Toisen linjan yhdistelmäkemoterapia bevasitsumabin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja jotka ovat saaneet ensimmäisen linjan kemoterapiaa ja bevasitsumabia (BEBYP)
AVOIN, MONIKESKIRJA, SATUNNAISTUETTU VAIHE III TUTKIMUS TOISESTA LINJASTA KEMOTERAPIASTA BEVACIZUMABIN KANSSA TAI ILMAN METASTAATTISELLE SUOLEKTAALISYPPIPOTILAATILLE, JOTKA OVAT SAANEET ENSIMMÄISEN LINJAN KEMOTERAPIAA PLUS BEVACIZUMABIA.
PERUSTELUT: Kemoterapiassa käytettävät lääkkeet, kuten irinotekaani, oksaliplatiini, leukovoriini ja fluorourasiili, toimivat eri tavoin estämään kasvainsolujen kasvua joko tappamalla soluja tai estämällä niitä jakautumasta. Monoklonaaliset vasta-aineet, kuten bevasitsumabi, voivat estää kasvaimen kasvun eri tavoin. Jotkut estävät kasvainsolujen kyvyn kasvaa ja levitä. Toiset löytävät kasvainsoluja ja auttavat tappamaan niitä tai kuljettamaan niihin kasvainta tappavia aineita. Vielä ei tiedetä, onko yhdistelmäkemoterapia tehokkaampi bevasitsumabin kanssa vai ilman metastasoituneen kolorektaalisyövän hoidossa.
TARKOITUS: Tässä satunnaistetussa vaiheen III tutkimuksessa tutkitaan toisen linjan yhdistelmäkemoterapiaa nähdäkseen, kuinka hyvin se toimii verrattuna bevasitsumabiin tai ilman sitä metastaattista paksusuolensyöpää sairastavien potilaiden hoidossa, jotka ovat saaneet ensilinjan kemoterapiaa ja bevasitsumabia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
TAVOITTEET:
Ensisijainen
- Toisen linjan kemoterapian etenemisvapaan elossaoloajan vertaaminen bevasitsumabin kanssa tai ilman bevasitsumabia potilailla, joilla on metastasoitunut paksusuolensyöpä ja jotka ovat saaneet ensimmäisen linjan kemoterapiaa bevasitsumabilla.
Toissijainen
- Vertaa näiden potilaiden toisen linjan kemoterapian kokonaiseloonjäämistä, vasteprosenttia ja turvallisuusprofiilia.
- Suorittaa VEGF-geenin ehdokasvarianttien farmakogenominen arviointi ja arvioida niiden yhteyttä etenemisvapaaseen eloonjäämiseen ja muihin tutkimustuloksiin.
OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Potilaat ositetaan osallistuvan keskuksen, ECOG-suorituskyvyn tilan (0 vs 1-2), taudista vapaan ajanjakson viimeisen metastaattisen taudin ensimmäisen linjan kemoterapian annosta (≤ 3 kuukautta vs > 3 kuukautta) ja toisen hoidon tyypin mukaan. linjan kemoterapia (irinotekaanihydrokloridi, leukovoriinikalsium ja fluorourasiili [FOLFIRI] vs oksaliplatiini, leukovoriinikalsium ja fluorourasiili [mFOLFOX-6]). Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta.
- Käsivarsi I: Potilaat saavat joko irinotekaanihydrokloridia 1 tunnin ajan tai oksaliplatiinia 1 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä. Potilaat saavat myös leukovoriinikalsiumia IV 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV 46 tunnin ajan jatkuvasti ensimmäisestä päivästä alkaen.
- Käsivarsi II: Potilaat saavat yhdistelmäkemoterapiaa kuten ryhmässä I ja bevasitsumabi IV päivänä 1.
Hoito toistetaan molemmissa käsissä 2 viikon välein enintään 12 hoitojakson ajan ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Olemassa olevista formaliinilla kiinnitetyistä parafiiniin upotetuista kasvainkudosnäytteistä arvioidaan farmakogenomiikka ja markkerit, jotka ennustavat bevasitsumabin vastetta, vastustuskykyä tai toksisuutta. Näytteet analysoidaan RT-PCR:llä, ryhmän vertailevalla genomihybridisaatiolla, fluoresenssi in situ -hybridisaatiolla, kandidaattigeenien sekvensoinnilla ja immunohistokemialla.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ancona, Italia, 60100
- Università Politecnica delle Marche
-
Arezzo, Italia, 52100
- Azienda Usl 8 Arezzo
-
Biella, Italia, 13900
- Ospedale degli Infermi - ASL 12
-
Brindisi, Italia, 72100
- A. Perrino Hospital
-
Caltanissetta, Italia, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia
-
Cuneo, Italia, 12100
- Ospedale Santa Croce
-
Empoli, Italia, 50053
- Ospedale San Giuseppe
-
Fabriano, Italia, 60044
- Ospedale E. Profili
-
Fano, Italia, 61032
- Ospedale Civile S. Croce
-
Florence, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliero Careggi
-
Florence, Italia, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
-
Genoa, Italia, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
La Spezia, Italia, 19100
- Ospendale S. Andrea EST
-
Lecce, Italia, 73100
- Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
-
Lido di Camaiore, Italia, 55043
- Azienda USL12 Versilia
-
Lucca, Italia, 55100
- Ospedale Campo Di Marte Lucca
-
Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliera Pisana
-
Reggio Emilia, Italia, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Siena, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Siena, Italia, 53100
- Dipartimento Oncologico
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
TAUDEN OMINAISUUDET:
Histologisesti vahvistettu kolorektaalinen adenokarsinooma
- Metastaattinen tai ei-leikkaussairaus
Progressiivinen sairaus seuraavien kriteerien perusteella:
Eteneminen metastaattisen taudin ensilinjan kemoterapian aikana tai sen jälkeen, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Fluoripyrimidiinipohjainen monoterapia bevasitsumabilla
- Fluoripyrimidiini- ja irinotekaanihydrokloridipohjainen dubletti bevasitsumabin kanssa
- Fluoripyrimidiini- ja oksaliplatiinipohjainen dubletti bevasitsumabin kanssa
- Eteneminen yli 3 kuukauden kuluttua viimeisestä ensimmäisen linjan solunsalpaajahoidon annosta metastasoituneen taudin fluoropyrimidiini-, irinotekaanihydrokloridi- ja oksaliplatiinitripletillä (FOLFOXIRI) bevasitsumabin kanssa, johon potilas oli aiemmin reagoinut
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-kriteereillä arvioituna
- Ei aikaisempaa tai samanaikaista keskushermoston etäpesäkkeitä
POTILAS OMINAISUUDET:
- ECOG-suorituskykytila 0-2
- Elinajanodote > 3 kuukautta
- ANC ≥ 1 500/mm^3
- Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- INR ≤ 1,5 kertaa normaalin yläraja (ULN)
- aPTT ≤ 1,5 ULN
- Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN
- ASAT ja ALAT ≤ 2,5 kertaa ULN (< 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 kertaa ULN (< 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on)
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN
- Proteinuria < 2+ TAI proteiinia ≤ 1 g 24 tunnin virtsassa
- Ei raskaana tai imettävänä
- Hedelmällisten potilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisyä
- Ei suolen tukkeumaa tai suolitukoksia
- Ei tulehduksellista enteropatiaa
- Ei aikaisempaa laajaa suolen resektiota (eli > hemikolektomia tai laaja ohutsuolen resektio, johon liittyy krooninen ripuli)
