Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Agatolimod en Trastuzumab bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker

9 december 2015 bijgewerkt door: Bhuvaneswari Ramaswamy

Een fase II open-label studie van subcutane CPG ODN (PF03512676) in combinatie met trastuzumab bij patiënten met gemetastaseerde borstkanker

RATIONALE: Biologische therapieën, zoals agatolimod, kunnen het immuunsysteem op verschillende manieren stimuleren en de groei van tumorcellen stoppen. Monoklonale antilichamen, zoals trastuzumab, kunnen op verschillende manieren tumorgroei blokkeren. Sommige blokkeren het vermogen van tumorcellen om te groeien en zich te verspreiden. Anderen vinden tumorcellen en helpen ze te doden of brengen tumordodende stoffen naar hen toe. Toediening van agatolimod samen met trastuzumab kan meer tumorcellen doden.

DOEL: Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed het geven van agatolimod samen met trastuzumab werkt bij de behandeling van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

Primair

  • Om de progressievrije overleving te evalueren van patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde borstkanker met HER2-overexpressie die werden behandeld met trastuzumab (Herceptin®) en agatolimod-natrium.

Ondergeschikt

  • Om te bepalen of agatolimod-natrium de door antilichamen gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) tegen met trastuzumab gecoate doelcellen verhoogt door het vermogen van de immuun-effectorcellen van de patiënt om ADCC uit te voeren en interferon-gamma te produceren, te evalueren.

OVERZICHT: Dit is een multicenter studie.

Patiënten krijgen trastuzumab (Herceptin®) IV gedurende 30-90 minuten op dag 1. Patiënten krijgen ook subcutaan agatolimodnatrium op dag 15 en 22 van kuur 1 en op dag 1, 8, 15 en 22 van alle volgende kuren. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Bloedmonsters worden periodiek verzameld voor correlatieve laboratoriumonderzoeken. Monsters worden geanalyseerd op antilichaamgemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) door middel van een chroomafgiftetest; IFN-γ-productie en kwantificering door flowcytometrie en reverse transcriptase-polymerase-kettingreactie (RT-PCR); en niveaus van cytokinen (IFN-y en TNF-a) door ELISA.

Na voltooiing van de studietherapie worden patiënten periodiek gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde borstkanker

    • Lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte
  • HER2-overexpressie tumor, gedefinieerd als 3+ overexpressie door IHC en/of HER2 geamplificeerd door FISH
  • Niet-meetbare ziekte toegestaan

  • Behaalde gedeeltelijke respons, volledige respons of stabiele ziekte (d.w.z. geen ziekteprogressie gedurende ≥ 12 weken) tijdens behandeling met trastuzumab (Herceptin®) en chemotherapie, alleen hormoontherapie of alleen trastuzumab

    • De laatste dosis trastuzumab moet in de afgelopen 16 weken zijn toegediend

  • Geen instabiele hersenmetastasen

    • Patiënten met hersenmetastasen komen in aanmerking op voorwaarde dat ze stabiel zijn gedurende ≥ 1 maand na operatie of radiotherapie/radiochirurgie EN zonder corticosteroïden en anticonvulsiva gedurende ≥ 4 weken
  • Hormoonreceptorstatus niet gespecificeerd

PATIËNTKENMERKEN:

  • ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group)prestatiestatus (PS) 0-2 (Karnofsky PS 70-100%)
  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mm³
  • Hemoglobine > 8 g/dL (transfusie/epoëtine alfa toegestaan)
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
  • Totaal bilirubine < 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
  • ASAT en ALAT ≤ 2,5 maal ULN (≤ 5,0 maal ULN indien levermetastasen bekend zijn)
  • Creatinine < 2 mg/ml
  • Ejectiefractie ≥ 50% op echocardiogram of MUGA
  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken vóór, tijdens en gedurende ≥ 3 maanden na voltooiing van de studiebehandeling
  • Geen lopende of actieve infectie die orale of IV-antibiotica vereist
  • Geen bekende auto-immuunziekten of door antilichamen gemedieerde aandoeningen
  • Geen bekende hiv-positiviteit
  • Geen bekende voorgeschiedenis van hepatitis B of C (actief en/of eerder behandeld)
  • Geen andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar behalve niet-melanome huidkanker of baarmoederhalskanker in situ
  • Geen geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling om medicijnen te onderzoeken

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Meer dan 12 weken sinds eerdere chloroquine
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere groeifactoren
  • Meer dan 4 weken sinds eerdere systemische corticosteroïden
  • Meer dan 4 weken geleden sinds eerdere chemotherapie, radiotherapie of therapie met monoklonale antilichamen (behalve trastuzumab)
  • Geen eerdere agatolimod-natrium
  • Geen eerdere allogene stamceltransplantatie
  • Geen eerdere continue behandeling met trastuzumab als monotherapie gedurende > 6 maanden
  • Niet meer dan 3 eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde borstkanker
  • Elk aantal eerdere hormonale therapieën is toegestaan
  • Geen andere gelijktijdige onderzoeksagentia of monoklonale antilichamen
  • Geen andere gelijktijdige middelen tegen kanker of therapieën
  • Gelijktijdige bisfosfonaten voor skeletmetastasen toegestaan

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm I: Behandeling (PF03512676 in combinatie met Trastuzumab)
12 wekelijkse behandelingen. Patiënten in week 1-12 krijgen trastuzumab 2 mg/kg IV (interveneuze infusie). Patiënten die niet binnen 4 weken met trastuzumab zijn behandeld, krijgen een oplaaddosis van 4 mg/kg in week 1 en PF-03512676-0,16 mg/kg subcutane injectie. Correlatieve onderzoeken zullen worden opgesteld in week 1, 2, 6, 12 en 18.
Geneesmiddel: Trastuzumab
IV bij 2 mg/kg gedurende 30 minuten op dag 1 van elke wekelijkse cyclus. Patiënten die gedurende 4 weken of langer geen trastuzumab hebben gekregen, krijgen een oplaaddosis van 4 mg/kg gedurende 90 minuten op dag 1 van de eerste cyclus. De dosis trastuzumab wordt gebaseerd op het werkelijke gewicht van de patiënt aan het begin van elke behandelingscyclus van 4 weken.
Andere namen:
  • Herceptin
Geneesmiddel: PF03512676
Patiënten krijgen ook subcutaan PF03512676 op dag 15 en 22 van kuur 1 en op dag 1, 8, 15 en 22 van alle volgende kuren.
Andere namen:
  • agatolimod natrium
Ander: Correlatieve studies
Bloed voor het uitvoeren van de correlatieve onderzoeken zal worden afgenomen in week 1, 2, 6, 12 en 18.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
PF-03512676 Augments Antilichaam-gemedieerde cytotoxiciteit (ADCC) tegen met trastuzumab gecoate doelcellen bij gemetastaseerde HER2-borstkanker die tot overexpressie komt.
Tijdsspanne: tot 18 weken
tot 18 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving voor patiënten met gemetastaseerde borstkanker die Trastuzumab Plus krijgen PF-03512676
Tijdsspanne: tot 18 weken
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.0), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies
tot 18 weken
Combinatie van PF-03512676 en Trastuzumab induceert MIP-1 (Macrophage Inflammatory Protein 1), MCP-1 (Monocyte Chemoattract Protein 1) en RANTES.
Tijdsspanne: tot 18 weken
tot 18 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Bhuvaneswari Ramaswamy

Medewerkers

Pfizer

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Bhuvaneswari Ramaswamy, MD, Ohio State University Comprehensive Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 februari 2009

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2013

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 april 2014

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 januari 2009

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 januari 2009

Eerst geplaatst (Schatting)

19 januari 2009

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

14 januari 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 december 2015

Laatst geverifieerd

1 december 2015

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OSU-08153
  • NCI-2011-03157 (Register-ID: Clinical Trial Reporting Program (CTRP))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Borstkanker

Klinische onderzoeken op Trastuzumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Mongolia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren