Une étude randomisée, en double aveugle, dose-réponse-contrôle, croisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux doses d'EUR-1008 (APT-1008) chez les participants atteints de pancréatite chronique (PC) atteints d'insuffisance pancréatique exocrine (IPE)
27 janvier 2014 mis à jour par: Forest Laboratories
Une étude randomisée, en double aveugle, dose-réponse-contrôle, croisée pour évaluer l'innocuité et l'efficacité de deux doses d'EUR-1008 chez des patients atteints de pancréatite chronique (PC) atteints d'insuffisance pancréatique exocrine (IPE)
L'objectif principal d'efficacité de cette étude est d'évaluer la différence de coefficient d'absorption des graisses (CFA) des participants traités avec une dose élevée d'EUR-1008 (APT-1008) par rapport à une faible dose d'EUR-1008 (APT-1008) dans le traitement de signes et symptômes de malabsorption chez les participants atteints d'IPE associée à la PC.
Cette étude est sponsorisée par Aptalis Pharma (anciennement Eurand).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Après le dépistage, les participants éligibles commenceront la phase ambulatoire de base du placebo (4 jours). Au jour 5, ils seront hospitalisés pendant trois à cinq jours, pour subir une détermination de CFA « de base » de 72 heures dans le cadre d'un régime contrôlé et en utilisant un marqueur de selles pour indiquer le début et la fin de la période de régime contrôlé, tout en continuant à recevoir traitement placebo. À la fin de la phase de référence du placebo, les participants seront randomisés vers une séquence de doses « forte dose suivie d'une faible dose » ou « faible dose suivie d'une dose élevée » d'EUR-1008 (APT-1008) et passeront à la première phase de croisement (traitement). Chaque phase de croisement (traitement) consistera en une période de stabilisation de six jours à domicile, suivie d'une hospitalisation de trois à cinq jours pour subir une détermination de CFA de 72 heures en utilisant un régime contrôlé et en utilisant un marqueur de selles pour indiquer le début et la fin. de la période de régime contrôlé.
Les participants passeront immédiatement de la première phase de croisement (traitement) à la seconde sans période de sevrage ni période de retour à la ligne de base entre les phases. Les participants seront stabilisés à domicile pendant 6 jours. Toute lipase résiduelle de la phase de traitement précédente est susceptible d'avoir une influence négligeable sur la détermination ultérieure du CFA, car les participants prendront le nouveau niveau de dose (élevé ou faible) pendant six jours avant le début du prélèvement d'échantillons pour un nouveau CFA. Cet intervalle est plus que suffisant pour que le CFA reflète uniquement la nouvelle dose.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
82
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Bologna
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Massarenti, Bologna, Italie, 9-40138
- Dipartmento di Malattie dell' apparato digerente e Medicina Interna- Unita Operativa di MedicinaInterna Corinaldesi Azienda Ospedaliero- Universitaria Policlinico Sant'Orsola Malpighi Via Massarenti
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Milano
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Rozzano, Milano, Italie, 20089
- Istituto Clinico Humanitas - Universita' Di Milano Via Manzoni
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Roma
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Largo Agostino Gemelli, Roma, Italie, 8 00168
- Istituto di Clinica Chirurgica (Ensoscopia Digestive Chirurgica) Policlinico Gemelli-Universita Cattolica del Sacro Cuore
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Verona
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le Ludovico Scuro, Verona, Italie, 10 37134
- Centro Richerche Cliniche di Verona
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Donetsk, Ukraine, 83017
- Department of Internal Medicine No 2 of Donetsk State University named after M. Gorkly, City Clinical Hospital No 3
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Crimea
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Simferopol, Crimea, Ukraine, 95017
- Department of Therapy and Family Medicine of the Facility of Post graduate Education of Crimea State Medical University named after S.I. Georglyevskyy Republic Clinical Hospital named after M.O. Semashko
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Kharklv
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Kharkiv, Kharklv, Ukraine, 61039
- Department of Liver and Gastrointestinal Tract Disease Institute of Therapy named after L.T. Maylaya of Academy of Medical Sciences of the Ukraine
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Kylv
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Kyiv, Kylv, Ukraine, 01030
- Department of Faculty Therapy No 1 with the Course of Postgraduate Training of Physicians for Gastroenterology and Endoscopy, National Medical University named after O.O. Bogomolets, City Hospital No 18
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Kyiv, Kylv, Ukraine, 01133
- General Therapy Clinic, Military Clinical Hospital of Ministry of Defense of Ukraine 18
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72211
- Woodland International Research Group
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90015
- Healthcare Partners Medical Group
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida, General Clinical Research Center
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Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Advanced Medical Research Center
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Illinois
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Hines, Illinois, États-Unis, 60141
- Veterans Affairs Edward Jr. Hines Hospital, Building #1
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Iowa
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Iowa Ctiy, Iowa, États-Unis, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
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Kentucky
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Lexington, Kentucky, États-Unis, 40536
- University of Kentucky, Medical Center, Department of Gastroenterology
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Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville, Carmichael Building
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Missouri
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Columbia, Missouri, États-Unis, 65212
- University of Missouri Health Care
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les participants sont des hommes ou des femmes
- Participants âgés de plus de 18 ans
- Les participants qui ont un consentement éclairé écrit et juridiquement valide
- Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une forme de contraception médicalement acceptable pendant les 30 jours précédant le début de l'étude et accepter de maintenir des mesures de contraception adéquates pendant toute la durée de l'étude plus 30 jours supplémentaires ainsi qu'avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage Visite 3 et Visite 7
- Les participants ayant un diagnostic documenté de CP par des antécédents médicaux et il est préférable qu'il soit étayé par des preuves d'imagerie confirmant la CP, notamment : une cholangio-pancréatographie rétrograde endoscopique anormale (CPRE) (classe 4 de Cambridge), une tomodensitométrie (TDM) anormale (dilatation principale canal pancréatique, atrophie du pancréas ou calcification), échographie anormale ou échographie endoscopique avec au moins 5 anomalies notées
- En cas de chirurgie pancréatique, le participant peut être inclus avec une résection partielle ou distale du pancréas (non due à un cancer)
- Participants avec EPI documenté avec une élastase fécale cible (FE) inférieure ou égale à 100 microgrammes par gramme (mcg / g) de selles en utilisant le test monoclonal (élastase pancréatique 1 [PE1] par Genova Diagnostics) effectué lors de la visite de dépistage. Le coefficient moyen de variation (CV) pour le test FE est de 20 % (%)
Critère d'exclusion:
- Participants connus de l'investigateur pour avoir une maladie médicale et/ou mentale importante qui compromettrait le bien-être du participant, poserait un risque inacceptable pour lui ou confondrait les résultats de l'étude
- Participants ayant participé à un essai clinique dans les 30 jours suivant la randomisation ou conformément aux réglementations/directives spécifiques à un pays
- Participants atteints de mucoviscidose
- Participants ayant une consommation excessive d'alcool
- Participants toxicomanes
- Participants avec des médicaments contre-indiqués ou qui sont incapables d'arrêter les médicaments concomitants interdits
- Participants atteints de diabète sucré non contrôlé
- Participants allergiques aux protéines de porc/refusant d'ingérer des produits à base de porc
- Participants ayant une prédisposition atopique telle qu'une hypersensibilité médicamenteuse multiple, un asthme allergique, une urticaire ou une autre diathèse allergique pertinente
- Participants enceintes ou allaitantes
- Participants atteints de pancréatite aiguë ou d'exacerbation aiguë de pancréatite chronique
- Participants atteints de maladie biliaire aiguë
- Participants atteints d'un syndrome de malabsorption causé par une maladie métabolique ou par une intervention chirurgicale, non liée à une insuffisance pancréatique exocrine
- Participants ayant subi une résection de l'estomac ou du tractus gastro-intestinal qui affectera le temps de transit et/ou la vidange gastrique.
- Participants présentant des signes d'ulcère gastrique ou duodénal actif
- Participants atteints de maladie inflammatoire chronique de l'intestin
- Participants ayant des antécédents de cancer du pancréas et d'autres tumeurs malignes non cutanées (à l'exception des carcinomes basocellulaires et épidermoïdes de la peau in situ qui ont été retirés et ne se sont pas reproduits depuis 5 ans)
- Participants atteints d'hépatite virale avec des virions infectieux dans le sang et/ou les liquides organiques (toute étiologie)
- Participants infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Participants souffrant d'hyperuricémie (supérieur à [>] 1,5 fois la valeur normale supérieure pour le laboratoire)
- Participants atteints d'une maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait influencer les résultats de l'étude ou présenter un risque pour la sécurité des participants
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Placebo correspondant aux gélules d'EUR-1008 (APT-1008) par voie orale quotidienne pendant 4 jours de traitement à domicile et 3 à 5 jours de traitement hospitalier dans la phase initiale de rodage, qui seront ensuite randomisés pour recevoir soit une dose élevée soit une faible dose d'EUR-1008 (APT-1008).
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Expérimental: EUR-1008 (APT-1008) Haute dose
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EUR-1008 (APT-1008) dose totale élevée de 140 000 unités de lipase USP Lipase sera administrée sous forme de 7 gélules contenant chacune 20 000 unités de lipase USP, par voie orale et quotidienne, réparties sur la journée par gramme de graisse dans l'alimentation (exemple possible : 2 gélules au petit-déjeuner , 2 gélules au déjeuner, 2 gélules au dîner et 1 gélule au goûter) pour 6 jours de traitement à domicile et 3 à 5 jours de traitement hospitalier en première période d'intervention ou en deuxième période d'intervention.
Autres noms:
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Expérimental: EUR-1008 (APT-1008) Faible dose
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EUR-1008 (APT-1008) faible dose totale de 35 000 unités de lipase USP Lipase sera administrée sous forme de 7 gélules contenant 5 000 unités de lipase USP chacune, par voie orale et quotidienne, réparties sur la journée par gramme de graisse dans l'alimentation (exemple possible : 2 gélules au petit-déjeuner , 2 gélules au déjeuner, 2 gélules au dîner et 1 gélule au goûter) pour 6 jours de traitement à domicile et 3 à 5 jours de traitement hospitalier en première période d'intervention ou en deuxième période d'intervention.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Coefficient de pourcentage d'absorption des graisses (CFA) des participants traités avec une dose élevée d'EUR-1008 et une faible dose d'EUR-1008
Délai: 3 à 5 jours d'hospitalisation en première et seconde période d'intervention
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Le pourcentage de CFA a été calculé comme ([apport de graisse - excrétion de graisse]/apport de graisse)*100, déterminé dans les selles recueillies au cours de la période de détermination de CFA de 72 heures.
Le pourcentage moyen de CFA a été calculé pour les 3 à 5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention.
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3 à 5 jours d'hospitalisation en première et seconde période d'intervention
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement par rapport à la ligne de base du placebo en pourcentage du coefficient d'absorption des graisses (CFA) à haute dose EUR-1008 et à faible dose EUR-1008 pendant le traitement hospitalier
Délai: Baseline, 3 à 5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention
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Le pourcentage de CFA a été calculé comme ([apport de graisse - excrétion de graisse]/apport de graisse)*100, déterminé dans les selles recueillies au cours de la période de détermination de CFA de 72 heures.
Le pourcentage moyen de CFA a été calculé pour 3 à 5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention.
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Baseline, 3 à 5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention
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Changement par rapport à la ligne de base du placebo dans le pourcentage de coefficient d'absorption d'azote (CNA) pendant le traitement à l'hôpital
Délai: Baseline, 3 à 5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention
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Le pourcentage de CNA a été calculé comme [(apport d'azote - excrétion d'azote)/apport d'azote]*100, déterminé dans les selles recueillies au cours de la période de détermination du CNA de 72 heures.
L'apport en azote a été calculé comme apport en protéines/6,2.
L'excrétion d'azote a été mesurée en tant qu'azote fécal total.
Le pourcentage moyen d'ANC a été calculé pour 3 à 5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention.
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Baseline, 3 à 5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention
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Changement de poids à la fin de chaque période de traitement par rapport à la ligne de base du placebo
Délai: Baseline, fin de traitement (6 jours de traitement à domicile et 3-5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention)
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La variation moyenne du poids par rapport au départ a été calculée pour la fin du traitement (6 jours de traitement à domicile et 3 à 5 jours de traitement à l'hôpital) au cours des première et deuxième périodes d'intervention.
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Baseline, fin de traitement (6 jours de traitement à domicile et 3-5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention)
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Changement de l'indice de masse corporelle (IMC) par rapport à la ligne de base du placebo à la fin du traitement
Délai: Baseline, fin de traitement (6 jours de traitement à domicile et 3-5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention)
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L'IMC a été calculé en divisant le poids par la taille au carré et mesuré en kilogramme par mètre carré (kg/m^2).
La variation moyenne de l'IMC par rapport au départ a été calculée pour la fin du traitement (6 jours de traitement à domicile et 3 à 5 jours de traitement à l'hôpital) dans les première et deuxième périodes d'intervention.
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Baseline, fin de traitement (6 jours de traitement à domicile et 3-5 jours de traitement hospitalier dans les première et deuxième périodes d'intervention)
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2008
Achèvement primaire (Réel)
1 mars 2009
Achèvement de l'étude (Réel)
1 mars 2009
Dates d'inscription aux études
Première soumission
10 novembre 2008
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
10 novembre 2008
Première publication (Estimation)
11 novembre 2008
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
12 mars 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 janvier 2014
Dernière vérification
1 janvier 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PR-002
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