Агатолимод и трастузумаб в лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы
Открытое исследование фазы II подкожного введения CPG ODN (PF03512676) в комбинации с трастузумабом у пациентов с метастатическим раком молочной железы
ОБОСНОВАНИЕ: Биологические методы лечения, такие как агатолимод, могут различными способами стимулировать иммунную систему и останавливать рост опухолевых клеток. Моноклональные антитела, такие как трастузумаб, могут по-разному блокировать рост опухоли. Некоторые блокируют способность опухолевых клеток расти и распространяться. Другие находят опухолевые клетки и помогают убить их или доставить к ним вещества, убивающие опухоль. Назначение агатолимода вместе с трастузумабом может убить больше опухолевых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает эффективность применения агатолимода вместе с трастузумабом при лечении пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Оценить выживаемость без прогрессирования у пациентов с местнораспространенным или метастатическим раком молочной железы с гиперэкспрессией HER2, получавших трастузумаб (Герцептин®) и агатолимод натрия.
Среднее
- Определить, усиливает ли агатолимод натрия опосредованную антителами цитотоксичность (АЗКЦ) в отношении клеток-мишеней, покрытых трастузумабом, путем оценки способности иммунно-эффекторных клеток пациента проводить АЗКЦ и продуцировать гамма-интерферон.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование.
Пациенты получают трастузумаб (Герцептин®) внутривенно в течение 30–90 минут в 1-й день. Пациенты также получают агатолимод натрия подкожно на 15-й и 22-й дни 1-го курса и на 1-й, 8-й, 15-й и 22-й дни всех последующих курсов. Лечение повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Периодически берут пробы крови для соответствующих лабораторных исследований. Образцы анализируют на опосредованную антителами цитотоксичность (ADCC) с помощью анализа высвобождения хрома; Производство и количественное определение IFN-γ с помощью проточной цитометрии и полимеразной цепной реакции с обратной транскриптазой (RT-PCR); и уровни цитокинов (IFN-γ и TNF-α) по данным ELISA.
После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы
- Местнораспространенное или метастатическое заболевание
- Опухоль со сверхэкспрессией HER2, определяемая как сверхэкспрессия 3+ с помощью IHC и/или амплификация HER2 с помощью FISH
- Разрешено неизмеримое заболевание
Достигнутый частичный ответ, полный ответ или стабилизация заболевания (т. е. отсутствие прогрессирования заболевания в течение ≥ 12 недель) на фоне лечения трастузумабом (Герцептин®) и химиотерапией, только гормональной терапией или только трастузумабом
- Последняя доза трастузумаба должна быть введена в течение последних 16 недель.
Отсутствие нестабильных метастазов в головной мозг
- Пациенты с метастазами в головной мозг имеют право на участие при условии, что они были стабильны в течение ≥ 1 месяца после операции или лучевой терапии/радиохирургии И не принимали кортикостероиды и противосудорожные препараты в течение ≥ 4 недель.
- Статус гормональных рецепторов не указан
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- ECOG (Восточная кооперативная онкологическая группа) состояние работоспособности (PS) 0-2 (Karnofsky PS 70-100%)
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
- Гемоглобин > 8 г/дл (разрешено переливание/эпоэтин альфа)
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Общий билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ и АЛТ ≤ 2,5 раза выше ВГН (≤ 5,0 раза выше ВГН, если известны метастазы в печень)
- Креатинин < 2 мг/мл
- Фракция выброса ≥ 50% по эхокардиограмме или MUGA
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективные средства контрацепции до, во время и в течение ≥ 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.
- Отсутствие продолжающейся или активной инфекции, требующей перорального или внутривенного введения антибиотиков
- Нет известных аутоиммунных заболеваний или заболеваний, опосредованных антителами.
- Нет известных ВИЧ-позитивных
- Неизвестный гепатит В или С в анамнезе (активный и/или ранее леченный)
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, кроме немеланомного рака кожи или рака шейки матки in situ.
- Отсутствие в анамнезе аллергических реакций, связанных с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с исследуемыми препаратами.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- См. Характеристики заболевания
- Более 12 недель с момента предыдущего приема хлорохина
- Более 4 недель с момента применения предыдущих факторов роста
- Более 4 недель после предшествующего применения системных кортикостероидов
- Более 4 недель после предшествующей химиотерапии, лучевой терапии или терапии моноклональными антителами (кроме трастузумаба)
- Нет предшествующего агатолимода натрия
- Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток
- Отсутствие предшествующего непрерывного лечения монотерапией трастузумабом в течение > 6 мес.
- Не более 3 предшествующих режимов химиотерапии при метастатическом раке молочной железы
- Разрешено любое количество предшествующих гормональных терапий
- Отсутствие других сопутствующих исследуемых агентов или моноклональных антител
- Отсутствие других одновременных противоопухолевых агентов или методов лечения
- Разрешен одновременный прием бисфосфонатов при метастазах в скелет.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Группа I: лечение (PF03512676 в комбинации с трастузумабом)
12 еженедельных процедур.
Пациенты с 1 по 12 неделю будут получать трастузумаб в дозе 2 мг/кг внутривенно (внутривенное вливание).
Пациенты, которые не получали лечение трастузумабом в течение 4 недель, получат нагрузочную дозу 4 мг/кг на 1-й неделе и подкожную инъекцию PF-03512676-0,16 мг/кг. Коррелятивные исследования будут проведены на 1, 2, 6, 12 неделе. и 18.
|
В/в по 2 мг/кг в течение 30 минут в 1-й день каждого недельного цикла.
Пациенты, которые не получали трастузумаб в течение 4 недель или более, получат нагрузочную дозу 4 мг/кг в течение 90 минут в день 1 первого цикла.
Доза трастузумаба будет основываться на фактическом весе пациента в начале каждого 4-недельного цикла лечения.
Другие имена:
Пациенты также получают PF03512676 подкожно в дни 15 и 22 курса 1 и в дни 1, 8, 15 и 22 всех последующих курсов.
Другие имена:
Кровь для проведения коррелятивных исследований будет забираться на 1, 2, 6, 12 и 18 неделе.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
PF-03512676 усиливает опосредованную антителами цитотоксичность (ADCC) в отношении клеток-мишеней, покрытых трастузумабом, при метастатическом раке молочной железы со сверхэкспрессией HER2.
Временное ограничение: до 18 недель
|
до 18 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования у пациентов с метастатическим раком молочной железы, получающих трастузумаб плюс PF-03512676
Временное ограничение: до 18 недель
|
Прогрессирование определяется с использованием критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST v1.0) как увеличение на 20% суммы наибольшего диаметра целевых поражений, или измеримое увеличение нецелевого поражения, или появление новых поражения
|
до 18 недель
|
|
Комбинация PF-03512676 и трастузумаба индуцирует MIP-1 (воспалительный белок 1 макрофагов), MCP-1 (белок 1 хемоаттракта моноцитов) и RANTES.
Временное ограничение: до 18 недель
|
до 18 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Bhuvaneswari Ramaswamy, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- OSU-08153
- NCI-2011-03157 (Идентификатор реестра: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .