Комбинированная химиотерапия второй линии с бевацизумабом или без него при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком, которые получали химиотерапию первой линии и бевацизумаб (BEBYP)
ОТКРЫТОЕ, МНОГОЦЕНТРОВОЕ, РАНДОМИЗИРОВАННОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ III ФАЗЫ ХИМИОТЕРАПИИ ВТОРОЙ ЛИНИИ С БЕВАСИЗУМАБОМ ИЛИ БЕЗ ЕГО У ПАЦИЕНТОВ С МЕТАСТАТИЧЕСКИМ КОЛОРЕКТИЧЕСКИМ РАКОМ, КОТОРЫЕ ПОЛУЧИЛИ ХИМИОТЕРАПИИ ПЕРВОЙ ЛИНИИ ПЛЮС БЕВАСИЗУМАБ.
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как иринотекан, оксалиплатин, лейковорин и фторурацил, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Моноклональные антитела, такие как бевацизумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Пока неизвестно, является ли комбинированная химиотерапия более эффективной с бевацизумабом или без него при лечении метастатического колоректального рака.
ЦЕЛЬ: В этом рандомизированном исследовании фазы III изучается комбинированная химиотерапия второй линии, чтобы увидеть, насколько хорошо она работает по сравнению с бевацизумабом или без него при лечении пациентов с метастатическим колоректальным раком, которые получали химиотерапию первой линии и бевацизумаб.
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Сравнить выживаемость без прогрессирования при химиотерапии второй линии с бевацизумабом или без него у пациентов с метастатическим колоректальным раком, получавших химиотерапию первой линии бевацизумабом.
Среднее
- Сравнить общую выживаемость, частоту ответа и профиль безопасности химиотерапии второй линии этих схем у этих пациентов.
- Провести фармакогеномную оценку вариантов-кандидатов в гене VEGF и оценить их связь с выживаемостью без прогрессирования и другими результатами исследования.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы в соответствии с участвующим центром, статусом показателей ECOG (0 против 1-2), безрецидивным интервалом с момента последнего введения химиотерапии первой линии по поводу метастатического заболевания (≤ 3 месяцев против > 3 месяцев) и типом вторичной химиотерапии. линейная химиотерапия (иринотекан гидрохлорид, лейковорин кальция и фторурацил [FOLFIRI] по сравнению с оксалиплатином, лейковорином кальция и фторурацилом [mFOLFOX-6]). Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп лечения.
- Группа I: пациенты получают либо иринотекан гидрохлорид в течение 1 часа, либо оксалиплатин в течение 1 часа в 1-й день. Пациенты также получают лейковорин кальция внутривенно в течение 2 часов и фторурацил внутривенно в течение 46 часов непрерывно, начиная с 1-го дня.
- Группа II: пациенты получают комбинированную химиотерапию, как в группе I, и бевацизумаб в/в в 1-й день.
Лечение в обеих группах повторяют каждые 2 недели до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Существующие образцы опухолевой ткани, фиксированные формалином и залитые парафином, оценивают на предмет фармакогеномики и маркеров, предсказывающих реакцию, резистентность или токсичность бевацизумаба. Образцы анализируют с помощью ОТ-ПЦР, сравнительной геномной гибридизации, флуоресцентной гибридизации in situ, секвенирования генов-кандидатов и иммуногистохимии.
После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 1 года.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Ancona, Италия, 60100
- Università Politecnica delle Marche
-
Arezzo, Италия, 52100
- Azienda Usl 8 Arezzo
-
Biella, Италия, 13900
- Ospedale degli Infermi - ASL 12
-
Brindisi, Италия, 72100
- A. Perrino Hospital
-
Caltanissetta, Италия, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia
-
Cuneo, Италия, 12100
- Ospedale Santa Croce
-
Empoli, Италия, 50053
- Ospedale San Giuseppe
-
Fabriano, Италия, 60044
- Ospedale E. Profili
-
Fano, Италия, 61032
- Ospedale Civile S. Croce
-
Florence, Италия, 50139
- Azienda Ospedaliero Careggi
-
Florence, Италия, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
-
Genoa, Италия, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
La Spezia, Италия, 19100
- Ospendale S. Andrea EST
-
Lecce, Италия, 73100
- Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
-
Lido di Camaiore, Италия, 55043
- Azienda USL12 Versilia
-
Lucca, Италия, 55100
- Ospedale Campo Di Marte Lucca
-
Novara, Италия, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita
-
Pisa, Италия, 56126
- Azienda Ospedaliera Pisana
-
Reggio Emilia, Италия, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Siena, Италия, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Siena, Италия, 53100
- Dipartimento Oncologico
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная колоректальная аденокарцинома
- Метастатическое или нерезектабельное заболевание
Прогрессирующее заболевание на основании следующих критериев:
Прогрессирование во время или после химиотерапии первой линии по поводу метастатического заболевания, включая любое из следующего:
- Монотерапия бевацизумабом на основе фторпиримидина
- Дуплет на основе фторпиримидина и иринотекана гидрохлорида с бевацизумабом
- Дуплет на основе фторпиримидина и оксалиплатина с бевацизумабом
- Прогрессирование более чем через 3 месяца после последнего введения химиотерапии первой линии по поводу метастатического заболевания триплетом фторпиримидина, иринотекана гидрохлорида и оксалиплатина (FOLFOXIRI) с бевацизумабом, на который пациент ранее ответил
- Поддающееся измерению заболевание, оцениваемое по критериям RECIST
- Отсутствие предшествующих или одновременных метастазов в ЦНС
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- ANC ≥ 1500/мм^3
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм^3
- Гемоглобин ≥ 9 г/дл
- МНО ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АЧТВ ≤ 1,5 ВГН
- Билирубин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (< 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (< 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени)
- Креатинин сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Протеинурия < 2+ ИЛИ белок ≤ 1 г в суточной моче
- Не беременна и не кормит грудью
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Отсутствие кишечной непроходимости или субобструкции
- Нет истории воспалительной энтеропатии
- Отсутствие предшествующей обширной резекции кишечника (например, > гемиколэктомии или обширной резекции тонкой кишки с хронической диареей)
- Отсутствие симптоматической периферической невропатии > 2 степени
- Нет активной неконтролируемой инфекции
- Отсутствие активного диссеминированного внутрисосудистого свертывания
- Отсутствие предшествовавших или сопутствующих злокачественных новообразований, за исключением радикально пролеченной базально-клеточной и плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ.
Отсутствие клинически значимого сердечно-сосудистого заболевания, включая любое из следующего:
- Инсульт в течение последних 6 мес.
- Инфаркт миокарда в течение последних 6 мес.
- Нестабильная стенокардия
- Хроническая сердечная недостаточность класса II-IV по NYHA
- Неконтролируемая аритмия
- Нет неконтролируемой гипертензии
- Отсутствие тромбоэмболических или геморрагических явлений в течение последних 6 мес.
- Отсутствие признаков геморрагического диатеза или коагулопатии
- Отсутствие серьезной незаживающей раны/язвы или серьезного перелома кости
- Отсутствие значительных травм в течение последних 28 дней
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 6 недель после предшествующей лучевой терапии
- Не менее 4 недель после предыдущей операции
- Отсутствие предшествующей химиотерапии первой линии по поводу метастатического заболевания без бевацизумаба
- Ранее не применялся цетуксимаб или другие исследуемые препараты.
- Более 28 дней с момента предыдущей открытой биопсии
- Более 28 дней с момента предшествующего хирургического вмешательства и без сопутствующих серьезных хирургических вмешательств.
Отсутствие одновременного терапевтического приема антикоагулянтов, антитромбоцитарных средств или НПВП с антитромбоцитарной активностью
- Ацетилсалициловая кислота ≤ 325 мг/сут разрешена
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Рука я
Пациенты получают либо иринотекан гидрохлорид в течение 1 часа, либо оксалиплатин в течение 1 часа в 1-й день.
Пациенты также получают лейковорин кальция внутривенно в течение 2 часов и фторурацил внутривенно в течение 46 часов непрерывно, начиная с 1-го дня.
Лечение повторяют каждые 2 недели до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Учитывая IV
Учитывая IV
Учитывая IV
|
|
Экспериментальный: Рука II
Пациенты получают комбинированную химиотерапию, как в группе I, и бевацизумаб IV в 1-й день.
Лечение повторяют каждые 2 недели до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
|
Учитывая IV
Учитывая IV
Учитывая IV
Учитывая IV
Учитывая IV
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: последнее прогрессирование последнего пациента
|
последнее прогрессирование последнего пациента
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: конец учебы
|
конец учебы
|
|
Скорость отклика
Временное ограничение: последний визит последнего пациента
|
последний визит последнего пациента
|
|
Безопасность
Временное ограничение: конец исследования
|
конец исследования
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero Di Livorno
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Ингибиторы топоизомеразы
- Противоопухолевые агенты, иммунологические
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Микроэлементы
- Витамины
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Ингибиторы топоизомеразы I
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Фторурацил
- Оксалиплатин
- Бевацизумаб
- Лейковорин
- Иринотекан
- Кальций
- Леволейковорин
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000598567
- GONO-BEBYP-ASL607LIOM03
- GONO-AIFA - FARM5C4FB4
- EUDRACT:2007-002886-11
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .