Nilotinib y quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada
7 de agosto de 2015 actualizado por: Kyoo-Hyung Lee, Asan Medical Center
Tasigna® (Nilotinib) más quimioterapia con múltiples agentes para la leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo recientemente diagnosticada
FUNDAMENTO: El nilotinib puede detener el crecimiento de las células cancerosas al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia funcionan de diferentes maneras para detener el crecimiento de las células cancerosas, ya sea destruyéndolas o impidiendo que se multipliquen. Administrar nilotinib junto con quimioterapia combinada puede destruir más células cancerosas.
PROPÓSITO: Este ensayo de fase II está estudiando qué tan bien funciona la administración de nilotinib junto con quimioterapia combinada en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
OBJETIVOS:
Primario
- Determinar la eficacia clínica del nilotinib y la quimioterapia combinada, en términos de tasas de remisión completa (RC) hematológica y molecular, en pacientes con leucemia linfoblástica aguda con cromosoma Filadelfia positivo o leucemia aguda de linaje mixto recién diagnosticada.
Secundario
- Establecer los factores pronósticos para los pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la duración de la RC en pacientes tratados con este régimen.
- Determinar la duración de la supervivencia libre de progresión y global de estos pacientes.
- Determinar la toxicidad de este régimen en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico. Los pacientes se estratifican según la edad (15 a 64 años frente a ≥ 65 años).
- Terapia de inducción: los pacientes reciben clorhidrato de daunorrubicina IV de forma continua durante 24 horas los días 1 a 3, sulfato de vincristina IV los días 1 y 8 y prednisolona oral los días 1 a 14. Los pacientes se someten a un examen de médula ósea el día 14. Los pacientes en remisión hematológica proceden a la terapia de consolidación. Los pacientes con células leucémicas residuales > 5 % reciben una dosis adicional de clorhidrato de daunorrubicina IV de forma continua durante 24 horas el día 15 antes de proceder a la terapia de consolidación.
- Terapia de consolidación: para el curso 1, los pacientes reciben clorhidrato de daunorrubicina por vía IV de forma continua durante 24 horas los días 1 y 2, sulfato de vincristina por vía IV los días 1 y 8 y prednisolona oral los días 1 a 14. Para los ciclos 2 y 4, los pacientes reciben citarabina IV durante 2 horas y etopósido IV durante 3 horas en los días 1 a 4. Para los cursos 3 y 5, los pacientes reciben metotrexato IV continuamente durante 36 horas en los días 1, 2, 15 y 16 y leucovorina cálcica IV cada 6 horas por 3 dosis y luego por vía oral hasta que los niveles de metotrexato en sangre estén en un rango seguro.
Los pacientes también reciben nilotinib oral dos veces al día comenzando el día 8 de la terapia de inducción y continuando hasta completar la terapia de consolidación.
Después de completar la terapia de consolidación, los pacientes con un donante de células madre hematopoyéticas proceden a un alotrasplante de células madre hematopoyéticas (TPH). Los pacientes que no se someten a HSCT continúan recibiendo nilotinib oral dos veces al día hasta 2 años después de completar la terapia de consolidación.
Después de completar la terapia del estudio, se realiza un seguimiento periódico de los pacientes durante un máximo de 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
91
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Daegu, Corea, república de
- Daegu Catholic University Hospital
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Daegu, Corea, república de, 701-600
- Daegu Fatima Hospital
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Daegu, Corea, república de, 702-701
- Kyungpook National University Hospital
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Daegu, Corea, república de, 712-749
- Yeungnam University Medical Center
-
Goyang, Corea, república de, 410-769
- National Cancer Center - Korea
-
Jeollanam-do, Corea, república de, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Jinju, Corea, república de, 660-701
- Gyeongsang National University Hospital
-
Pusan, Corea, república de, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Corea, república de, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 143-729
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Corea, república de, 100-032
- Inje University Seoul Paik Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 130-702
- Kyung Hee University Hospital
-
Seoul, Corea, república de, 138-736
- Asan Medical Center - University of Ulsan College of Medicine
-
Suwon, Corea, república de, 441-749
- Ajou University Hospital
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Ulsan, Corea, república de
- Ulsan University Hospital
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
15 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Leucemia linfoblástica aguda recién diagnosticada o leucemia de linaje mixto aguda
- Positivo para el transcrito de fusión Bcr-Abl (enfermedad positiva para el cromosoma de Filadelfia) por RT-PCR
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
- Estado funcional ECOG 0-2
- Bilirrubina total < 2 mg/dL
- SGOT < 3 veces el límite superior de lo normal (LSN)
- Fosfatasa alcalina ≤ 2,5 veces el ULN (a menos que se considere relacionado con el tumor)
- Creatinina < 2,0 mg/dL LSN
- Amilasa y lipasa séricas ≤ 1,5 veces ULN
- Potasio, magnesio y fósforo normales (suplementación permitida)
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- Sin problemas hereditarios raros con intolerancia a la galactosa, deficiencia grave de lactasa o malabsorción de glucosa o galactosa
- Sin sensibilidad conocida a ninguno de los fármacos del estudio.
- Ninguna afección médica grave que, en opinión del investigador, impida la participación en el estudio.
Sin deterioro de la función cardíaca, incluyendo cualquiera de los siguientes:
- FEVI < 45% o por debajo del límite inferior normal por ECHO
- Síndrome de QT largo o antecedentes familiares conocidos de síndrome de QT largo
- Bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto)
- QTc > 450 mseg en el ECG inicial (usando la fórmula QTcF)
- Infarto de miocardio en los últimos 12 meses
Otra enfermedad cardiaca clínicamente significativa, incluyendo cualquiera de las siguientes:
- angina inestable
- Insuficiencia cardíaca congestiva
- Hipertensión no controlada
- Arritmias no controladas
- Ninguna otra enfermedad maligna primaria que requiera tratamiento sistémico
- Sin enfermedad hepática aguda o crónica, pancreática o renal grave
- Ninguna otra enfermedad médica grave y/o potencialmente mortal
- Sin antecedentes de trastornos hemorrágicos congénitos o adquiridos significativos no relacionados con el cáncer
- Sin deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que pueda alterar significativamente la absorción del fármaco del estudio
- Sin antecedentes de incumplimiento
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
- Más de 30 días desde agentes de investigación anteriores
- No hay medicamentos concurrentes que tengan el potencial de prolongar el intervalo QTc
- Sin inhibidores fuertes de CYP3A4 concurrentes
- Sin derivados cumarínicos terapéuticos concurrentes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Nilotinib+mVPD
Pacientes con LLA de adultos recién diagnosticada con resultados positivos para Filadelfia y tratados con nilotinib + plan de tratamiento con mVPD
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Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Proporción de pacientes que logran la remisión completa (RC) hematológica y molecular después de la terapia de inducción
Periodo de tiempo: 1 mes
|
tiempo aproximado: en la recuperación de la citopenia
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1 mes
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Supervivencia libre de enfermedad (recaída)
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de enero de 2009
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de junio de 2012
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de julio de 2014
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
13 de febrero de 2009
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
13 de febrero de 2009
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
16 de febrero de 2009
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
7 de septiembre de 2015
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
7 de agosto de 2015
Última verificación
1 de agosto de 2015
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Aberraciones cromosómicas
- Translocación Genética
- Leucemia
- Leucemia-linfoma linfoblástico de células precursoras
- Leucemia Linfoide
- Cromosoma filadelfia
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes Antivirales
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Citarabina
Otros números de identificación del estudio
- CDR0000632225
- AMC-UUCM-2008-0310
- NOVARTIS-AMC-UUCM-2008-0310
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