- Ei oireista perifeeristä neuropatiaa > aste 2
- Ei aktiivista hallitsematonta infektiota
- Ei aktiivista disseminoitua intravaskulaarista koagulaatiota
- Ei aikaisempaa tai samanaikaista pahanlaatuista kasvainta, lukuun ottamatta parantavasti hoidettuja ihon tyvisolu- ja okasolusyöpää tai in situ kohdunkaulan karsinoomaa
Ei kliinisesti merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Aivoverenkiertohäiriö viimeisen 6 kuukauden aikana
- Sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana
- Epästabiili angina
- NYHA-luokan II-IV krooninen sydämen vajaatoiminta
- Hallitsematon rytmihäiriö
- Ei hallitsematonta verenpainetautia
- Ei tromboembolisia tai verenvuototapahtumia viimeisen 6 kuukauden aikana
- Ei näyttöä verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta
- Ei vakavaa, parantumatonta haavaa/haavaumaa tai vakavaa luunmurtumaa
- Ei merkittäviä traumaattisia vammoja viimeisen 28 päivän aikana
EDELLINEN SAMANAIKAINEN HOITO:
- Katso Taudin ominaisuudet
- Vähintään 6 viikkoa edellisestä sädehoidosta
- Vähintään 4 viikkoa edellisestä leikkauksesta
- Ei aikaisempaa ensilinjan kemoterapiaa metastasoituneen taudin hoitoon ilman bevasitsumabia
- Ei aikaisempaa setuksimabia tai muita tutkimusaineita
- Yli 28 päivää edellisestä avoimesta biopsiasta
- Yli 28 päivää edellisestä suuresta kirurgisesta toimenpiteestä, ei samanaikaista
Ei samanaikaista terapeuttista antikoagulaatiota, verihiutaleita estäviä aineita tai tulehduskipulääkkeitä, joilla on verihiutaleiden vastaista vaikutusta
- Asetyylisalisyylihappoa ≤ 325 mg/vrk sallittu
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Käsivarsi I
Potilaat saavat joko irinotekaanihydrokloridia 1 tunnin ajan tai oksaliplatiinia 1 tunnin ajan ensimmäisenä päivänä.
Potilaat saavat myös leukovoriinikalsiumia IV 2 tunnin ajan ja fluorourasiili IV 46 tunnin ajan jatkuvasti ensimmäisestä päivästä alkaen.
Hoito toistetaan 2 viikon välein enintään 12 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Koska IV
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi II
Potilaat saavat yhdistelmäkemoterapiaa kuten käsivarressa I ja bevasitsumabi IV päivänä 1.
Hoito toistetaan 2 viikon välein enintään 12 hoitojakson ajan, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny.
|
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Koska IV
Koska IV
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: viimeisen potilaan viimeinen eteneminen
|
viimeisen potilaan viimeinen eteneminen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: Stadionin loppu
|
Stadionin loppu
|
|
Vastausaste
Aikaikkuna: viimeisen potilaan viimeinen käynti
|
viimeisen potilaan viimeinen käynti
|
|
Turvallisuus
Aikaikkuna: tutkimuksen loppu
|
tutkimuksen loppu
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero Di Livorno
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Paksusuolen sairaudet
- Suoliston sairaudet
- Suoliston kasvaimet
- Peräsuolen sairaudet
- Kolorektaaliset kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Suojaavat aineet
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Angiogeneesin estäjät
- Angiogeneesiä moduloivat aineet
- Kasvuaineet
- Kasvun estäjät
- Mikroravinteet
- Vitamiinit
- Kalsiumia säätelevät hormonit ja aineet
- Topoisomeraasi I:n estäjät
- Vastalääkkeet
- B-vitamiinikompleksi
- Fluorourasiili
- Oksaliplatiini
- Bevasitsumabi
- Leukovoriini
- Irinotekaani
- Kalsium
- Levoleukovoriini
Muut tutkimustunnusnumerot
- CDR0000598567
- GONO-BEBYP-ASL607LIOM03
- GONO-AIFA - FARM5C4FB4
- EUDRACT:2007-002886-11
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .