Étude du sunitinib chez des patients atteints de paragangliome/phéochromocytome récurrents (SNIPP)

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de paragangliome malin ou de phéochromocytome et preuve de métastases ou de non résécabilité.
• Preuve de progression récente de la maladie (radiologique, biochimique, symptomatique).
• Maladie mesurable définie comme celle qui peut être mesurée dans au moins une dimension avec une taille minimale de 10 mm par tomodensitométrie.
• ECOG 0-2.
• Espérance de vie supérieure à 24 semaines.
• Âge > 18 ans.
• Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle.
• Les patients doivent avoir un PT/INR/PTT à moins de 1,2 X de la limite supérieure
• Les patients peuvent avoir déjà reçu une radiothérapie. Un minimum de 28 jours doit s'être écoulé entre la fin de la radiothérapie et l'inscription à l'étude.
• Chirurgie antérieure : une chirurgie majeure antérieure est autorisée à condition qu'elle ait eu lieu au moins 28 jours avant l'inscription du patient
• Exigences du laboratoire Paramètre Limite granulocytes (AGC) > 1,5 x 109/L plaquettes > 100 x 109/L bilirubine < 1,5XULN AST et ALT < 2,5 x LSN Amylase <1,5XULN Lipase <1,5XULN Calcium < 3 mmol/L créatinine < 2,0XULN

Critère d'exclusion:

• Antécédents d'autres tumeurs malignes.
• Patients présentant des métastases cérébrales connues.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au sunitinib.
• Patients recevant un traitement concomitant avec un autre traitement anticancéreux administré pour un paragangliome ou un phéochromocytome ou un autre traitement ou d'autres agents anticancéreux expérimentaux.
• Les patients ayant reçu un traitement antérieur avec tout autre agent anti-angiogénique ou inhibiteurs de tyrosine kinase multi-cibles ne sont pas éligibles.
• Les patients présentant l'un des signes cardiovasculaires suivants doivent être exclus :
• Allongement de l'intervalle QTc ou autres anomalies significatives de l'ECG.
• Insuffisance cardiaque actuelle ou antérieure de classe III ou IV, telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la NYHA
• Patients ayant déjà été exposés à des anthracyclines, ayant déjà subi une radiothérapie thoracique centrale incluant le cœur dans un orifice de rayonnement ou ayant des antécédents de fonction cardiaque de classe II de la NYHA.
• Hypertension mal contrôlée
• Infarctus du myocarde, arythmie cardiaque, angor stable / instable, insuffisance cardiaque congestive symptomatique ou pontage aortocoronarien / périphérique ou stenting dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
• Antécédents de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire au cours des 3 derniers mois
• Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire dans les 12 mois précédant l'entrée à l'étude
• Patients nécessitant l'utilisation de doses thérapeutiques d'anticoagulants dérivés de la coumarine tels que la warfarine
• Patients souffrant d'occlusion intestinale ou de toute affection qui altère leur capacité à avaler et à retenir les comprimés de sunitinib.
• L'utilisation d'agents à potentiel proarythmique n'est pas autorisée pendant l'étude.
• Doit être capable d'arrêter certains inhibiteurs/inducteurs interdits du CYP3A4 avant de commencer le sunitinib
• Les patients présentant une hypothyroïdie préexistante avant l'inscription ne sont pas éligibles à moins qu'ils ne soient euthyroïdiens sous médication.
• Femmes enceintes ou allaitantes, test de grossesse positif, femmes en âge de procréer qui n'acceptent pas d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant la durée de la participation à l'étude.
• Patients séropositifs connus sous traitement antirétroviral combiné
• Plus de +1 protéinurie sur la bandelette urinaire si également >1g de protéines urinaires/24h