Zonisamida adjuvante em convulsões tônico-clônicas generalizadas primárias

Critério de inclusão:

1. O sujeito é homem ou mulher e com idade entre 6 e 65 anos.
2. O indivíduo tem ≥ 3 PGTCS nos dois meses anteriores à triagem e durante as oito semanas do Período de Linha de Base com pelo menos uma convulsão em cada período de um mês. PGTCS deve ocorrer no contexto de Epilepsia Generalizada Idiopática (IGE) e pode ser acompanhada por outras crises generalizadas primárias, desde que também sejam consistentes com um diagnóstico de IGE.
3. O sujeito (ou pai/responsável, para sujeitos abaixo da idade de consentimento) está disposto a assinar um formulário de consentimento informado. Para indivíduos abaixo da idade de consentimento em seu país, quando apropriado, eles devem estar dispostos a dar consentimento informado (escrito ou verbal). Indivíduos a partir da idade especificada nos regulamentos locais deverão assinar um formulário de consentimento informado apropriado.
4. O sujeito está tomando um regime estável de um ou dois outros medicamentos antiepilépticos (AEDs) por pelo menos duas semanas antes da visita 1 (início do período de linha de base).
5. O sujeito tem um diagnóstico clínico de qualquer tipo de epilepsia generalizada idiopática que tenha PGTCS (e que pode ser acompanhada por outros tipos de convulsões generalizadas), de acordo com a Classificação de Convulsões Epilépticas da Liga Internacional Contra a Epilepsia (ILAE) (1981) e a Classificação da ILAE de Epilepsias e Síndromes Epilépticas (1989). O diagnóstico deve ter sido estabelecido pela história clínica, eletroencefalograma (EEG) e tomografia computadorizada/ressonância magnética (TC/MRI) do cérebro consistente com epilepsia generalizada idiopática. A tomografia computadorizada/ressonância magnética deve ter sido realizada dentro de cinco anos da visita de triagem ou, se não estiver disponível nesse período, deve ser realizada no período de linha de base.
6. O EEG deve ter sido realizado dentro de um ano da visita de triagem ou, se não estiver disponível a partir desse período, deve ser realizado no período de linha de base.
7. Indivíduos do sexo feminino são pré-menárquicos, ou se têm potencial para engravidar, não estão grávidas ou amamentando ou estão na pós-menopausa.
8. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem cumprir uma das seguintes medidas contraceptivas clinicamente aceitáveis: pílula anticoncepcional oral, injeções anticoncepcionais, implantes ou adesivos, dispositivo intrauterino colocado por pelo menos três meses ou parceiro vasectomizado ou abstinência durante o estudo.
9. O indivíduo tem um peso corporal ≥ 20 kg.

Critério de exclusão:

1. O sujeito tem doença neurológica progressiva ou focal (conforme determinado por imagem cerebral pré-existente, como tomografia computadorizada ou ressonância magnética realizada no máximo cinco anos antes da visita de triagem) ou doença orgânica clinicamente significativa.
2. O sujeito tem um histórico ou resultados de investigações clínicas (incluindo dados de EEG) que são sugestivos de convulsões parciais, conforme definido pela ILAE, incluindo convulsões tônico-clônicas generalizadas suspeitas de serem secundariamente generalizadas.
3. Indivíduos com epilepsia generalizada criptogênica ou sintomática.
4. Indivíduos com crises psicogênicas.
5. O sujeito tem um histórico de estado de mal epiléptico dentro de um ano após a triagem enquanto cumpria os AEDs.
6. O sujeito tem convulsões que ocorrem apenas em padrões agrupados.
7. O indivíduo tem um histórico de cálculos renais ou insuficiência renal (acima dos limites superiores normais de creatinina).
8. O sujeito tem um diagnóstico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou hepatite B ou C.
9. O indivíduo tinha uma condição predisponente que pode interferir na absorção, distribuição ou excreção de zonisamida.
10. O sujeito tem um histórico de sensibilidade a drogas sulfonamidas ou zonisamida e seus excipientes.
11. O sujeito tem um histórico recente de uso excessivo de álcool ou abuso de drogas.
12. O sujeito tem um histórico de tentativa de suicídio nos cinco anos anteriores à visita de triagem.
13. O sujeito tem valores laboratoriais de triagem anormais que foram clinicamente significativos.
14. O sujeito tem um histórico de não conformidade demonstrada com o tratamento ou pode-se razoavelmente esperar que o sujeito ou pai/cuidador não cumpra os procedimentos do estudo ou não conclua o estudo.
15. O sujeito participou de um estudo de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
16. O sujeito recebeu tratamento anterior com zonisamida.
17. O sujeito é tratado com dieta cetogênica ou estimulador do nervo vago.
18. O sujeito tem um histórico de tratamento necessário com benzodiazepínicos de resgate, que deve continuar durante o estudo. Benzodiazepínicos de resgate não serão permitidos neste estudo (dosagem estável com um benzodiazepínico como (uma das) drogas antiepilépticas de base é permitida).
19. Psicose atual ou depressão moderada a grave, ou uso de drogas antipsicóticas, MAOIs, antidepressivos tricíclicos, tratamento com benzodiazepínicos ou barbitúricos para outros distúrbios além da epilepsia e estimulantes (derivados da anfetamina) dentro de 28 dias antes da consulta de triagem.
20. Uso concomitante de acetazolamida, inibidores da anidrase carbônica como o topiramato e drogas com atividade anticolinérgica.
21. Uso concomitante de felbamato ou uso de felbamato dentro de dois meses antes da Visita 1.
22. O sujeito não é capaz de engolir cápsulas.
23. O sujeito não está em boas condições de saúde, conforme determinado pelo histórico médico, exame físico e resultados laboratoriais de triagem.