Zweitlinien-Kombinationschemotherapie mit oder ohne Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs, die eine Erstlinien-Chemotherapie und Bevacizumab erhalten haben (BEBYP)
EINE OFFENE, MULTIZENTRIERTE, RANDOMISIERTE PHASE-III-STUDIE ZUR ZWEITLINIEN-CHEMOTHERAPIE MIT ODER OHNE BEVACIZUMAB BEI PATIENTEN MIT METASTATISCHEM DARMKREBS, DIE EINE ERSTLINIEN-CHEMOTHERAPIE PLUS BEVACIZUMAB ERHALTEN HABEN.
BEGRÜNDUNG: Medikamente, die in der Chemotherapie verwendet werden, wie Irinotecan, Oxaliplatin, Leucovorin und Fluorouracil, wirken auf unterschiedliche Weise, um das Wachstum von Tumorzellen zu stoppen, indem sie entweder die Zellen abtöten oder sie daran hindern, sich zu teilen. Monoklonale Antikörper wie Bevacizumab können das Tumorwachstum auf unterschiedliche Weise blockieren. Einige blockieren die Fähigkeit von Tumorzellen zu wachsen und sich auszubreiten. Andere finden Tumorzellen und helfen, sie abzutöten oder tragen tumorzerstörende Substanzen zu ihnen. Es ist noch nicht bekannt, ob eine Kombinationschemotherapie mit oder ohne Bevacizumab bei der Behandlung von metastasiertem Darmkrebs wirksamer ist.
ZWECK: Diese randomisierte Phase-III-Studie untersucht die Zweitlinien-Kombinationschemotherapie, um zu sehen, wie gut sie im Vergleich mit oder ohne Bevacizumab bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem Darmkrebs wirkt, die eine Erstlinien-Chemotherapie und Bevacizumab erhalten haben.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
ZIELE:
Primär
- Vergleich des progressionsfreien Überlebens einer Zweitlinien-Chemotherapie mit oder ohne Bevacizumab bei Patienten mit metastasiertem Dickdarmkrebs, die eine Erstlinien-Chemotherapie mit Bevacizumab erhalten haben.
Sekundär
- Vergleich des Gesamtüberlebens, der Ansprechrate und des Sicherheitsprofils der Zweitlinien-Chemotherapie dieser Schemata bei diesen Patienten.
- Durchführung einer pharmakogenomischen Bewertung von Kandidatenvarianten im VEGF-Gen und Bewertung ihres Zusammenhangs mit dem progressionsfreien Überleben und anderen Studienergebnissen.
ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie. Die Patienten werden nach teilnehmendem Zentrum, ECOG-Leistungsstatus (0 vs. 1–2), krankheitsfreiem Intervall seit der letzten Verabreichung der Erstlinien-Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung (≤ 3 Monate vs. > 3 Monate) und Art der Zweitbehandlung stratifiziert. Line-Chemotherapie (Irinotecanhydrochlorid, Leucovorin-Calcium und Fluorouracil [FOLFIRI] vs. Oxaliplatin, Leucovorin-Calcium und Fluorouracil [mFOLFOX-6]). Die Patienten werden in 1 von 2 Behandlungsarmen randomisiert.
- Arm I: Die Patienten erhalten an Tag 1 entweder Irinotecanhydrochlorid über 1 Stunde oder Oxaliplatin über 1 Stunde. Die Patienten erhalten außerdem Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden und Fluorouracil i.v. über 46 Stunden kontinuierlich, beginnend am 1. Tag.
- Arm II: Die Patienten erhalten eine Kombinationschemotherapie wie in Arm I und Bevacizumab IV an Tag 1.
Die Behandlung in beiden Armen wird alle 2 Wochen für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
Vorhandene formalinfixierte, in Paraffin eingebettete Tumorgewebeproben werden auf Pharmakogenomik und Marker untersucht, die das Ansprechen, die Resistenz oder die Toxizität von Bevacizumab vorhersagen. Die Proben werden mittels RT-PCR, Array-vergleichender genomischer Hybridisierung, Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung, Sequenzierung von Kandidatengenen und Immunhistochemie analysiert.
Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten 1 Jahr lang nachbeobachtet.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Ancona, Italien, 60100
- Università Politecnica delle Marche
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Arezzo, Italien, 52100
- Azienda Usl 8 Arezzo
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Biella, Italien, 13900
- Ospedale degli Infermi - ASL 12
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Brindisi, Italien, 72100
- A. Perrino Hospital
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Caltanissetta, Italien, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia
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Cuneo, Italien, 12100
- Ospedale Santa Croce
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Empoli, Italien, 50053
- Ospedale San Giuseppe
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Fabriano, Italien, 60044
- Ospedale E. Profili
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Fano, Italien, 61032
- Ospedale Civile S. Croce
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Florence, Italien, 50139
- Azienda Ospedaliero Careggi
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Florence, Italien, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
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Genoa, Italien, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
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La Spezia, Italien, 19100
- Ospendale S. Andrea EST
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Lecce, Italien, 73100
- Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
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Lido di Camaiore, Italien, 55043
- Azienda USL12 Versilia
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Lucca, Italien, 55100
- Ospedale Campo Di Marte Lucca
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Novara, Italien, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita
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Pisa, Italien, 56126
- Azienda Ospedaliera Pisana
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Reggio Emilia, Italien, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova
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Siena, Italien, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
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Siena, Italien, 53100
- Dipartimento Oncologico
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
KRANKHEITSMERKMALE:
Histologisch bestätigtes kolorektales Adenokarzinom
- Metastasierende oder inoperable Erkrankung
Fortschreitende Erkrankung basierend auf den folgenden Kriterien:
Progression während oder nach einer Erstlinien-Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:
- Fluorpyrimidin-basierte Monotherapie mit Bevacizumab
- Dublette auf Fluorpyrimidin- und Irinotecan-Hydrochlorid-Basis mit Bevacizumab
- Dublette auf Fluorpyrimidin- und Oxaliplatinbasis mit Bevacizumab
- Progression mehr als 3 Monate nach der letzten Verabreichung einer Erstlinien-Chemotherapie für metastasierende Erkrankungen mit einem Fluoropyrimidin-, Irinotecanhydrochlorid- und Oxaliplatin-Triplet (FOLFOXIRI) mit Bevacizumab, auf das der Patient zuvor angesprochen hatte
- Messbare Krankheit, bewertet nach RECIST-Kriterien
- Keine vorherige oder gleichzeitige ZNS-Metastasierung
PATIENTENMERKMALE:
- ECOG-Leistungsstatus 0-2
- Lebenserwartung > 3 Monate
- ANC ≥ 1.500/mm^3
- Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm^3
- Hämoglobin ≥ 9 g/dl
- INR ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
- aPTT ≤ 1,5 ULN
- Serumbilirubin ≤ 1,5-fache ULN
- AST und ALT ≤ 2,5-mal ULN (< 5-mal ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind)
- Alkalische Phosphatase ≤ 2,5-fache ULN (< 5-fache ULN bei Lebermetastasen)
- Serumkreatinin ≤ 1,5-fache ULN
- Proteinurie < 2+ ODER Protein ≤ 1 g im 24-Stunden-Urin
- Nicht schwanger oder stillend
- Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
- Kein Darmverschluss oder Subverschluss
- Keine Vorgeschichte einer entzündlichen Enteropathie
- Keine vorangegangene ausgedehnte Darmresektion (d. h. > Hemikolektomie oder ausgedehnte Dünndarmresektion bei chronischem Durchfall)
- Keine symptomatische periphere Neuropathie > Grad 2
- Keine aktive unkontrollierte Infektion
- Keine aktive disseminierte intravasale Gerinnung
- Keine frühere oder gleichzeitige Malignität, außer bei kurativ behandeltem Basalzell- und Plattenepithelkarzinom der Haut oder in situ-Karzinom des Gebärmutterhalses
Keine klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich einer der folgenden:
- Zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 6 Monate
- Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate
- Instabile Angina pectoris
- Chronische Herzinsuffizienz der NYHA-Klassen II-IV
- Unkontrollierte Arrhythmie
- Kein unkontrollierter Bluthochdruck
- Keine thromboembolischen oder hämorrhagischen Ereignisse innerhalb der letzten 6 Monate
- Kein Hinweis auf Blutungsdiathese oder Koagulopathie
- Keine ernsthafte, nicht heilende Wunde/Geschwür oder ernsthafter Knochenbruch
- Keine signifikante traumatische Verletzung innerhalb der letzten 28 Tage
VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:
- Siehe Krankheitsmerkmale
- Mindestens 6 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
- Mindestens 4 Wochen seit der vorherigen Operation
- Keine vorherige Erstlinien-Chemotherapie bei metastasierter Erkrankung ohne Bevacizumab
- Kein vorheriges Cetuximab oder andere Prüfsubstanzen
- Mehr als 28 Tage seit vorheriger offener Biopsie
- Mehr als 28 Tage seit dem vorherigen und kein gleichzeitiger größerer chirurgischer Eingriff
Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation, Thrombozytenaggregationshemmer oder NSAID mit Thrombozytenaggregationshemmung
- Acetylsalicylsäure ≤ 325 mg/Tag erlaubt
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Aktiver Komparator: Arm I
Die Patienten erhalten an Tag 1 entweder Irinotecanhydrochlorid über 1 Stunde oder Oxaliplatin über 1 Stunde.
Die Patienten erhalten außerdem Leucovorin-Calcium i.v. über 2 Stunden und Fluorouracil i.v. über 46 Stunden kontinuierlich, beginnend am 1. Tag.
Die Behandlung wird alle 2 Wochen für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
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Experimental: Arm II
Die Patienten erhalten eine Kombinationschemotherapie wie in Arm I und Bevacizumab IV an Tag 1.
Die Behandlung wird alle 2 Wochen für bis zu 12 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.
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Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
Gegeben IV
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: letzte Progression des letzten Patienten
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letzte Progression des letzten Patienten
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: das Ende des Studiums
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das Ende des Studiums
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Antwortquote
Zeitfenster: letzter Besuch des letzten Patienten
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letzter Besuch des letzten Patienten
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Sicherheit
Zeitfenster: das Ende des Studiums
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das Ende des Studiums
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero Di Livorno
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Schätzen)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Erkrankungen des Verdauungssystems
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- Calciumregulierende Hormone und Wirkstoffe
- Topoisomerase I-Inhibitoren
- Gegenmittel
- Vitamin B-Komplex
- Fluorouracil
- Oxaliplatin
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotecan
- Kalzium
- Levoleucovorin
Andere Studien-ID-Nummern
- CDR0000598567
- GONO-BEBYP-ASL607LIOM03
- GONO-AIFA - FARM5C4FB4
- EUDRACT:2007-002886-11
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