Andrelinje kombinasjonskjemoterapi med eller uten bevacizumab ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft som har mottatt førstelinjekjemoterapi og bevacizumab (BEBYP)
EN ÅPEN LABEL, MULTICENTER, RANDOMISERT FASE III-STUDIE AV ANDRE-LINE KJEMOTERAPI MED ELLER UTEN BEVACIZUMAB HOS METASTATISKE COLORECTAL CANCER-PASIENTER SOM HAR FÅTT FØRSTELINE KJEMOTERAPI PLUSS BEVACIZUMAB.
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi, som irinotekan, oksaliplatin, leukovorin og fluorouracil, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene eller ved å hindre dem i å dele seg. Monoklonale antistoffer, som bevacizumab, kan blokkere tumorvekst på forskjellige måter. Noen blokkerer tumorcellenes evne til å vokse og spre seg. Andre finner svulstceller og hjelper til med å drepe dem eller bære svulstdrepende stoffer til dem. Det er foreløpig ikke kjent om kombinasjonskjemoterapi er mer effektiv med eller uten bevacizumab ved behandling av metastatisk kolorektal kreft.
FORMÅL: Denne randomiserte fase III-studien studerer andrelinje kombinasjonskjemoterapi for å se hvor godt den virker sammenlignet med eller uten bevacizumab ved behandling av pasienter med metastatisk tykktarmskreft som har mottatt førstelinjekjemoterapi og bevacizumab.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Hoved
- For å sammenligne den progresjonsfrie overlevelsen av andrelinjekjemoterapi med eller uten bevacizumab hos pasienter med metastatisk tykktarmskreft som har fått førstelinjekjemoterapi med bevacizumab.
Sekundær
- For å sammenligne total overlevelse, responsrate og sikkerhetsprofil for annenlinjekjemoterapi av disse regimene hos disse pasientene.
- For å utføre farmakogenomisk vurdering av kandidatvarianter i VEGF-genet og evaluere deres assosiasjon med progresjonsfri overlevelse og andre studieresultater.
OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Pasientene er stratifisert i henhold til deltakende senter, ECOG-ytelsesstatus (0 vs 1-2), sykdomsfritt intervall fra siste administrering av førstelinjekjemoterapi for metastatisk sykdom (≤ 3 måneder vs > 3 måneder), og type andre- linje kjemoterapi (irinotekanhydroklorid, leucovorin kalsium og fluorouracil [FOLFIRI] vs oxaliplatin, leukovorin kalsium og fluorouracil [mFOLFOX-6]). Pasientene er randomisert til 1 av 2 behandlingsarmer.
- Arm I: Pasienter får enten irinotekanhydroklorid over 1 time eller oksaliplatin over 1 time på dag 1. Pasienter får også leucovorin kalsium IV over 2 timer og fluorouracil IV over 46 timer kontinuerlig fra dag 1.
- Arm II: Pasienter får kombinasjonskjemoterapi som i arm I og bevacizumab IV på dag 1.
Behandling i begge armer gjentas hver 2. uke i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Eksisterende formalinfikserte parafininnstøpte tumorvevsprøver vurderes for farmakogenomikk og markører som predikerer respons, resistens mot eller toksisitet fra bevacizumab. Prøver analyseres via RT-PCR, array komparativ genomisk hybridisering, fluorescens in situ hybridisering, sekvensering av kandidatgener og immunhistokjemi.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene i 1 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Ancona, Italia, 60100
- Università Politecnica delle Marche
-
Arezzo, Italia, 52100
- Azienda Usl 8 Arezzo
-
Biella, Italia, 13900
- Ospedale degli Infermi - ASL 12
-
Brindisi, Italia, 72100
- A. Perrino Hospital
-
Caltanissetta, Italia, 93100
- Azienda Ospedaliera S. Elia
-
Cuneo, Italia, 12100
- Ospedale Santa Croce
-
Empoli, Italia, 50053
- Ospedale San Giuseppe
-
Fabriano, Italia, 60044
- Ospedale E. Profili
-
Fano, Italia, 61032
- Ospedale Civile S. Croce
-
Florence, Italia, 50139
- Azienda Ospedaliero Careggi
-
Florence, Italia, 50011
- Azienda Ospedaliera di Firenze
-
Genoa, Italia, 16132
- Istituto Nazionale per la Ricerca sul Cancro
-
La Spezia, Italia, 19100
- Ospendale S. Andrea EST
-
Lecce, Italia, 73100
- Azienda Ospedaliera Vito Fazzi
-
Lido di Camaiore, Italia, 55043
- Azienda USL12 Versilia
-
Lucca, Italia, 55100
- Ospedale Campo Di Marte Lucca
-
Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliera Maggiore Della Carita
-
Pisa, Italia, 56126
- Azienda Ospedaliera Pisana
-
Reggio Emilia, Italia, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova
-
Siena, Italia, 53100
- Azienda Ospedaliera Universitaria Senese
-
Siena, Italia, 53100
- Dipartimento Oncologico
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Histologisk bekreftet kolorektal adenokarsinom
- Metastatisk eller ikke-opererbar sykdom
Progressiv sykdom basert på følgende kriterier:
Progresjon under eller etter førstelinjekjemoterapi for metastatisk sykdom, inkludert noen av følgende:
- Fluoropyrimidin-basert monoterapi med bevacizumab
- Fluoropyrimidin og irinotekanhydrokloridbasert dublett med bevacizumab
- Fluoropyrimidin og oksaliplatin-basert dublett med bevacizumab
- Progresjon etter mer enn 3 måneder fra siste administrering av førstelinjekjemoterapi for metastatisk sykdom med en fluoropyrimidin, irinotekanhydroklorid og oksaliplatintriplett (FOLFOXIRI) med bevacizumab som pasienten tidligere hadde respondert på
- Målbar sykdom, vurdert av RECIST-kriterier
- Ingen tidligere eller samtidig CNS-metastase
PASIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ytelsesstatus 0-2
- Forventet levealder > 3 måneder
- ANC ≥ 1500/mm^3
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm^3
- Hemoglobin ≥ 9 g/dL
- INR ≤ 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
- aPTT ≤ 1,5 ULN
- Serumbilirubin ≤ 1,5 ganger ULN
- ASAT og ALAT ≤ 2,5 ganger ULN (< 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 ganger ULN (< 5 ganger ULN hvis levermetastaser er tilstede)
- Serumkreatinin ≤ 1,5 ganger ULN
- Proteinuri < 2+ ELLER protein ≤ 1g ved 24-timers urin
- Ikke gravid eller ammende
- Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
- Ingen tarmobstruksjon eller subobstruksjon
- Ingen historie med inflammatorisk enteropati
- Ingen tidligere omfattende tarmreseksjon (dvs. > hemikolektomi eller omfattende tynntarmsreseksjon med kronisk diaré)
- Ingen symptomatisk perifer nevropati > grad 2
- Ingen aktiv ukontrollert infeksjon
- Ingen aktiv disseminert intravaskulær koagulasjon
- Ingen tidligere eller samtidig malignitet, bortsett fra kurativt behandlet basalcelle- og plateepitelkarsinom i huden, eller in situ karsinom i livmorhalsen
Ingen klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert noen av følgende:
- Cerebrovaskulær ulykke de siste 6 månedene
- Hjerteinfarkt de siste 6 månedene
- Ustabil angina
- NYHA klasse II-IV kronisk hjertesvikt
- Ukontrollert arytmi
- Ingen ukontrollert hypertensjon
- Ingen tromboemboliske eller hemoragiske hendelser de siste 6 månedene
- Ingen tegn på blødende diatese eller koagulopati
- Ingen alvorlig, ikke-helende sår/sår eller alvorlig benbrudd
- Ingen betydelig traumatisk skade de siste 28 dagene
FØR SAMTIDIG TERAPI:
- Se Sykdomskarakteristikker
- Minst 6 uker siden tidligere strålebehandling
- Minst 4 uker siden forrige operasjon
- Ingen tidligere førstelinjekjemoterapi for metastatisk sykdom uten bevacizumab
- Ingen tidligere cetuximab eller andre undersøkelsesmidler
- Mer enn 28 dager siden forrige åpen biopsi
- Mer enn 28 dager siden forrige og ingen samtidig større kirurgisk prosedyre
Ingen samtidig terapeutisk antikoagulasjon, antiblodplatemidler eller NSAID med anti-blodplateaktivitet
- Acetylsalisylsyre ≤ 325 mg/dag tillatt
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm I
Pasienter får enten irinotekanhydroklorid over 1 time eller oksaliplatin over 1 time på dag 1.
Pasienter får også leucovorin kalsium IV over 2 timer og fluorouracil IV over 46 timer kontinuerlig fra dag 1.
Behandlingen gjentas hver 2. uke i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
|
|
Eksperimentell: Arm II
Pasienter får kombinasjonskjemoterapi som i arm I og bevacizumab IV på dag 1.
Behandlingen gjentas hver 2. uke i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
|
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
Gitt IV
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: siste progresjon til siste pasient
|
siste progresjon til siste pasient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Total overlevelse
Tidsramme: slutten av stadien
|
slutten av stadien
|
|
Svarprosent
Tidsramme: siste besøk av siste pasient
|
siste besøk av siste pasient
|
|
Sikkerhet
Tidsramme: slutten av studiet
|
slutten av studiet
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Alfredo Falcone, MD, Presidio Ospedaliero Di Livorno
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Rektale sykdommer
- Kolorektale neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Topoisomerasehemmere
- Antineoplastiske midler, immunologiske
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Topoisomerase I-hemmere
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Oksaliplatin
- Bevacizumab
- Leucovorin
- Irinotekan
- Kalsium
- Levoleucovorin
Andre studie-ID-numre
- CDR0000598567
- GONO-BEBYP-ASL607LIOM03
- GONO-AIFA - FARM5C4FB4
- EUDRACT:2007-002886-11
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .