Nilotinibe e quimioterapia combinada no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada
7 de agosto de 2015 atualizado por: Kyoo-Hyung Lee, Asan Medical Center
Tasigna® (Nilotinibe) Plus Quimioterapia multiagente para leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada com cromossomo Filadélfia positivo
JUSTIFICAÇÃO: O nilotinibe pode interromper o crescimento de células cancerígenas bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular. As drogas usadas na quimioterapia funcionam de maneiras diferentes para impedir o crescimento das células cancerígenas, seja matando as células ou impedindo que elas se dividam. Administrar nilotinibe junto com quimioterapia combinada pode matar mais células cancerígenas.
OBJETIVO: Este estudo de fase II está estudando o quão bem a administração de nilotinibe juntamente com a quimioterapia combinada funciona no tratamento de pacientes com leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
primário
- Determinar a eficácia clínica de nilotinibe e quimioterapia combinada, em termos de taxas de remissão completa (CR) hematológica e molecular, em pacientes com diagnóstico recente de leucemia linfoblástica aguda positiva para cromossomo Filadélfia ou leucemia aguda de linhagem mista.
Secundário
- Estabelecer os fatores prognósticos para pacientes tratados com este esquema.
- Determinar a duração da RC em pacientes tratados com este regime.
- Determinar a duração da sobrevida livre de progressão e global desses pacientes.
- Determinar a toxicidade desse regime nesses pacientes.
ESBOÇO: Este é um estudo multicêntrico. Os pacientes são estratificados de acordo com a idade (15 a 64 anos vs ≥ 65 anos).
- Terapia de indução: Os pacientes recebem cloridrato de daunorrubicina IV continuamente durante 24 horas nos dias 1-3, sulfato de vincristina IV nos dias 1 e 8 e prednisolona oral nos dias 1-14. Os pacientes são submetidos a exame de medula óssea no dia 14. Os pacientes em remissão hematológica procedem à terapia de consolidação. Pacientes com células leucêmicas residuais > 5% recebem uma dose adicional de cloridrato de daunorrubicina IV continuamente por 24 horas no dia 15 antes de prosseguir para a terapia de consolidação.
- Terapia de consolidação: Para o curso 1, os pacientes recebem cloridrato de daunorrubicina IV continuamente por 24 horas nos dias 1 e 2, sulfato de vincristina IV nos dias 1 e 8 e prednisolona oral nos dias 1-14. Para os cursos 2 e 4, os pacientes recebem citarabina IV durante 2 horas e etoposido IV durante 3 horas nos dias 1-4. Para os cursos 3 e 5, os pacientes recebem metotrexato IV continuamente por 36 horas nos dias 1, 2, 15 e 16 e leucovorina cálcica IV a cada 6 horas por 3 doses e depois por via oral até que os níveis de metotrexato no sangue estejam em uma faixa segura.
Os pacientes também recebem nilotinibe oral duas vezes ao dia, começando no dia 8 da terapia de indução e continuando até a conclusão da terapia de consolidação.
Após a conclusão da terapia de consolidação, os pacientes com um doador de células-tronco hematopoiéticas procedem ao transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT). Os pacientes que não se submetem ao HSCT continuam a receber nilotinibe oral duas vezes ao dia por até 2 anos após o término da terapia de consolidação.
Após a conclusão da terapia do estudo, os pacientes são acompanhados periodicamente por até 1 ano.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
91
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Daegu, Republica da Coréia
- Daegu Catholic University Hospital
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Daegu, Republica da Coréia, 701-600
- Daegu Fatima Hospital
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Daegu, Republica da Coréia, 702-701
- Kyungpook National University Hospital
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Daegu, Republica da Coréia, 712-749
- Yeungnam University Medical Center
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Goyang, Republica da Coréia, 410-769
- National Cancer Center - Korea
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Jeollanam-do, Republica da Coréia, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
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Jinju, Republica da Coréia, 660-701
- Gyeongsang National University Hospital
-
Pusan, Republica da Coréia, 602-739
- Pusan National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 135-710
- Samsung Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 110-744
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 143-729
- Konkuk University Medical Center
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Seoul, Republica da Coréia, 100-032
- Inje University Seoul Paik Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 130-702
- Kyung Hee University Hospital
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Seoul, Republica da Coréia, 138-736
- Asan Medical Center - University of Ulsan College of Medicine
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Suwon, Republica da Coréia, 441-749
- Ajou University Hospital
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Ulsan, Republica da Coréia
- Ulsan University Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
15 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:
Leucemia linfoblástica aguda recém-diagnosticada ou leucemia aguda de linhagem mista
- Positivo para transcrição de fusão Bcr-Abl (doença positiva do cromossomo Filadélfia) por RT-PCR
CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:
- Status de desempenho ECOG 0-2
- Bilirrubina total < 2 mg/dL
- SGOT < 3 vezes o limite superior do normal (ULN)
- Fosfatase alcalina ≤ 2,5 vezes LSN (a menos que seja considerado relacionado ao tumor)
- Creatinina < 2,0 mg/dL LSN
- Amilase e lipase séricas ≤ 1,5 vezes LSN
- Potássio, magnésio e fósforo normais (suplementação permitida)
- Não está grávida ou amamentando
- teste de gravidez negativo
- Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
- Nenhum problema hereditário raro com intolerância à galactose, deficiência grave de lactase ou má absorção de glicose-galactose
- Nenhuma sensibilidade conhecida a qualquer um dos medicamentos do estudo
- Nenhuma condição médica grave que, na opinião do investigador, impeça a participação no estudo
Nenhuma função cardíaca prejudicada, incluindo qualquer um dos seguintes:
- FEVE < 45% ou abaixo do limite inferior do normal pelo ECO
- Síndrome do QT longo ou história familiar conhecida de síndrome do QT longo
- Bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto)
- QTc > 450 ms no ECG basal (usando a fórmula QTcF)
- Infarto do miocárdio nos últimos 12 meses
Outras doenças cardíacas clinicamente significativas, incluindo qualquer uma das seguintes:
- angina instável
- Insuficiência cardíaca congestiva
- hipertensão descontrolada
- Arritmias descontroladas
- Nenhuma outra doença maligna primária requerendo tratamento sistêmico
- Sem doença aguda ou crônica hepática, pancreática ou renal grave
- Nenhuma outra doença médica grave e/ou com risco de vida
- Sem história de distúrbio hemorrágico congênito ou adquirido significativo não relacionado ao câncer
- Nenhum comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que possa alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo
- Sem histórico de não conformidade
TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:
- Mais de 30 dias desde agentes de investigação anteriores
- Nenhum medicamento concomitante que tenha o potencial de prolongar o intervalo QTc
- Sem inibidores fortes de CYP3A4 concomitantes
- Sem derivados de cumarina terapêuticos concomitantes
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Nilotinibe+mVPD
Pacientes com LLA adulta recém-diagnosticada positiva para Filadélfia e tratados com nilotinibe + plano de tratamento mVPD
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Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de pacientes que atingiram a remissão completa hematológica e molecular (CR) após a terapia de indução
Prazo: 1 mês
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tempo aproximado: na recuperação da citopenia
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1 mês
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Sobrevivência geral
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Sobrevivência livre de doença (recaída)
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de janeiro de 2009
Conclusão Primária (REAL)
1 de junho de 2012
Conclusão do estudo (REAL)
1 de julho de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
13 de fevereiro de 2009
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
13 de fevereiro de 2009
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
16 de fevereiro de 2009
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
7 de setembro de 2015
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de agosto de 2015
Última verificação
1 de agosto de 2015
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios imunoproliferativos
- Aberrações cromossômicas
- Translocação, Genética
- Leucemia
- Leucemia-Linfoma Linfoblástico de Células Precursoras
- Leucemia Linfóide
- Cromossomo Filadélfia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antivirais
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Citarabina
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000632225
- AMC-UUCM-2008-0310
- NOVARTIS-AMC-UUCM-2008-0310
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