Quimioterapia combinada de segunda línea con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han recibido quimioterapia de primera línea y bevacizumab (BEBYP)

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

• Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente

  • Enfermedad metastásica o irresecable

• Enfermedad progresiva basada en los siguientes criterios:

  • Progresión durante o después de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad metastásica, que incluye cualquiera de los siguientes:

    • Monoterapia basada en fluoropirimidinas con bevacizumab
    • Doblete a base de clorhidrato de fluoropirimidina e irinotecán con bevacizumab
    • Doblete basado en fluoropirimidina y oxaliplatino con bevacizumab
  • Progresión después de más de 3 meses desde la última administración de quimioterapia de primera línea para la enfermedad metastásica con un triplete de fluoropirimidina, clorhidrato de irinotecán y oxaliplatino (FOLFOXIRI) con bevacizumab a la que el paciente había respondido previamente
• Enfermedad medible, según la evaluación de los criterios RECIST
• Sin metástasis previas o concurrentes en el SNC

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

• Estado funcional ECOG 0-2
• Esperanza de vida > 3 meses
• RAN ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobina ≥ 9 g/dL
• INR ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• TTPa ≤ 1,5 LSN
• Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces ULN
• AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN (< 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (< 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
• Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN
• Proteinuria < 2+ O proteína ≤ 1 g en orina de 24 horas
• No embarazada ni amamantando
• Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
• Sin obstrucción o subostrucción intestinal
• Sin antecedentes de enteropatía inflamatoria
• Sin resección intestinal extensa previa (es decir, > hemicolectomía o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica)
• Sin neuropatía periférica sintomática > grado 2
• Sin infección activa no controlada
• Sin coagulación intravascular diseminada activa
• Sin malignidad previa o concurrente, excepto por carcinoma de células basales y de células escamosas de piel tratado curativamente, o carcinoma de cuello uterino in situ

• Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:

  • Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
  • Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
  • angina inestable
  • Insuficiencia cardíaca crónica clase II-IV de la NYHA
  • Arritmia no controlada
• Sin hipertensión no controlada
• Sin eventos tromboembólicos o hemorrágicos en los últimos 6 meses
• Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
• Ninguna herida/úlcera grave que no cicatriza o fractura ósea grave
• Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

• Ver Características de la enfermedad
• Al menos 6 semanas desde la radioterapia previa
• Al menos 4 semanas desde la cirugía anterior
• Sin quimioterapia previa de primera línea para la enfermedad metastásica sin bevacizumab
• Sin cetuximab u otros agentes en investigación previos
• Más de 28 días desde la biopsia abierta previa
• Más de 28 días desde el procedimiento quirúrgico mayor anterior y no concurrente

• Sin anticoagulación terapéutica concurrente, agentes antiplaquetarios o AINE con actividad antiplaquetaria

  • Ácido acetilsalicílico ≤ 325 mg/día permitido