Chimiothérapie combinée de deuxième intention avec ou sans bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant reçu une chimiothérapie de première intention et du bevacizumab (BEBYP)
UNE ÉTUDE OUVERTE, MULTICENTRÉE ET RANDOMISÉE DE PHASE III SUR LA CHIMIOTHÉRAPIE DE DEUXIÈME INTENTION AVEC OU SANS BEVACIZUMAB CHEZ LES PATIENTS D'UN CANCER COLORECTAL MÉTASTATIQUE AYANT REÇU UNE CHIMIOTHÉRAPIE DE PREMIÈRE INTENTION PLUS BEVACIZUMAB.
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que l'irinotécan, l'oxaliplatine, la leucovorine et le fluorouracile, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. Les anticorps monoclonaux, tels que le bevacizumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. On ne sait pas encore si la chimiothérapie combinée est plus efficace avec ou sans bevacizumab dans le traitement du cancer colorectal métastatique.
OBJECTIF : Cet essai randomisé de phase III étudie la chimiothérapie combinée de deuxième ligne pour voir son efficacité par rapport à ou sans bevacizumab dans le traitement des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique qui ont reçu une chimiothérapie de première ligne et du bevacizumab.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Comparer la survie sans progression d'une chimiothérapie de deuxième ligne avec ou sans bevacizumab chez des patients atteints d'un cancer colorectal métastatique ayant reçu une chimiothérapie de première ligne avec bevacizumab.
Secondaire
- Comparer la survie globale, le taux de réponse et le profil d'innocuité de la chimiothérapie de deuxième intention de ces régimes chez ces patients.
- Mener une évaluation pharmacogénomique des variantes candidates du gène VEGF et évaluer leur association avec la survie sans progression et d'autres résultats d'étude.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon le centre participant, le statut de performance ECOG (0 vs 1-2), l'intervalle sans maladie depuis la dernière administration de chimiothérapie de première ligne pour la maladie métastatique (≤ 3 mois vs > 3 mois) et le type de deuxième chimiothérapie en ligne (chlorhydrate d'irinotécan, leucovorine calcique et fluorouracile [FOLFIRI] vs oxaliplatine, leucovorine calcique et fluorouracile [mFOLFOX-6]). Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras de traitement.
- Bras I : les patients reçoivent soit du chlorhydrate d'irinotécan pendant 1 heure, soit de l'oxaliplatine pendant 1 heure le jour 1. Les patients reçoivent également de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures et du fluorouracile IV pendant 46 heures en continu à partir du jour 1.
- Bras II : les patients reçoivent une chimiothérapie combinée comme dans le bras I et du bevacizumab IV le jour 1.
Le traitement dans les deux bras se répète toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des échantillons de tissus tumoraux existants fixés au formol et inclus en paraffine sont évalués pour la pharmacogénomique et les marqueurs prédictifs de la réponse, de la résistance ou de la toxicité du bevacizumab. Les échantillons sont analysés par RT-PCR, hybridation génomique comparative, hybridation in situ par fluorescence, séquençage des gènes candidats et immunohistochimie.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 1 an.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ancona, Italie, 60100
- Università Politecnica delle Marche
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Arezzo, Italie, 52100
- Azienda Usl 8 Arezzo
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Biella, Italie, 13900
- Ospedale degli Infermi - ASL 12
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Brindisi, Italie, 72100
- A. Perrino Hospital
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Caltanissetta, Italie, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia
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Cuneo, Italie, 12100
- Ospedale Santa Croce
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Empoli, Italie, 50053
- Ospedale San Giuseppe
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Fabriano, Italie, 60044
- Ospedale E. Profili
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Fano, Italie, 61032
- Ospedale Civile S. Croce
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Florence, Italie, 50139
- Azienda Ospedaliero Careggi
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Florence, Italie, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
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Genoa, Italie, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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La Spezia, Italie, 19100
- Ospendale S. Andrea EST
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Lecce, Italie, 73100
- Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
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Lido di Camaiore, Italie, 55043
- Azienda USL12 Versilia
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Lucca, Italie, 55100
- Ospedale Campo Di Marte Lucca
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Novara, Italie, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita
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Pisa, Italie, 56126
- Azienda Ospedaliera Pisana
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Reggio Emilia, Italie, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Siena, Italie, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Siena, Italie, 53100
- Dipartimento Oncologico
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Adénocarcinome colorectal confirmé histologiquement
- Maladie métastatique ou non résécable
Maladie évolutive basée sur les critères suivants :
Progression pendant ou après une chimiothérapie de première intention pour une maladie métastatique, y compris l'un des éléments suivants :
- Monothérapie à base de fluoropyrimidine avec bevacizumab
- Doublet à base de fluoropyrimidine et de chlorhydrate d'irinotécan avec bevacizumab
- Doublet à base de fluoropyrimidine et oxaliplatine avec bevacizumab
- Progression plus de 3 mois après la dernière administration d'une chimiothérapie de première intention pour une maladie métastatique avec un triplet de fluoropyrimidine, chlorhydrate d'irinotécan et oxaliplatine (FOLFOXIRI) avec bevacizumab auquel le patient avait précédemment répondu
- Maladie mesurable, telle qu'évaluée par les critères RECIST
- Aucune métastase antérieure ou concomitante du SNC
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- Espérance de vie > 3 mois
- NAN ≥ 1 500/mm^3
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm^3
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL
- INR ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- aPTT ≤ 1,5 LSN
- Bilirubine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
- AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (< 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (< 5 fois la LSN si des métastases hépatiques sont présentes)
- Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN
- Protéinurie < 2+ OU protéine ≤ 1g par urine de 24 heures
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Pas d'occlusion ou de sous-occlusion intestinale
- Aucun antécédent d'entéropathie inflammatoire
- Aucune résection intestinale étendue préalable (c'est-à-dire > hémicolectomie ou résection étendue de l'intestin grêle avec diarrhée chronique)
- Pas de neuropathie périphérique symptomatique > grade 2
- Aucune infection active non contrôlée
- Pas de coagulation intravasculaire disséminée active
- Aucune malignité antérieure ou concomitante, à l'exception d'un carcinome basocellulaire et épidermoïde de la peau traité curativement ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus
Aucune maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris l'un des éléments suivants :
- Accident vasculaire cérébral au cours des 6 derniers mois
- Infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois
- Une angine instable
- Insuffisance cardiaque chronique de classe NYHA II-IV
- Arythmie incontrôlée
- Pas d'hypertension non contrôlée
- Aucun événement thromboembolique ou hémorragique au cours des 6 derniers mois
- Aucun signe de diathèse hémorragique ou de coagulopathie
- Absence de plaie/ulcère grave ne cicatrisant pas ou de fracture osseuse grave
- Aucune blessure traumatique significative au cours des 28 derniers jours
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 6 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Au moins 4 semaines depuis la chirurgie précédente
- Aucune chimiothérapie de première ligne antérieure pour la maladie métastatique sans bevacizumab
- Pas de cétuximab ou d'autres agents expérimentaux antérieurs
- Plus de 28 jours depuis la biopsie ouverte précédente
- Plus de 28 jours depuis la précédente et aucune intervention chirurgicale majeure concomitante
Pas d'anticoagulation thérapeutique concomitante, d'agents antiplaquettaires ou d'AINS ayant une activité antiplaquettaire
- Acide acétylsalicylique ≤ 325 mg/jour autorisé
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: Bras je
Les patients reçoivent soit du chlorhydrate d'irinotécan pendant 1 heure, soit de l'oxaliplatine pendant 1 heure le jour 1.
Les patients reçoivent également de la leucovorine calcique IV pendant 2 heures et du fluorouracile IV pendant 46 heures en continu à partir du jour 1.
Le traitement se répète toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Étant donné IV
Étant donné IV
Étant donné IV
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Expérimental: Bras II
Les patients reçoivent une chimiothérapie combinée comme dans le bras I et du bevacizumab IV le jour 1.
Le traitement se répète toutes les 2 semaines jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
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Étant donné IV
Étant donné IV
Étant donné IV
Étant donné IV
Étant donné IV
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Survie sans progression
Délai: dernière progression du dernier patient
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dernière progression du dernier patient
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: la fin de l'étude
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la fin de l'étude
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Taux de réponse
Délai: dernière visite du dernier patient
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dernière visite du dernier patient
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Sécurité
Délai: la fin de l'étude
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la fin de l'étude
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero Di Livorno
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
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- Maladies du côlon
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- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
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- Inhibiteurs de la topoisomérase
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de l'angiogenèse
- Agents modulateurs de l'angiogenèse
- Substances de croissance
- Inhibiteurs de croissance
- Micronutriments
- Vitamines
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Inhibiteurs de la topoisomérase I
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Fluorouracile
- Oxaliplatine
- Bévacizumab
- Leucovorine
- Irinotécan
- Calcium
- Lévoleucovorine
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000598567
- GONO-BEBYP-ASL607LIOM03
- GONO-AIFA - FARM5C4FB4
- EUDRACT:2007-002886-11
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