Quimioterapia combinada de segunda linha com ou sem bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático que receberam quimioterapia de primeira linha e bevacizumabe (BEBYP)
UM ESTUDO ABERTO, MULTICENTRADO, RANDOMIZADO DE FASE III DE QUIMIOTERAPIA DE SEGUNDA LINHA COM OU SEM BEVACIZUMAB EM PACIENTES COM CÂNCER COLORRETAL METASTÁTICO QUE RECEBERAM QUIMIOTERAPIA DE PRIMEIRA LINHA MAIS BEVACIZUMAB.
JUSTIFICATIVA: Drogas usadas na quimioterapia, como irinotecano, oxaliplatina, leucovorina e fluorouracil, funcionam de maneiras diferentes para interromper o crescimento de células tumorais, matando as células ou impedindo-as de se dividir. Os anticorpos monoclonais, como o bevacizumabe, podem bloquear o crescimento do tumor de diferentes maneiras. Alguns bloqueiam a capacidade das células tumorais de crescer e se espalhar. Outros encontram células tumorais e ajudam a matá-las ou carregam substâncias que matam o tumor até elas. Ainda não se sabe se a quimioterapia combinada é mais eficaz com ou sem bevacizumabe no tratamento do câncer colorretal metastático.
OBJETIVO: Este estudo randomizado de fase III está estudando a quimioterapia combinada de segunda linha para ver como ela funciona em comparação com ou sem bevacizumabe no tratamento de pacientes com câncer colorretal metastático que receberam quimioterapia de primeira linha e bevacizumabe.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Comparar a sobrevida livre de progressão da quimioterapia de segunda linha com ou sem bevacizumabe em pacientes com câncer colorretal metastático que receberam quimioterapia de primeira linha com bevacizumabe.
Secundário
- Comparar a sobrevida global, a taxa de resposta e o perfil de segurança da quimioterapia de segunda linha desses regimes nesses pacientes.
- Conduzir avaliação farmacogenômica de variantes candidatas no gene VEGF e avaliar sua associação com sobrevida livre de progressão e outros resultados do estudo.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com o centro participante, status de desempenho ECOG (0 vs 1-2), intervalo livre de doença desde a última administração de quimioterapia de primeira linha para doença metastática (≤ 3 meses vs > 3 meses) e tipo de segundo quimioterapia de linha (cloridrato de irinotecano, leucovorina cálcica e fluorouracil [FOLFIRI] vs oxaliplatina, leucovorina cálcica e fluorouracil [mFOLFOX-6]). Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços de tratamento.
- Braço I: Os pacientes recebem cloridrato de irinotecano durante 1 hora ou oxaliplatina durante 1 hora no dia 1. Os pacientes também recebem leucovorina de cálcio IV por 2 horas e fluorouracila IV por 46 horas continuamente, começando no dia 1.
- Braço II: Os pacientes recebem quimioterapia combinada como no braço I e bevacizumabe IV no dia 1.
O tratamento em ambos os braços é repetido a cada 2 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
As amostras existentes de tecido tumoral fixado em formol e embebido em parafina são avaliadas quanto à farmacogenômica e aos marcadores preditivos de resposta, resistência ou toxicidade do bevacizumabe. As amostras são analisadas por RT-PCR, hibridização genômica comparativa de array, hibridização fluorescente in situ, sequenciamento de genes candidatos e imuno-histoquímica.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 1 ano.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ancona, Itália, 60100
- Università Politecnica delle Marche
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Arezzo, Itália, 52100
- Azienda Usl 8 Arezzo
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Biella, Itália, 13900
- Ospedale degli Infermi - ASL 12
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Brindisi, Itália, 72100
- A. Perrino Hospital
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Caltanissetta, Itália, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia
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Cuneo, Itália, 12100
- Ospedale Santa Croce
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Empoli, Itália, 50053
- Ospedale San Giuseppe
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Fabriano, Itália, 60044
- Ospedale E. Profili
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Fano, Itália, 61032
- Ospedale Civile S. Croce
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Florence, Itália, 50139
- Azienda Ospedaliero Careggi
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Florence, Itália, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
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Genoa, Itália, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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La Spezia, Itália, 19100
- Ospendale S. Andrea EST
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Lecce, Itália, 73100
- Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
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Lido di Camaiore, Itália, 55043
- Azienda USL12 Versilia
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Lucca, Itália, 55100
- Ospedale Campo Di Marte Lucca
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Novara, Itália, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita
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Pisa, Itália, 56126
- Azienda Ospedaliera Pisana
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Reggio Emilia, Itália, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Siena, Itália, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Siena, Itália, 53100
- Dipartimento Oncologico
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente
- Doença metastática ou irressecável
Doença progressiva com base nos seguintes critérios:
Progressão durante ou após quimioterapia de primeira linha para doença metastática, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Monoterapia à base de fluoropirimidina com bevacizumabe
- Dupla à base de cloridrato de fluoropirimidina e irinotecano com bevacizumabe
- Dupla à base de fluoropirimidina e oxaliplatina com bevacizumabe
- Progressão após mais de 3 meses da última administração de quimioterapia de primeira linha para doença metastática com fluoropirimidina, cloridrato de irinotecano e trigêmeo de oxaliplatina (FOLFOXIRI) com bevacizumabe ao qual o paciente havia respondido anteriormente
- Doença mensurável, avaliada pelos critérios RECIST
- Sem metástase anterior ou concomitante no SNC
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Expectativa de vida > 3 meses
- ANC ≥ 1.500/mm^3
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL
- INR ≤ 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
- aPTT ≤ 1,5 LSN
- Bilirrubina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
- AST e ALT ≤ 2,5 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes o LSN (< 5 vezes o LSN se houver metástases hepáticas)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 vezes LSN
- Proteinúria < 2+ OU proteína ≤ 1g na urina de 24 horas
- Não está grávida ou amamentando
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Sem obstrução ou subobstrução intestinal
- Sem história de enteropatia inflamatória
- Nenhuma ressecção intestinal extensa anterior (ou seja, > hemicolectomia ou ressecção extensa do intestino delgado com diarreia crônica)
- Sem neuropatia periférica sintomática > grau 2
- Nenhuma infecção ativa descontrolada
- Sem coagulação intravascular disseminada ativa
- Sem malignidade prévia ou concomitante, exceto para carcinoma basocelular e escamoso da pele tratado curativamente ou carcinoma in situ do colo do útero
Nenhuma doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo qualquer um dos seguintes:
- Acidente vascular cerebral nos últimos 6 meses
- Infarto do miocárdio nos últimos 6 meses
- angina instável
- Insuficiência cardíaca crônica NYHA classe II-IV
- Arritmia descontrolada
- Sem hipertensão descontrolada
- Nenhum evento tromboembólico ou hemorrágico nos últimos 6 meses
- Sem evidência de diátese hemorrágica ou coagulopatia
- Nenhuma ferida/úlcera grave que não cicatriza ou fratura óssea grave
- Nenhuma lesão traumática significativa nos últimos 28 dias
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Consulte as características da doença
- Pelo menos 6 semanas desde a radioterapia anterior
- Pelo menos 4 semanas desde a cirurgia anterior
- Sem quimioterapia de primeira linha anterior para doença metastática sem bevacizumabe
- Sem cetuximabe anterior ou outros agentes em investigação
- Mais de 28 dias desde a biópsia aberta anterior
- Mais de 28 dias desde antes e nenhum procedimento cirúrgico importante concomitante
Sem anticoagulação terapêutica concomitante, agentes antiplaquetários ou AINE com atividade antiplaquetária
- Ácido acetilsalicílico ≤ 325 mg/dia permitido
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: Braço eu
Os pacientes recebem cloridrato de irinotecano durante 1 hora ou oxaliplatina durante 1 hora no dia 1.
Os pacientes também recebem leucovorina de cálcio IV por 2 horas e fluorouracila IV por 46 horas continuamente, começando no dia 1.
O tratamento é repetido a cada 2 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
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Experimental: Braço II
Os pacientes recebem quimioterapia combinada como no braço I e bevacizumabe IV no dia 1.
O tratamento é repetido a cada 2 semanas por até 12 ciclos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
Dado IV
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida livre de progressão
Prazo: última progressão do último paciente
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última progressão do último paciente
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevida geral
Prazo: o fim da estada
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o fim da estada
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Taxa de resposta
Prazo: última visita do último paciente
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última visita do último paciente
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Segurança
Prazo: o fim do estudo
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o fim do estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero Di Livorno
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do aparelho digestivo
- Neoplasias
- Neoplasias por local
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- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
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- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes de proteção
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- Agentes Antineoplásicos Imunológicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Micronutrientes
- Vitaminas
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Inibidores da Topoisomerase I
- Antídotos
- Complexo de Vitamina B
- Fluorouracil
- Oxaliplatina
- Bevacizumabe
- Leucovorina
- Irinotecano
- Cálcio
- Levoleucovorina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000598567
- GONO-BEBYP-ASL607LIOM03
- GONO-AIFA - FARM5C4FB4
- EUDRACT:2007-002886-11
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