Quimioterapia combinada de segunda línea con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han recibido quimioterapia de primera línea y bevacizumab (BEBYP)
UN ESTUDIO ABIERTO, MULTICENTRO, ALEATORIZADO DE FASE III DE QUIMIOTERAPIA DE SEGUNDA LÍNEA CON O SIN BEVACIZUMAB EN PACIENTES CON CÁNCER COLORRECTAL METASTÁSICO QUE HAN RECIBIDO QUIMIOTERAPIA DE PRIMERA LÍNEA MÁS BEVACIZUMAB.
FUNDAMENTO: Los medicamentos utilizados en la quimioterapia, como el irinotecán, el oxaliplatino, la leucovorina y el fluorouracilo, funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células tumorales, ya sea destruyéndolas o evitando que se dividan. Los anticuerpos monoclonales, como bevacizumab, pueden bloquear el crecimiento tumoral de diferentes maneras. Algunos bloquean la capacidad de crecimiento y propagación de las células tumorales. Otros encuentran células tumorales y ayudan a destruirlas o les llevan sustancias que matan tumores. Aún no se sabe si la quimioterapia combinada es más eficaz con o sin bevacizumab en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.
PROPÓSITO: Este ensayo aleatorizado de fase III está estudiando la quimioterapia de combinación de segunda línea para ver qué tan bien funciona en comparación con o sin bevacizumab en el tratamiento de pacientes con cáncer colorrectal metastásico que han recibido quimioterapia de primera línea y bevacizumab.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Comparar la supervivencia libre de progresión de la quimioterapia de segunda línea con o sin bevacizumab en pacientes con cáncer colorrectal metastásico que recibieron quimioterapia de primera línea con bevacizumab.
Secundario
- Comparar la supervivencia general, la tasa de respuesta y el perfil de seguridad de la quimioterapia de segunda línea de estos regímenes en estos pacientes.
- Realizar una evaluación farmacogenómica de variantes candidatas en el gen VEGF y evaluar su asociación con la supervivencia libre de progresión y otros resultados del estudio.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según el centro participante, el estado funcional ECOG (0 frente a 1-2), el intervalo libre de enfermedad desde la última administración de quimioterapia de primera línea para la enfermedad metastásica (≤ 3 meses frente a > 3 meses) y el tipo de quimioterapia de segunda línea. quimioterapia de línea (clorhidrato de irinotecán, leucovorina cálcica y fluorouracilo [FOLFIRI] versus oxaliplatino, leucovorina cálcica y fluorouracilo [mFOLFOX-6]). Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos de tratamiento.
- Grupo I: los pacientes reciben clorhidrato de irinotecán durante 1 hora u oxaliplatino durante 1 hora el día 1. Los pacientes también reciben leucovorina cálcica IV durante 2 horas y fluorouracilo IV durante 46 horas de forma continua a partir del día 1.
- Grupo II: los pacientes reciben quimioterapia combinada como en el grupo I y bevacizumab IV el día 1.
El tratamiento en ambos brazos se repite cada 2 semanas durante un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Las muestras de tejido tumoral incluidas en parafina y fijadas en formalina existentes se evalúan en cuanto a farmacogenómica y marcadores predictivos de respuesta, resistencia o toxicidad de bevacizumab. Las muestras se analizan mediante RT-PCR, hibridación genómica comparativa de matrices, hibridación in situ con fluorescencia, secuenciación de genes candidatos e inmunohistoquímica.
Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 1 año.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Ancona, Italia, 60100
- Università Politecnica delle Marche
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Arezzo, Italia, 52100
- Azienda Usl 8 Arezzo
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Biella, Italia, 13900
- Ospedale degli Infermi - ASL 12
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Brindisi, Italia, 72100
- A. Perrino Hospital
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Caltanissetta, Italia, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia
-
Cuneo, Italia, 12100
- Ospedale Santa Croce
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Empoli, Italia, 50053
- Ospedale San Giuseppe
-
Fabriano, Italia, 60044
- Ospedale E. Profili
-
Fano, Italia, 61032
- Ospedale Civile S. Croce
-
Florence, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliero Careggi
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Florence, Italia, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
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Genoa, Italia, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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La Spezia, Italia, 19100
- Ospendale S. Andrea EST
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Lecce, Italia, 73100
- Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
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Lido di Camaiore, Italia, 55043
- Azienda USL12 Versilia
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Lucca, Italia, 55100
- Ospedale Campo Di Marte Lucca
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Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita
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Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliera Pisana
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Reggio Emilia, Italia, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Siena, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Siena, Italia, 53100
- Dipartimento Oncologico
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Adenocarcinoma colorrectal confirmado histológicamente
- Enfermedad metastásica o irresecable
Enfermedad progresiva basada en los siguientes criterios:
Progresión durante o después de la quimioterapia de primera línea para la enfermedad metastásica, que incluye cualquiera de los siguientes:
- Monoterapia basada en fluoropirimidinas con bevacizumab
- Doblete a base de clorhidrato de fluoropirimidina e irinotecán con bevacizumab
- Doblete basado en fluoropirimidina y oxaliplatino con bevacizumab
- Progresión después de más de 3 meses desde la última administración de quimioterapia de primera línea para la enfermedad metastásica con un triplete de fluoropirimidina, clorhidrato de irinotecán y oxaliplatino (FOLFOXIRI) con bevacizumab a la que el paciente había respondido previamente
- Enfermedad medible, según la evaluación de los criterios RECIST
- Sin metástasis previas o concurrentes en el SNC
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Esperanza de vida > 3 meses
- RAN ≥ 1500/mm^3
- Recuento de plaquetas ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- INR ≤ 1,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- TTPa ≤ 1,5 LSN
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 veces ULN
- AST y ALT ≤ 2,5 veces el LSN (< 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el LSN (< 5 veces el LSN si hay metástasis hepáticas)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 veces ULN
- Proteinuria < 2+ O proteína ≤ 1 g en orina de 24 horas
- No embarazada ni amamantando
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin obstrucción o subostrucción intestinal
- Sin antecedentes de enteropatía inflamatoria
- Sin resección intestinal extensa previa (es decir, > hemicolectomía o resección extensa del intestino delgado con diarrea crónica)
- Sin neuropatía periférica sintomática > grado 2
- Sin infección activa no controlada
- Sin coagulación intravascular diseminada activa
- Sin malignidad previa o concurrente, excepto por carcinoma de células basales y de células escamosas de piel tratado curativamente, o carcinoma de cuello uterino in situ
Ninguna enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses
- Infarto de miocardio en los últimos 6 meses
- angina inestable
- Insuficiencia cardíaca crónica clase II-IV de la NYHA
- Arritmia no controlada
- Sin hipertensión no controlada
- Sin eventos tromboembólicos o hemorrágicos en los últimos 6 meses
- Sin evidencia de diátesis hemorrágica o coagulopatía
- Ninguna herida/úlcera grave que no cicatriza o fractura ósea grave
- Sin lesiones traumáticas significativas en los últimos 28 días
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 6 semanas desde la radioterapia previa
- Al menos 4 semanas desde la cirugía anterior
- Sin quimioterapia previa de primera línea para la enfermedad metastásica sin bevacizumab
- Sin cetuximab u otros agentes en investigación previos
- Más de 28 días desde la biopsia abierta previa
- Más de 28 días desde el procedimiento quirúrgico mayor anterior y no concurrente
Sin anticoagulación terapéutica concurrente, agentes antiplaquetarios o AINE con actividad antiplaquetaria
- Ácido acetilsalicílico ≤ 325 mg/día permitido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Comparador activo: Brazo yo
Los pacientes reciben clorhidrato de irinotecán durante 1 hora u oxaliplatino durante 1 hora el día 1.
Los pacientes también reciben leucovorina cálcica IV durante 2 horas y fluorouracilo IV durante 46 horas de forma continua a partir del día 1.
El tratamiento se repite cada 2 semanas durante un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
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Experimental: Brazo II
Los pacientes reciben quimioterapia combinada como en el brazo I y bevacizumab IV el día 1.
El tratamiento se repite cada 2 semanas durante un máximo de 12 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: última progresión del último paciente
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última progresión del último paciente
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: el final de la estancia
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el final de la estancia
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Tasa de respuesta
Periodo de tiempo: última visita del último paciente
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última visita del último paciente
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Seguridad
Periodo de tiempo: el final del estudio
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el final del estudio
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero Di Livorno
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
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- Inhibidores de la topoisomerasa I
- Antídotos
- Complejo de vitamina B
- Fluorouracilo
- Oxaliplatino
- Bevacizumab
- Leucovorina
- Irinotecán
- Calcio
- Levoleucovorina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000598567
- GONO-BEBYP-ASL607LIOM03
- GONO-AIFA - FARM5C4FB4
- EUDRACT:2007-002886-11
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .