Nilotinib e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con leucemia linfoblastica acuta di nuova diagnosi

OBIETTIVI:

Primario

• Per determinare l'efficacia clinica di nilotinib e chemioterapia di combinazione, in termini di tassi di remissione completa (CR) ematologica e molecolare, in pazienti con leucemia linfoblastica acuta positiva al cromosoma Philadelphia o leucemia acuta mista di nuova diagnosi.

Secondario

• Stabilire i fattori prognostici per i pazienti trattati con questo regime.
• Per determinare la durata della CR nei pazienti trattati con questo regime.
• Per determinare la durata della sopravvivenza libera da progressione e globale di questi pazienti.
• Per determinare la tossicità di questo regime in questi pazienti.

SCHEMA: Questo è uno studio multicentrico. I pazienti sono stratificati in base all'età (da 15 a 64 anni vs ≥ 65 anni).

• Terapia di induzione: i pazienti ricevono daunorubicina cloridrato EV continuativamente per 24 ore nei giorni 1-3, vincristina solfato IV nei giorni 1 e 8 e prednisolone orale nei giorni 1-14. I pazienti vengono sottoposti a esame del midollo osseo il giorno 14. I pazienti in remissione ematologica procedono alla terapia di consolidamento. I pazienti con cellule leucemiche residue > 5% ricevono una dose aggiuntiva di daunorubicina cloridrato EV continuativamente per 24 ore il giorno 15 prima di procedere alla terapia di consolidamento.
• Terapia di consolidamento: per il corso 1, i pazienti ricevono daunorubicina cloridrato EV continuativamente per 24 ore nei giorni 1 e 2, vincristina solfato IV nei giorni 1 e 8 e prednisolone orale nei giorni 1-14. Per i cicli 2 e 4, i pazienti ricevono citarabina IV per 2 ore ed etoposide IV per 3 ore nei giorni 1-4. Per i cicli 3 e 5, i pazienti ricevono metotrexato EV continuativamente per 36 ore nei giorni 1, 2, 15 e 16 e leucovorin calcio EV ogni 6 ore per 3 dosi e poi per via orale fino a quando i livelli ematici di metotrexato non rientrano in un intervallo di sicurezza.

I pazienti ricevono anche nilotinib per via orale due volte al giorno a partire dal giorno 8 della terapia di induzione e continuando fino al completamento della terapia di consolidamento.

Dopo il completamento della terapia di consolidamento, i pazienti con un donatore di cellule staminali ematopoietiche procedono al trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT). I pazienti che non si sottopongono a HSCT continuano a ricevere nilotinib orale due volte al giorno fino a 2 anni dopo il completamento della terapia di consolidamento.

Dopo il completamento della terapia in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente fino a 1 anno.