui ont terminé l'étude seront éligibles pour participer à une étude d'extension en ouvert jusqu'à ce que le zonisamide soit commercialisé pour cette indication ou que le développement ultérieur dans cette indication s'arrête. Cette étude d'extension sera décrite dans un protocole séparé (E2090-E044-316).

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

21

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Allemagne
      • Berlin, Allemagne, 10365
        • Institut fur Diagnostik der Epilepsien
      • Freiburg, Allemagne, 79106
        • Neurochirurgische Klinik der Universitat Freiburg
      • Marburg, Allemagne, 35039
        • Interdisziplinares Epilepsiezentrum am Klinikum der Philipps-Universitat Marburg
      • Munchen, Allemagne, 80333
        • Neurologische Gemeinschaftspraxis
      • Ulm, Allemagne, 89081
        • Universitätsklinikum Ulm
  • Australie
      • Melbourne, Australie
        • St. Vincents Hospital
    • New South Wales
      • Chatswood, New South Wales, Australie, 2067
        • Strategic Health Evaluators Pty Ltd
      • Randwick, New South Wales, Australie, 2031
        • The Prince of Wales Hospital
    • Victoria
      • Heidelburg, Victoria, Australie, 3084
        • Austin Health
      • Melbourne, Victoria, Australie, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Croatie
    • HR
      • Split, HR, Croatie, 10000
        • CH Split
      • Zagreb, HR, Croatie, 10000
        • UHC Zagreb
      • Zagreb, HR, Croatie, 10000
        • CH Sestre Milosrdnice University Hospital
  • Estonie
      • Tallinn, Estonie, 10611
        • West-Tallinn Central Hospital
      • Tallinn, Estonie, 11312
        • Neurodiagnostica AP OY
      • Tartu, Estonie, 51014
        • Tartu University Hospital
  • Finlande
      • Oulu, Finlande, 90220
        • Oulu University Central Hospital
    • SF
      • Kuopio, SF, Finlande, 70211
        • Kuopio Epilepsy Center
  • Fédération Russe
      • Krasnoyarsk, Fédération Russe, 660022
        • GOU VPO Krasnoyarskaya State Medical Academy of Roszdrav
      • Moscow, Fédération Russe, 107076
        • FGU Moscow Research Institute of Psychiatry of Roszdrav
      • Moscow, Fédération Russe, 117997/119034
        • GOU VPO Russian State Medical University of Roszdrav
      • Moscow, Fédération Russe, 119049
        • GOU VPO Smolensk State Medical Academy of Roszdrav
      • Moscow, Fédération Russe, 127473 / 107006
        • GOU VPO Moscow State University of Medicine and Dentistry of Roszdrav
      • Novosibirsk, Fédération Russe, 630091
        • GOU VPO Novosibirsk State Medical University of Roszdrav
      • Smolensk, Fédération Russe, 214018
        • GOU VPO Smolensk State Medical Academy of Roszdrav
      • Smolensk, Fédération Russe, 214019
        • GOU VPO Smolensk State Medical Academy of Roszdrav
      • St. Petersburg, Fédération Russe, 194100
        • St. Petersburg State Medical Pediatric Academy
      • St.Petersburg, Fédération Russe, 192019
        • GU St. Petersburg Research Institute of Psychoneurology
      • St.Petersburg, Fédération Russe, 197022
        • GOU VPO St. Petersburg State Medical University
      • Yaroslavl, Fédération Russe, 150000
        • Yaroslavskaya State Medical Academy
  • Hongrie
      • Budapest, Hongrie, 1021
        • National Institute of Psychiatry and Neurology
      • Budapest, Hongrie, 1089
        • Heim Pal Hospital
      • Budapest, Hongrie, 1091
        • Szent Istvan Hospital
      • Budapest, Hongrie, 1145
        • Országos Idegsebészeti Tudományos Intézet
      • Budapest, Hongrie, 1146
        • Bethesda Hospital for Children
      • Gyula, Hongrie, 5703
        • Bekes County Pandy Kalman Hospital
      • Kecskemet, Hongrie, 6000
        • Bacs-Kiskun County ONK Hospital
      • Szombathely, Hongrie, 9400
        • Vas County Markusovszky Hospital
      • Veszpem, Hongrie, 8200
        • Veszpem County Csolnoky F. Hospital
  • Lituanie
      • Kaunas, Lituanie, 50009
        • Kaunas Medical University Hospital
      • Kaunas, Lituanie, 50185
        • Neuromeda
      • Vilnius, Lituanie, 8661
        • Vilnius University Hospital Santariskiu Klinikos
  • Pologne
      • Bialystok, Pologne, 15-420
        • Niepubliczny ZOZ KENDRON
      • Gdansk, Pologne, 80-803
        • Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. M. Kopernika
      • Katowice, Pologne, 40-635
        • Specjalistyczny Szpital Wieloprofilowy
      • Krakow, Pologne, 31-530
        • Centrum Neurologii Klinicznej
      • Lodz, Pologne, 93-513
        • Szpital im. M. Kopernika
      • Poznan, Pologne, 60-355
        • Uniwersytet Medyczny
  • Roumanie
      • Bucharest, Roumanie, 050098
        • Spitalul Universitar de Urgenta Bucuresti
      • Bucharest, Roumanie, 041914
        • Spitalul Clinic de Psihiatrie
      • Bucharest, Roumanie, 11025
        • Centrul Medical Sana
      • Cluj-Napoca, Roumanie, 400006
        • Spitalul Clinic Judetean de urgenta Cluj
      • Iasi, Roumanie, 700111
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Sf Spiridon Iasi
      • Iasi, Roumanie, 700309
        • Spitalul Clinic de Urgenta Sfanta Treime
      • Tg Mures, Roumanie, 540136
        • Spitalul Clinic Judetean de Urgenta Tg Mures
  • République tchèque
      • Hradec Kralove, République tchèque, 500 03
        • Neurologicke oddeleni
      • Kromeriz, République tchèque, 767 01
        • Private Neurologi Office
      • Olomouc, République tchèque, 775 20
        • Fakultni Nemocnice Olomouc
      • Ostrava, République tchèque, 708 52
        • Fakultni nemocnice s poliklinikou Ostrava
      • Plzen, République tchèque, 305 99
        • Fakultni Nemocnice Plzen
      • Praha 5, République tchèque, 150 30
        • Nemocnice na Homolce
      • Rychnov nad Kneznou, République tchèque, 516 01
        • Centrum neurologicke pece
  • Serbie
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • Clinical Center of Serbia
      • Belgrade, Serbie, 11000
        • University Medical Center Zvezdara
      • Kragujevac, Serbie, 34000
        • Clinical Center Kragujevac
      • Nis, Serbie, 18000
        • Clinical Center of Nis
  • Ukraine
      • Dniepropetrovsk, Ukraine, 49005
        • Tsentr Psihosomatychnoyi Patologiyi Dnipropetrovskoyi oblasnoyi klinichnoyi likarni imeni Mechnikova
      • Kharkiv, Ukraine, 61068
        • Derzhavna Ustanova Institut Nevrologiy
      • Kyiv, Ukraine, 2660
        • Kyiv City Psychiatric Hospital #2, Poliklinichne Viddilenya
      • Kyiv, Ukraine, 3080
        • Miska Klinichna psihonevrologichna Tsentr Epilepsiyi
      • Lviv, Ukraine, 7910
        • Lvivskyiy oblasnyi Protyepileptuchnyy tsentr
      • Odesa, Ukraine, 65006
        • Odesskyy Derzhavnyy Medychnyy Universitet
      • Vinnitsa, Ukraine, 21005
        • Vinnitskyy Natsionalnyy Medychnyy Universitet

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

6 ans à 65 ans (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  1. Le sujet est un homme ou une femme et est âgé de 6 à 65 ans.
  2. Le sujet a ≥ 3 PGTCS au cours des deux mois précédant le dépistage et pendant la période de référence de huit semaines avec au moins une crise par période d'un mois. Le PGTCS doit survenir dans le contexte de l'épilepsie généralisée idiopathique (EIG) et peut être accompagné d'autres crises généralisées primaires, à condition que celles-ci soient également compatibles avec un diagnostic d'EIG.
  3. Le sujet (ou le parent/tuteur, pour les sujets n'ayant pas atteint l'âge du consentement) est disposé à signer un formulaire de consentement éclairé. Pour les sujets n'ayant pas atteint l'âge du consentement dans leur pays, le cas échéant, ils doivent être disposés à donner un consentement éclairé (écrit ou verbal). Les sujets à partir de l'âge spécifié dans les réglementations locales devront signer un formulaire de consentement éclairé approprié.
  4. Le sujet prend un régime stable d'un ou deux autres médicaments antiépileptiques (DEA) pendant au moins deux semaines avant la visite 1 (début de la période de référence).
  5. Le sujet a un diagnostic clinique de tout type d'épilepsie généralisée idiopathique qui a PGTCS (et qui peut être accompagnée d'autres types de crises généralisées), selon la classification des crises d'épilepsie de la Ligue internationale contre l'épilepsie (ILAE) (1981) et la classification ILAE des Epilepsies et syndromes épileptiques (1989). Le diagnostic doit avoir été établi par les antécédents cliniques, l'électroencéphalogramme (EEG) et la tomodensitométrie/imagerie par résonance magnétique (CT/IRM) du cerveau compatible avec l'épilepsie généralisée idiopathique. La tomodensitométrie/IRM doit avoir été réalisée dans les cinq ans suivant la visite de dépistage ou, si elle n'est pas disponible à partir de cette période, doit être réalisée au cours de la période de référence.
  6. L'EEG doit avoir été effectué dans l'année suivant la visite de dépistage ou, s'il n'est pas disponible à partir de cette période, doit être effectué pendant la période de référence.
  7. Les sujets féminins sont pré-ménarchés, ou s'ils sont en âge de procréer, ne sont pas enceintes ou allaitantes ou sont post-ménopausiques.
  8. Les sujets féminins en âge de procréer doivent respecter l'une des mesures contraceptives médicalement acceptables suivantes : pilule contraceptive orale, injections contraceptives, implants ou patchs, dispositif intra-utérin en place depuis au moins trois mois ou partenaire vasectomisé ou abstinence tout au long de l'étude.
  9. Le sujet a un poids corporel ≥ 20 kg.

Critère d'exclusion:

  1. Le sujet a une maladie neurologique progressive ou focale (telle que déterminée par une imagerie cérébrale préexistante telle qu'une tomodensitométrie ou une IRM réalisée au maximum cinq ans avant la visite de dépistage), ou une maladie organique cliniquement significative.
  2. - Le sujet a des antécédents ou des résultats d'investigations cliniques (y compris des données EEG) suggérant des crises partielles telles que définies par l'ILAE, y compris des crises tonico-cloniques généralisées qui sont suspectées d'être secondairement généralisées.
  3. Sujets atteints d'épilepsie généralisée cryptogénique ou symptomatique.
  4. Sujets souffrant de crises psychogènes.
  5. Le sujet a des antécédents d'état de mal épileptique dans l'année suivant le dépistage tout en se conformant aux DEA.
  6. Le sujet a des crises qui ne se produisent qu'en groupes.
  7. Le sujet a des antécédents de calculs rénaux ou d'insuffisance rénale (au-dessus des limites normales supérieures de la créatinine).
  8. Le sujet a un diagnostic connu de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou d'hépatite B ou C.
  9. Le sujet avait une condition prédisposante qui pourrait interférer avec l'absorption, la distribution ou l'excrétion du zonisamide.
  10. Le sujet a des antécédents de sensibilité aux sulfamides ou au zonisamide et à ses excipients.
  11. Le sujet a des antécédents récents de consommation excessive d'alcool ou de toxicomanie.
  12. Le sujet a des antécédents de tentative de suicide au cours des cinq années précédant la visite de sélection.
  13. Le sujet a des valeurs de laboratoire de dépistage anormales qui étaient cliniquement significatives.
  14. - Le sujet a des antécédents de non-observance démontrée du traitement ou on peut raisonnablement s'attendre à ce que le sujet ou le parent/soignant ne se conforme pas aux procédures de l'étude ou ne termine pas l'étude.
  15. - Le sujet a participé à une étude d'un médicament ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
  16. Le sujet a déjà reçu un traitement au zonisamide.
  17. Le sujet est traité avec un régime cétogène ou un stimulateur du nerf vague.
  18. - Le sujet a des antécédents de traitement nécessaire avec des benzodiazépines de secours qui devrait se poursuivre pendant l'étude. Les benzodiazépines de secours ne seront pas autorisées dans cette étude (une posologie stable avec une benzodiazépine comme (l'un des) antiépileptique(s) de base est autorisée).
  19. Psychose actuelle ou dépression modérée à sévère, ou utilisation d'antipsychotiques, d'IMAO, d'antidépresseurs tricycliques, de benzodiazépines ou de barbituriques pour des troubles autres que l'épilepsie et de stimulants (dérivés d'amphétamines) dans les 28 jours précédant la visite de dépistage.
  20. Utilisation concomitante d'acétazolamide, d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique tels que le topiramate et de médicaments à activité anticholinergique.
  21. Utilisation concomitante de felbamate ou utilisation de felbamate dans les deux mois précédant la visite 1.
  22. Le sujet n'est pas capable d'avaler des gélules.
  23. Le sujet n'est pas en bonne santé générale comme déterminé par les antécédents médicaux, l'examen physique et les résultats du laboratoire de dépistage.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Médicament: Placebo

25-400 mg Zonisamide Placebo gélules par voie orale une fois par jour le soir.

Durée maximale de l'étude de 28 semaines comprenant :

Période de base (Semaine 8/-4 à Semaine 0) aucun traitement

Période de titration (semaine 0 à semaine 4) = 12 ans : 50 mg de Zonisamide Placebo gélules quotidiennes titrées chaque semaine jusqu'à ce qu'une dose de 5 mg/kg ou 300 mg soit atteinte à la semaine 4

Période d'entretien (semaine 4 à semaine 16) dose à partir de la semaine 4 à maintenir (4 mg/kg ou 200 mg en cas d'effets indésirables limitant la dose)

Période de titrage à la baisse (4 semaines)
Comparateur actif: Zonisamide
Médicament: Zonisamide

Capsules de 25 à 400 mg par voie orale une fois par jour le soir.

Durée maximale de l'étude de 28 semaines comprenant :

Période de base (Semaine 8/-4 à Semaine 0) aucun traitement

Période de titration (semaine 0 à semaine 4) = 12 ans : 50 mg par jour titrés chaque semaine jusqu'à ce qu'une dose de 5 mg/kg ou 300 mg soit atteinte à la semaine 4

Période d'entretien (semaine 4 à semaine 16) dose à partir de la semaine 4 à maintenir (4 mg/kg ou 200 mg en cas d'effets indésirables limitant la dose)

Période de titrage à la baisse (4 semaines)

Autres noms:
  • Zonegran

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants considérés comme des répondeurs évalués pendant la période de maintenance
Délai: Phase de référence (semaine -8/-4 à semaine 0) et phase de maintenance (semaine 4 à semaine 16)
Le nombre de participants qui ont été considérés comme répondeurs pendant la période de maintenance de 12 semaines (semaine 4 à semaine 16). Un répondeur a été défini comme un participant présentant une diminution par rapport au départ de la fréquence des crises généralisées tonico-cloniques primaires (PGTCS) >= 50 % (c.-à-d. Fréquence des crises de PGTC sur 28 jours dans la période allant de la semaine 4 à la visite de la semaine 16 par rapport à la semaine -8/-4 jusqu'à la randomisation à la semaine 0). La réponse de chaque participant au traitement a été évaluée sur la base de son journal des crises. Le journal a été distribué lors de la visite de sélection et conservé par le participant (parent/tuteur) tout au long des périodes de titration et de traitement d'entretien jusqu'à la visite d'arrêt précoce à la semaine 16. En raison de l'arrêt prématuré de l'étude par le commanditaire, aucune analyse formelle n'a été effectuée.
Phase de référence (semaine -8/-4 à semaine 0) et phase de maintenance (semaine 4 à semaine 16)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement absolu par rapport au départ dans la fréquence des crises de PGTC sur 28 jours
Délai: Baseline et jusqu'à 16 semaines
Le changement absolu par rapport au départ dans la fréquence des crises de PGTC sur 28 jours a été évalué à la fois pour la période de maintenance seule (semaine 4 à semaine 16) et pour toute la période de traitement en double aveugle (semaine 0 à semaine 16). En raison de l'arrêt prématuré de l'étude par le commanditaire, aucune analyse formelle n'a été effectuée.
Baseline et jusqu'à 16 semaines

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eisai Limited

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Rob Van Maanen, Eisai Limited

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 août 2008

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

9 janvier 2009

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2008

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

5 juin 2008

Première publication (Estimation)

6 juin 2008

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 mars 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

1 février 2017

Dernière vérification

1 février 2017

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • E2090-E044-315
  • Eudra ID #2007-003557-91.

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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