Chemioterapia skojarzona drugiego rzutu z bewacyzumabem lub bez w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy otrzymali chemioterapię pierwszego rzutu i bewacyzumab (BEBYP)
OTWARTE, WIELOOŚRODKOWE, RANDOMIZOWANE BADANIE III FAZY DOTYCZĄCE CHEMIOTERAPII DRUGIEGO RZUTU Z BEWACYZUMABEM LUB BEZ BEWACYZUMABA U PACJENTÓW NA RAKA JELITA JELITA I ODKRYCIA Z PRZErzutami, KTÓRZY OTRZYMALI CHEMIOTERAPIĘ PIERWSZEGO RZUTU Z BEWACYZUMABEM.
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak irinotekan, oksaliplatyna, leukoworyna i fluorouracyl, działają na różne sposoby, hamując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacizumab, mogą blokować wzrost guza na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek nowotworowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki nowotworowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające nowotwory. Nie wiadomo jeszcze, czy chemioterapia skojarzona jest skuteczniejsza z bewacyzumabem czy bez niego w leczeniu raka jelita grubego z przerzutami.
CEL: To randomizowane badanie III fazy dotyczy chemioterapii skojarzonej drugiego rzutu, aby zobaczyć, jak dobrze działa w porównaniu z bewacyzumabem lub bez niego w leczeniu pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy otrzymali chemioterapię pierwszego rzutu i bewacyzumab.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
CELE:
Podstawowy
- Porównanie przeżycia wolnego od progresji po chemioterapii drugiego rzutu z bewacyzumabem lub bez niego u pacjentów z rakiem jelita grubego z przerzutami, którzy otrzymali chemioterapię pierwszego rzutu z bewacyzumabem.
Wtórny
- Porównanie całkowitego przeżycia, wskaźnika odpowiedzi i profilu bezpieczeństwa chemioterapii drugiego rzutu tych schematów u tych pacjentów.
- Przeprowadzenie oceny farmakogenomicznej wariantów kandydujących w genie VEGF i ocena ich związku z przeżyciem wolnym od progresji choroby i innymi wynikami badań.
ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Pacjentów stratyfikuje się według ośrodka uczestniczącego, stanu sprawności ECOG (0 vs 1-2), okresu wolnego od choroby od ostatniego podania chemioterapii pierwszego rzutu w przypadku choroby przerzutowej (≤ 3 miesiące vs > 3 miesiące) oraz rodzaju drugiego- chemioterapia liniowa (chlorowodorek irynotekanu, leukoworyna wapniowa i fluorouracyl [FOLFIRI] vs oksaliplatyna, leukoworyna wapniowa i fluorouracyl [mFOLFOX-6]). Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia.
- Ramię I: Pacjenci otrzymują albo chlorowodorek irynotekanu przez 1 godzinę, albo oksaliplatynę przez 1 godzinę pierwszego dnia. Pacjenci otrzymują również leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylnie przez 46 godzin w sposób ciągły, zaczynając od dnia 1.
- Ramię II: Pacjenci otrzymują chemioterapię skojarzoną jak w ramieniu I i bewacyzumab IV w dniu 1.
Leczenie w obu ramionach powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Istniejące próbki tkanki nowotworowej utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie są oceniane pod kątem farmakogenomiki i markerów predykcyjnych odpowiedzi, oporności na bewacyzumab lub jego toksyczności. Próbki są analizowane za pomocą RT-PCR, macierzowej porównawczej hybrydyzacji genomowej, fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ, sekwencjonowania genów kandydujących i immunohistochemii.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 1 rok.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Ancona, Włochy, 60100
- Università Politecnica delle Marche
-
Arezzo, Włochy, 52100
- Azienda Usl 8 Arezzo
-
Biella, Włochy, 13900
- Ospedale degli Infermi - ASL 12
-
Brindisi, Włochy, 72100
- A. Perrino Hospital
-
Caltanissetta, Włochy, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia
-
Cuneo, Włochy, 12100
- Ospedale Santa Croce
-
Empoli, Włochy, 50053
- Ospedale San Giuseppe
-
Fabriano, Włochy, 60044
- Ospedale E. Profili
-
Fano, Włochy, 61032
- Ospedale Civile S. Croce
-
Florence, Włochy, 50139
- Azienda Ospedaliero Careggi
-
Florence, Włochy, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
-
Genoa, Włochy, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
La Spezia, Włochy, 19100
- Ospendale S. Andrea EST
-
Lecce, Włochy, 73100
- Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
-
Lido di Camaiore, Włochy, 55043
- Azienda USL12 Versilia
-
Lucca, Włochy, 55100
- Ospedale Campo Di Marte Lucca
-
Novara, Włochy, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita
-
Pisa, Włochy, 56126
- Azienda Ospedaliera Pisana
-
Reggio Emilia, Włochy, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Siena, Włochy, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Siena, Włochy, 53100
- Dipartimento Oncologico
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie gruczolakorak jelita grubego
- Choroba przerzutowa lub nieoperacyjna
Postępująca choroba na podstawie następujących kryteriów:
Progresja podczas lub po chemioterapii pierwszego rzutu choroby przerzutowej, w tym którekolwiek z poniższych:
- Monoterapia oparta na fluoropirymidynie z bewacyzumabem
- Dublet na bazie fluoropirymidyny i chlorowodorku irynotekanu z bewacyzumabem
- Dublet na bazie fluoropirymidyny i oksaliplatyny z bewacyzumabem
- Progresja po ponad 3 miesiącach od ostatniego podania chemioterapii pierwszego rzutu choroby przerzutowej z użyciem fluoropirymidyny, chlorowodorku irynotekanu i trypletu oksaliplatyny (FOLFOXIRI) z bewacyzumabem, na którą pacjent zareagował wcześniej
- Mierzalna choroba, oceniana według kryteriów RECIST
- Brak wcześniejszych lub współistniejących przerzutów do OUN
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobina ≥ 9 g/dl
- INR ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN)
- aPTT ≤ 1,5 GGN
- Stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN
- AspAT i ALT ≤ 2,5-krotność GGN (<5-krotność GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Fosfataza alkaliczna ≤ 2,5-krotna GGN (<5-krotna GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby)
- Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 razy GGN
- Białkomocz < 2+ LUB białko ≤ 1 g w 24-godzinnym moczu
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
- Brak niedrożności jelit lub podniedrożności
- Brak historii enteropatii zapalnej
- Brak wcześniejszej rozległej resekcji jelita (tj. > hemikolektomii lub rozległej resekcji jelita cienkiego z przewlekłą biegunką)
- Brak objawowej neuropatii obwodowej > stopnia 2
- Brak aktywnej niekontrolowanej infekcji
- Brak aktywnego rozsianego wykrzepiania wewnątrznaczyniowego
- Brak wcześniejszego lub współistniejącego nowotworu złośliwego, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego i płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy
Brak klinicznie istotnej choroby sercowo-naczyniowej, w tym którejkolwiek z poniższych:
- Udar mózgu w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Niestabilna dławica piersiowa
- Przewlekła niewydolność serca klasy NYHA II-IV
- Niekontrolowana arytmia
- Brak niekontrolowanego nadciśnienia
- Brak incydentów zakrzepowo-zatorowych lub krwotocznych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak dowodów na skazę krwotoczną lub koagulopatię
- Brak poważnej, niegojącej się rany/owrzodzenia lub poważnego złamania kości
- Brak poważnych urazów w ciągu ostatnich 28 dni
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Zobacz charakterystykę choroby
- Co najmniej 6 tygodni od poprzedniej radioterapii
- Co najmniej 4 tygodnie od poprzedniej operacji
- Brak wcześniejszej chemioterapii pierwszego rzutu choroby przerzutowej bez bewacyzumabu
- Brak wcześniejszego leczenia cetuksymabem lub innymi badanymi lekami
- Ponad 28 dni od poprzedniej otwartej biopsji
- Więcej niż 28 dni od wcześniejszego i brak równoczesnego dużego zabiegu chirurgicznego
Brak jednoczesnego terapeutycznego leczenia przeciwzakrzepowego, leków przeciwpłytkowych lub NLPZ o działaniu przeciwpłytkowym
- Dozwolona dawka kwasu acetylosalicylowego ≤ 325 mg/dobę
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Ramię I
Pacjenci otrzymują albo chlorowodorek irynotekanu przez 1 godzinę, albo oksaliplatynę przez 1 godzinę pierwszego dnia.
Pacjenci otrzymują również leukoworynę wapniową dożylnie przez 2 godziny i fluorouracyl dożylnie przez 46 godzin w sposób ciągły, zaczynając od dnia 1.
Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
|
|
Eksperymentalny: Ramię II
Pacjenci otrzymują chemioterapię skojarzoną jak w ramieniu I oraz bewacyzumab IV w 1. dobie.
Leczenie powtarza się co 2 tygodnie przez maksymalnie 12 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
|
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
Biorąc pod uwagę IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Przeżycie bez progresji
Ramy czasowe: ostatnia progresja ostatniego pacjenta
|
ostatnia progresja ostatniego pacjenta
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: koniec pobytu
|
koniec pobytu
|
|
Odsetek odpowiedzi
Ramy czasowe: ostatnia wizyta ostatniego pacjenta
|
ostatnia wizyta ostatniego pacjenta
|
|
Bezpieczeństwo
Ramy czasowe: koniec badania
|
koniec badania
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero Di Livorno
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Układu Pokarmowego
- Nowotwory
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory przewodu pokarmowego
- Nowotwory Układu Pokarmowego
- Choroby przewodu pokarmowego
- Choroby okrężnicy
- Choroby jelit
- Nowotwory jelit
- Choroby odbytu
- Nowotwory jelita grubego
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Antymetabolity, przeciwnowotworowe
- Antymetabolity
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki ochronne
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Mikroelementy
- Witaminy
- Hormony i środki regulujące wapń
- Inhibitory topoizomerazy I
- Odtrutki
- Kompleks witamin B
- Fluorouracyl
- Oksaliplatyna
- Bewacyzumab
- Leukoworyna
- Irynotekan
- Wapń
- Lewoleukoworyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000598567
- GONO-BEBYP-ASL607LIOM03
- GONO-AIFA - FARM5C4FB4
- EUDRACT:2007-002886-11
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .