L'agatolimod et le trastuzumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique
Une étude ouverte de phase II sur l'ODN CPG sous-cutané (PF03512676) en association avec le trastuzumab chez des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique
JUSTIFICATION : Les thérapies biologiques, telles que l'agatolimod, peuvent stimuler le système immunitaire de différentes manières et empêcher la croissance des cellules tumorales. Les anticorps monoclonaux, tels que le trastuzumab, peuvent bloquer la croissance tumorale de différentes manières. Certains bloquent la capacité des cellules tumorales à se développer et à se propager. D'autres trouvent des cellules tumorales et aident à les tuer ou leur transportent des substances tueuses de tumeurs. L'administration d'agatolimod avec le trastuzumab peut tuer davantage de cellules tumorales.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration d'agatolimod avec le trastuzumab dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Évaluer la survie sans progression des patientes atteintes d'un cancer du sein localement avancé ou métastatique surexprimant HER2 et traitées par le trastuzumab (Herceptin®) et l'agatolimod sodique.
Secondaire
- Déterminer si l'agatolimod sodique augmente la cytotoxicité médiée par les anticorps (ADCC) contre les cellules cibles recouvertes de trastuzumab en évaluant la capacité des cellules immuno-effectrices du patient à conduire l'ADCC et à produire de l'interféron gamma.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique.
Les patients reçoivent du trastuzumab (Herceptin®) IV pendant 30 à 90 minutes le jour 1. Les patients reçoivent également de l'agatolimod sodique par voie sous-cutanée les jours 15 et 22 du cours 1 et les jours 1, 8, 15 et 22 de tous les cours suivants. Le traitement se répète tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des échantillons de sang sont prélevés périodiquement pour des études de laboratoire corrélatives. Les échantillons sont analysés pour la cytotoxicité médiée par les anticorps (ADCC) par dosage de libération de chrome ; Production et quantification d'IFN-γ par cytométrie en flux et réaction en chaîne par transcriptase inverse-polymérase (RT-PCR) ; et les niveaux de cytokines (IFN-γ et TNF-α) par ELISA.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Cancer du sein confirmé histologiquement ou cytologiquement
- Maladie localement avancée ou métastatique
- Tumeur surexprimant HER2, définie comme une surexpression 3+ par IHC et/ou HER2 amplifiée par FISH
- Maladie non mesurable autorisée
Obtention d'une réponse partielle, d'une réponse complète ou d'une maladie stable (c.-à-d. aucune progression de la maladie pendant ≥ 12 semaines) sous trastuzumab (Herceptin®) et chimiothérapie, hormonothérapie seule ou trastuzumab seul
- La dernière dose de trastuzumab doit avoir été administrée au cours des 16 dernières semaines
Pas de métastases cérébrales instables
- Les patients présentant des métastases cérébrales sont éligibles à condition qu'ils soient stables depuis ≥ 1 mois après la chirurgie ou la radiothérapie/radiochirurgie ET sans corticostéroïdes et anticonvulsivants pendant ≥ 4 semaines
- Statut des récepteurs hormonaux non précisé
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) (PS) 0-2 (Karnofsky PS 70-100%)
- Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1 500/mm³
- Hémoglobine > 8 g/dL (transfusion/époétine alfa autorisée)
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Bilirubine totale < 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- AST et ALT ≤ 2,5 fois la LSN (≤ 5,0 fois la LSN si métastases hépatiques connues)
- Créatinine < 2 mg/mL
- Fraction d'éjection ≥ 50 % par échocardiogramme ou MUGA
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace avant, pendant et pendant ≥ 3 mois après la fin du traitement à l'étude
- Aucune infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques oraux ou IV
- Aucun trouble auto-immun connu ni trouble médié par les anticorps
- Pas de séropositivité connue
- Aucun antécédent connu d'hépatite B ou C (active et/ou déjà traitée)
- Aucune autre tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du col de l'utérus in situ
- Aucun antécédent de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire aux médicaments à l'étude
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Plus de 12 semaines depuis la précédente chloroquine
- Plus de 4 semaines depuis les facteurs de croissance antérieurs
- Plus de 4 semaines depuis les corticostéroïdes systémiques antérieurs
- Plus de 4 semaines depuis une chimiothérapie, une radiothérapie ou un traitement par anticorps monoclonaux antérieurs (à l'exception du trastuzumab)
- Aucun antécédent d'agatolimod sodique
- Aucune greffe de cellules souches allogéniques préalable
- Aucun traitement continu préalable avec le trastuzumab en monothérapie pendant > 6 mois
- Pas plus de 3 schémas de chimiothérapie antérieurs pour le cancer du sein métastatique
- N'importe quel nombre de traitements hormonaux antérieurs autorisés
- Aucun autre agent expérimental ou anticorps monoclonaux concomitants
- Aucun autre agent ou traitement anticancéreux concomitant
- Bisphosphonates concomitants pour les métastases osseuses autorisés
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I : Traitement (PF03512676 en association avec Trastuzumab)
12 traitements hebdomadaires.
Les patients de la semaine 1 à 12 recevront du trastuzumab 2 mg/kg IV (perfusion intraveineuse).
Les patients qui n'ont pas été traités par Trastuzumab dans les 4 semaines recevront une dose de charge de 4 mg/kg la semaine 1 et une injection sous-cutanée de PF-03512676-0,16 mg/kg. Des études corrélatives seront tirées les semaines 1, 2, 6, 12 et 18.
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IV à 2 mg/kg pendant 30 minutes le jour 1 de chaque cycle hebdomadaire.
Les patients qui n'ont pas reçu de trastuzumab depuis 4 semaines ou plus recevront une dose de charge de 4 mg/kg sur 90 minutes le jour 1 du premier cycle.
La dose de trastuzumab sera basée sur le poids réel du patient au début de chaque cycle de traitement de 4 semaines.
Autres noms:
Les patients reçoivent également PF03512676 par voie sous-cutanée les jours 15 et 22 du cours 1 et les jours 1, 8, 15 et 22 de tous les cours suivants.
Autres noms:
Le sang pour effectuer les études corrélatives sera prélevé les semaines 1, 2, 6, 12 et 18.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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PF-03512676 augmente la cytotoxicité médiée par les anticorps (ADCC) contre les cellules cibles recouvertes de trastuzumab dans le cancer du sein métastatique surexprimant HER2.
Délai: jusqu'à 18 semaines
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jusqu'à 18 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique recevant du trastuzumab plus PF-03512676
Délai: jusqu'à 18 semaines
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La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.0), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions
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jusqu'à 18 semaines
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La combinaison de PF-03512676 et de trastuzumab induit MIP-1 (Macrophage Inflammatory Protein 1), MCP-1 (Monocyte Chemoattract Protein 1) et RANTES.
Délai: jusqu'à 18 semaines
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jusqu'à 18 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Bhuvaneswari Ramaswamy, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- OSU-08153
- NCI-2011-03157 (Identificateur de registre: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
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