Tweedelijns combinatiechemotherapie met of zonder bevacizumab bij de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die eerstelijns chemotherapie en bevacizumab hebben gekregen (BEBYP)
EEN OPEN-LABEL, MULTICENTER, GERANDOMISEERD FASE III-ONDERZOEK NAAR TWEEDELIJNCHEMOTHERAPIE MET OF ZONDER BEVACIZUMAB BIJ PATIËNTEN MET METASTATISCHE COLORECTALE KANKER DIE EERSTELIJNCHEMOTHERAPIE PLUS BEVACIZUMAB HEBBEN ONTVANGEN.
RATIONALE: Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals irinotecan, oxaliplatine, leucovorine en fluorouracil, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door ze te stoppen met delen. Monoklonale antilichamen, zoals bevacizumab, kunnen de tumorgroei op verschillende manieren blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Het is nog niet bekend of combinatiechemotherapie met of zonder bevacizumab effectiever is bij de behandeling van uitgezaaide darmkanker.
DOEL: Deze gerandomiseerde fase III-studie bestudeert tweedelijns combinatiechemotherapie om te zien hoe goed het werkt in vergelijking met of zonder bevacizumab bij de behandeling van patiënten met uitgezaaide colorectale kanker die eerstelijns chemotherapie en bevacizumab hebben gekregen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
DOELSTELLINGEN:
Primair
- Om de progressievrije overleving van tweedelijnschemotherapie met of zonder bevacizumab te vergelijken bij patiënten met gemetastaseerde colorectale kanker die eerstelijnschemotherapie met bevacizumab hebben gekregen.
Ondergeschikt
- Om de algehele overleving, het responspercentage en het veiligheidsprofiel van tweedelijns chemotherapie van deze regimes bij deze patiënten te vergelijken.
- Farmacogenomische beoordeling uitvoeren van kandidaatvarianten in het VEGF-gen en hun associatie met progressievrije overleving en andere studieresultaten evalueren.
OVERZICHT: Dit is een multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd volgens deelnemend centrum, ECOG-prestatiestatus (0 versus 1-2), ziektevrij interval vanaf de laatste toediening van eerstelijns chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte (≤ 3 maanden versus > 3 maanden) en type tweedelijnsbehandeling. line-chemotherapie (irinotecanhydrochloride, leucovorinecalcium en fluorouracil [FOLFIRI] versus oxaliplatine, leucovorinecalcium en fluorouracil [mFOLFOX-6]). Patiënten worden gerandomiseerd naar 1 van de 2 behandelingsarmen.
- Arm I: Patiënten krijgen ofwel irinotecan hydrochloride gedurende 1 uur of oxaliplatine gedurende 1 uur op dag 1. Patiënten krijgen vanaf dag 1 continu leucovorine calcium IV gedurende 2 uur en fluorouracil IV gedurende 46 uur.
- Arm II: Patiënten krijgen combinatiechemotherapie zoals in arm I en bevacizumab IV op dag 1.
De behandeling in beide armen wordt om de 2 weken herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Bestaande in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselmonsters worden beoordeeld op farmacogenomica en markers die de respons, resistentie tegen of toxiciteit van bevacizumab voorspellen. Monsters worden geanalyseerd via RT-PCR, array-vergelijkende genomische hybridisatie, fluorescentie in situ hybridisatie, sequentiebepaling van kandidaatgenen en immunohistochemie.
Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 1 jaar gevolgd.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Ancona, Italië, 60100
- Università Politecnica delle Marche
-
Arezzo, Italië, 52100
- Azienda Usl 8 Arezzo
-
Biella, Italië, 13900
- Ospedale degli Infermi - ASL 12
-
Brindisi, Italië, 72100
- A. Perrino Hospital
-
Caltanissetta, Italië, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia
-
Cuneo, Italië, 12100
- Ospedale Santa Croce
-
Empoli, Italië, 50053
- Ospedale San Giuseppe
-
Fabriano, Italië, 60044
- Ospedale E. Profili
-
Fano, Italië, 61032
- Ospedale Civile S. Croce
-
Florence, Italië, 50139
- Azienda Ospedaliero Careggi
-
Florence, Italië, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
-
Genoa, Italië, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
La Spezia, Italië, 19100
- Ospendale S. Andrea EST
-
Lecce, Italië, 73100
- Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
-
Lido di Camaiore, Italië, 55043
- Azienda USL12 Versilia
-
Lucca, Italië, 55100
- Ospedale Campo Di Marte Lucca
-
Novara, Italië, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita
-
Pisa, Italië, 56126
- Azienda Ospedaliera Pisana
-
Reggio Emilia, Italië, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Siena, Italië, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Siena, Italië, 53100
- Dipartimento Oncologico
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
ZIEKTE KENMERKEN:
Histologisch bevestigd colorectaal adenocarcinoom
- Gemetastaseerde of inoperabele ziekte
Progressieve ziekte op basis van de volgende criteria:
Progressie tijdens of na eerstelijnschemotherapie voor gemetastaseerde ziekte, inclusief een van de volgende:
- Op fluorpyrimidine gebaseerde monotherapie met bevacizumab
- Doublet op basis van fluorpyrimidine en irinotecanhydrochloride met bevacizumab
- Doublet op basis van fluorpyrimidine en oxaliplatine met bevacizumab
- Progressie na meer dan 3 maanden na de laatste toediening van eerstelijnschemotherapie voor gemetastaseerde ziekte met een fluoropyrimidine-, irinotecan-hydrochloride- en oxaliplatine-triplet (FOLFOXIRI) met bevacizumab waarop de patiënt eerder had gereageerd
- Meetbare ziekte, zoals beoordeeld aan de hand van RECIST-criteria
- Geen eerdere of gelijktijdige CZS-metastasen
PATIËNTKENMERKEN:
- ECOG-prestatiestatus 0-2
- Levensverwachting > 3 maanden
- ANC ≥ 1.500/mm^3
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm^3
- Hemoglobine ≥ 9 g/dl
- INR ≤ 1,5 maal bovengrens van normaal (ULN)
- aPTT ≤ 1,5 ULN
- Serumbilirubine ≤ 1,5 keer ULN
- ASAT en ALAT ≤ 2,5 keer ULN (< 5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
- Alkalische fosfatase ≤ 2,5 keer ULN (< 5 keer ULN als levermetastasen aanwezig zijn)
- Serumcreatinine ≤ 1,5 keer ULN
- Proteïnurie < 2+ OF eiwit ≤ 1g door 24-uurs urine
- Niet zwanger of verzorgend
- Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
- Geen darmobstructie of subobstructie
- Geen voorgeschiedenis van inflammatoire enteropathie
- Geen eerdere uitgebreide darmresectie (d.w.z. > hemicolectomie of uitgebreide dunne darmresectie met chronische diarree)
- Geen symptomatische perifere neuropathie > graad 2
- Geen actieve ongecontroleerde infectie
- Geen actieve gedissemineerde intravasculaire coagulatie
- Geen eerdere of gelijktijdige maligniteit, behalve curatief behandeld basaalcel- en plaveiselcelcarcinoom van de huid of in situ carcinoom van de baarmoederhals
Geen klinisch significante cardiovasculaire aandoeningen, waaronder een van de volgende:
- Cerebrovasculair accident in de afgelopen 6 maanden
- Myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden
- Instabiele angina
- NYHA klasse II-IV chronisch hartfalen
- Ongecontroleerde aritmie
- Geen ongecontroleerde hypertensie
- Geen trombo-embolische of hemorragische voorvallen in de afgelopen 6 maanden
- Geen bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie
- Geen ernstige, niet genezende wond/zweer of ernstige botbreuk
- Geen significant traumatisch letsel in de afgelopen 28 dagen
VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:
- Zie Ziektekenmerken
- Minstens 6 weken sinds eerdere radiotherapie
- Minstens 4 weken na de vorige operatie
- Geen eerdere eerstelijns chemotherapie voor gemetastaseerde ziekte zonder bevacizumab
- Geen eerdere cetuximab of andere onderzoeksmiddelen
- Meer dan 28 dagen sinds eerdere open biopsie
- Meer dan 28 dagen geleden en geen gelijktijdige grote chirurgische ingreep
Geen gelijktijdige therapeutische anticoagulantia, plaatjesaggregatieremmers of NSAID met plaatjesaggregatieremmers
- Acetylsalicylzuur ≤ 325 mg/dag toegestaan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm ik
Patiënten krijgen op dag 1 ofwel irinotecanhydrochloride gedurende 1 uur of oxaliplatine gedurende 1 uur.
Patiënten krijgen vanaf dag 1 continu leucovorine calcium IV gedurende 2 uur en fluorouracil IV gedurende 46 uur.
De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
IV gegeven
IV gegeven
IV gegeven
|
|
Experimenteel: Arm II
Patiënten krijgen combinatiechemotherapie zoals in arm I en bevacizumab IV op dag 1.
De behandeling wordt elke 2 weken herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
IV gegeven
IV gegeven
IV gegeven
IV gegeven
IV gegeven
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: laatste progressie van de laatste patiënt
|
laatste progressie van de laatste patiënt
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: het einde van de stad
|
het einde van de stad
|
|
Responspercentage
Tijdsspanne: laatste bezoek van de laatste patiënt
|
laatste bezoek van de laatste patiënt
|
|
Veiligheid
Tijdsspanne: het einde van de studie
|
het einde van de studie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero Di Livorno
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Ziekten van het spijsverteringsstelsel
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Gastro-intestinale neoplasmata
- Neoplasmata van het spijsverteringsstelsel
- Gastro-intestinale aandoeningen
- Colon Ziekten
- Darmziekten
- Intestinale neoplasmata
- Rectale ziekten
- Colorectale neoplasmata
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antimetabolieten, antineoplastische
- Antimetabolieten
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Beschermende middelen
- Topoisomeraseremmers
- Antineoplastische middelen, immunologisch
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Micronutriënten
- Vitaminen
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Topoisomerase I-remmers
- Tegengif
- Vitamine B-complex
- Fluoruracil
- Oxaliplatine
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotecan
- Calcium
- Levoleucovorine
Andere studie-ID-nummers
- CDR0000598567
- GONO-BEBYP-ASL607LIOM03
- GONO-AIFA - FARM5C4FB4
- EUDRACT:2007-002886-11
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .