Nilotinib et chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée
7 août 2015 mis à jour par: Kyoo-Hyung Lee, Asan Medical Center
Chimiothérapie multi-agents Tasigna® (nilotinib) plus pour la leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie nouvellement diagnostiquée
JUSTIFICATION : Le nilotinib peut arrêter la croissance des cellules cancéreuses en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. Les médicaments utilisés en chimiothérapie agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules cancéreuses, soit en tuant les cellules, soit en les empêchant de se diviser. L'administration de nilotinib avec une chimiothérapie combinée peut tuer davantage de cellules cancéreuses.
OBJECTIF : Cet essai de phase II étudie l'efficacité de l'administration de nilotinib avec une chimiothérapie combinée dans le traitement des patients atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
OBJECTIFS:
Primaire
- Déterminer l'efficacité clinique du nilotinib et de la chimiothérapie combinée, en termes de taux de rémission complète (RC) hématologique et moléculaire, chez les patients atteints d'une leucémie aiguë lymphoblastique à chromosome Philadelphie positif nouvellement diagnostiquée ou d'une leucémie aiguë de lignée mixte.
Secondaire
- Établir les facteurs pronostiques pour les patients traités avec ce régime.
- Déterminer la durée de la RC chez les patients traités avec ce régime.
- Déterminer la durée de survie sans progression et globale de ces patients.
- Déterminer la toxicité de ce régime chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon l'âge (15 à 64 ans vs ≥ 65 ans).
- Traitement d'induction : Les patients reçoivent du chlorhydrate de daunorubicine IV en continu pendant 24 heures les jours 1 à 3, du sulfate de vincristine IV les jours 1 et 8 et de la prednisolone orale les jours 1 à 14. Les patients subissent un examen de la moelle osseuse au jour 14. Les patients en rémission hématologique procèdent à une thérapie de consolidation. Les patients avec des cellules leucémiques résiduelles > 5 % reçoivent une dose supplémentaire de chlorhydrate de daunorubicine IV en continu pendant 24 heures au jour 15 avant de procéder au traitement de consolidation.
- Traitement de consolidation : Pour le cycle 1, les patients reçoivent du chlorhydrate de daunorubicine IV en continu pendant 24 heures les jours 1 et 2, du sulfate de vincristine IV les jours 1 et 8 et de la prednisolone orale les jours 1 à 14. Pour les cycles 2 et 4, les patients reçoivent de la cytarabine IV pendant 2 heures et de l'étoposide IV pendant 3 heures les jours 1 à 4. Pour les cycles 3 et 5, les patients reçoivent du méthotrexate IV en continu pendant 36 heures les jours 1, 2, 15 et 16 et de la leucovorine calcique IV toutes les 6 heures pour 3 doses, puis par voie orale jusqu'à ce que les taux sanguins de méthotrexate soient dans une plage de sécurité.
Les patients reçoivent également du nilotinib par voie orale deux fois par jour à compter du huitième jour du traitement d'induction et jusqu'à la fin du traitement de consolidation.
Après la fin du traitement de consolidation, les patients avec un donneur de cellules souches hématopoïétiques procèdent à une greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques (GCSH). Les patients qui ne subissent pas de GCSH continuent de recevoir du nilotinib par voie orale deux fois par jour jusqu'à 2 ans après la fin du traitement de consolidation.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis périodiquement jusqu'à 1 an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
91
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Daegu, Corée, République de
- Daegu Catholic University Hospital
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Daegu, Corée, République de, 701-600
- Daegu Fatima Hospital
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Daegu, Corée, République de, 702-701
- Kyungpook National University Hospital
-
Daegu, Corée, République de, 712-749
- Yeungnam University Medical Center
-
Goyang, Corée, République de, 410-769
- National Cancer Center - Korea
-
Jeollanam-do, Corée, République de, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Jinju, Corée, République de, 660-701
- Gyeongsang National University Hospital
-
Pusan, Corée, République de, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corée, République de, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 143-729
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Corée, République de, 100-032
- Inje University Seoul Paik Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 130-702
- Kyung Hee University Hospital
-
Seoul, Corée, République de, 138-736
- Asan Medical Center - University of Ulsan College of Medicine
-
Suwon, Corée, République de, 441-749
- Ajou University Hospital
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Ulsan, Corée, République de
- Ulsan University Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
15 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Leucémie aiguë lymphoblastique nouvellement diagnostiquée ou leucémie aiguë mixte
- Positif pour le transcrit de fusion Bcr-Abl (maladie à chromosome Philadelphie) par RT-PCR
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
- Statut de performance ECOG 0-2
- Bilirubine totale < 2 mg/dL
- SGOT < 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)
- Phosphatase alcaline ≤ 2,5 fois la LSN (sauf si elle est considérée comme liée à la tumeur)
- Créatinine < 2,0 mg/dL LSN
- Amylase et lipase sériques ≤ 1,5 fois la LSN
- Potassium, magnésium et phosphore normaux (supplémentation autorisée)
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- Aucun problème héréditaire rare d'intolérance au galactose, de déficit sévère en lactase ou de malabsorption du glucose et du galactose
- Aucune sensibilité connue à l'un des médicaments à l'étude
- Aucune condition médicale grave qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait la participation à l'étude
Aucune altération de la fonction cardiaque, y compris l'un des éléments suivants :
- FEVG < 45 % ou inférieure à la limite inférieure de la normale par ECHO
- Syndrome du QT long ou antécédents familiaux connus de syndrome du QT long
- Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute)
- QTc > 450 msec sur l'ECG de base (en utilisant la formule QTcF)
- Infarctus du myocarde au cours des 12 derniers mois
Autre maladie cardiaque cliniquement significative, y compris l'une des suivantes :
- Une angine instable
- Insuffisance cardiaque congestive
- Hypertension non contrôlée
- Arythmies incontrôlées
- Aucune autre maladie maligne primaire nécessitant un traitement systémique
- Aucune maladie hépatique, pancréatique ou rénale aiguë ou chronique
- Aucune autre maladie grave et/ou potentiellement mortelle
- Aucun antécédent de trouble hémorragique congénital ou acquis significatif non lié au cancer
- Aucune altération de la fonction gastro-intestinale (GI) ou d'une maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption du médicament à l'étude
- Aucun antécédent de non-conformité
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
- Plus de 30 jours depuis les agents expérimentaux précédents
- Aucun médicament concomitant susceptible de prolonger l'intervalle QTc
- Aucun inhibiteur puissant du CYP3A4 simultané
- Aucun dérivé de coumarine thérapeutique simultané
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
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EXPÉRIMENTAL: Nilotinib+mVPD
Patients positifs à Philadelphie, nouvellement diagnostiqués de LAL adulte et traités par nilotinib + plan de traitement mVPD
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de patients obtenant une rémission complète (RC) hématologique et moléculaire après le traitement d'induction
Délai: 1 mois
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temps approximatif : à la récupération de la cytopénie
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1 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
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La survie globale
Délai: 2 années
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2 années
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Survie sans maladie (rechute)
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2009
Achèvement primaire (RÉEL)
1 juin 2012
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 juillet 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
13 février 2009
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
13 février 2009
Première publication (ESTIMATION)
16 février 2009
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
7 septembre 2015
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
7 août 2015
Dernière vérification
1 août 2015
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Troubles lymphoprolifératifs
- Maladies lymphatiques
- Troubles immunoprolifératifs
- Aberrations chromosomiques
- Translocation, Génétique
- Leucémie
- Leucémie-lymphome lymphoblastique à cellules précurseurs
- Leucémie, Lymphoïde
- Chromosome de Philadelphie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Cytarabine
Autres numéros d'identification d'étude
- CDR0000632225
- AMC-UUCM-2008-0310
- NOVARTIS-AMC-UUCM-2008-0310
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