Estudio de sunitinib en pacientes con paraganglioma/feocromocitoma recurrente (SNIPP)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de paraganglioma maligno o feocromocitoma y evidencia de metástasis o irresecabilidad.
• Evidencia de progresión reciente de la enfermedad (radiológica, bioquímica, sintomática).
• Enfermedad medible definida como aquella que se puede medir en al menos una dimensión con un tamaño mínimo de 10 mm mediante tomografía computarizada.
• ECOG 0-2.
• Esperanza de vida de más de 24 semanas.
• Edad > 18 años.
• Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula.
• Los pacientes deben tener PT/INR/PTT dentro de 1,2 X el límite superior
• Los pacientes pueden haber recibido radioterapia previa. Debe haber transcurrido un mínimo de 28 días entre el final de la radioterapia y el registro en el estudio.
• Cirugía Previa: Se permite cirugía mayor previa siempre que haya sido al menos 28 días antes del registro del paciente
• Requerimientos de Laboratorio Parámetro Límite Granulocitos (AGC) > 1.5 x 109/L plaquetas > 100 x 109/L bilirrubina < 1.5XULN AST y ALT < 2.5 x ULN Amilasa <1.5XULN Lipasa <1.5XULN Calcio < 3 mmol/L creatinina < 2.0XULN

Criterio de exclusión:

• Antecedentes de otras neoplasias malignas.
• Pacientes con metástasis cerebrales conocidas.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a sunitinib.
• Pacientes que reciben tratamiento concurrente con otra terapia contra el cáncer administrada para paraganglioma o feocromocitoma u otra terapia u otros agentes contra el cáncer en investigación.
• Los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con cualquier otro agente antiangiogénico o inhibidores de la tirosina quinasa multidiana no son elegibles.
• Los pacientes con cualquiera de los siguientes hallazgos cardiovasculares deben ser excluidos:
• Prolongación del intervalo QTc u otras anomalías significativas del ECG.
• Insuficiencia cardíaca actual o anterior de clase III o IV según lo definido por el sistema de clasificación funcional de la NYHA
• Pacientes con exposición previa a antraciclinas, radiación torácica central previa que incluyó el corazón en el puerto de radiación o antecedentes de función cardíaca de clase II de la NYHA.
• Hipertensión mal controlada
• Infarto de miocardio, arritmia cardíaca, angina estable/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática o injerto de derivación de arteria coronaria/periférica o colocación de stent en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Antecedentes de trombosis venosa o embolia pulmonar en los últimos 3 meses
• Antecedentes de accidente cerebrovascular (ACV) o ataque isquémico transitorio en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio
• Pacientes que requieren el uso de dosis terapéuticas de anticoagulantes derivados de la cumarina como la warfarina
• Pacientes con obstrucción intestinal o cualquier condición que afecte su capacidad para tragar y retener las tabletas de sunitinib.
• No se permite el uso de agentes con potencial proarrítmico durante el estudio.
• Debe ser capaz de detener los inhibidores/inductores de CYP3A4 seleccionados prohibidos antes de comenzar con sunitinib
• Los pacientes con hipotiroidismo preexistente antes de la inscripción no son elegibles a menos que sean eutiroideos con medicación.
• Mujeres embarazadas o lactantes, prueba de embarazo positiva, mujeres en edad fértil que no aceptan usar métodos anticonceptivos adecuados antes del ingreso al estudio y durante la duración de la participación en el estudio.
• Pacientes seropositivos conocidos en terapia antirretroviral combinada
• Más de +1 proteinuria en tira reactiva urinaria si también > 1 g de proteína urinaria/24 horas