Нилотиниб и комбинированная химиотерапия в лечении пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом
7 августа 2015 г. обновлено: Kyoo-Hyung Lee, Asan Medical Center
Тасигна® (нилотиниб) плюс многокомпонентная химиотерапия при недавно диагностированном остром лимфобластном лейкозе с положительной филадельфийской хромосомой
ОБОСНОВАНИЕ: нилотиниб может остановить рост раковых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток. Лекарства, используемые в химиотерапии, по-разному останавливают рост раковых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Назначение нилотиниба вместе с комбинированной химиотерапией может убить больше раковых клеток.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы II изучает, насколько эффективно назначение нилотиниба вместе с комбинированной химиотерапией при лечении пациентов с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом.
Обзор исследования
Подробное описание
ЦЕЛИ:
Начальный
- Определить клиническую эффективность нилотиниба и комбинированной химиотерапии с точки зрения показателей гематологической и молекулярной полной ремиссии (CR) у пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом с филадельфийской хромосомой или острым лейкозом смешанного происхождения.
Среднее
- Установить прогностические факторы для пациентов, получающих лечение по этой схеме.
- Определить длительность ПО у пациентов, получавших лечение по этой схеме.
- Определить продолжительность безрецидивной и общей выживаемости этих больных.
- Определить токсичность этого режима у этих пациентов.
ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. Пациенты стратифицированы по возрасту (от 15 до 64 лет против ≥ 65 лет).
- Индукционная терапия: пациенты получают даунорубицина гидрохлорид внутривенно непрерывно в течение 24 часов в дни 1-3, сульфат винкристина внутривенно в дни 1 и 8 и пероральный преднизолон в дни 1-14. На 14-й день пациентам проводят исследование костного мозга. Больным в гематологической ремиссии назначают консолидирующую терапию. Пациенты с резидуальными лейкозными клетками > 5% получают дополнительную дозу даунорубицина гидрохлорида внутривенно непрерывно в течение 24 часов на 15-й день перед переходом к консолидирующей терапии.
- Консолидирующая терапия: для курса 1 пациенты получают даунорубицина гидрохлорид внутривенно непрерывно в течение 24 часов в дни 1 и 2, сульфат винкристина внутривенно в дни 1 и 8 и пероральный преднизолон в дни 1-14. Для курсов 2 и 4 пациенты получают цитарабин в/в в течение 2 часов и этопозид в/в в течение 3 часов в дни 1-4. Для курсов 3 и 5 пациенты получают метотрексат внутривенно непрерывно в течение 36 часов в дни 1, 2, 15 и 16 и лейковорин кальция внутривенно каждые 6 часов по 3 дозы, а затем перорально до тех пор, пока уровень метотрексата в крови не станет безопасным.
Пациенты также получают перорально нилотиниб два раза в день, начиная с 8-го дня индукционной терапии и продолжая до завершения консолидирующей терапии.
После завершения консолидирующей терапии пациенты с донором гемопоэтических стволовых клеток переходят к аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК). Пациенты, которым не была проведена ТГСК, продолжают получать перорально нилотиниб два раза в день в течение 2 лет после завершения консолидирующей терапии.
После завершения исследуемой терапии пациенты периодически наблюдаются в течение до 1 года.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
91
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Daegu, Корея, Республика
- Daegu Catholic University Hospital
-
Daegu, Корея, Республика, 701-600
- Daegu Fatima Hospital
-
Daegu, Корея, Республика, 702-701
- Kyungpook National University Hospital
-
Daegu, Корея, Республика, 712-749
- Yeungnam University Medical Center
-
Goyang, Корея, Республика, 410-769
- National Cancer Center - Korea
-
Jeollanam-do, Корея, Республика, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Jinju, Корея, Республика, 660-701
- Gyeongsang National University Hospital
-
Pusan, Корея, Республика, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 143-729
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Корея, Республика, 100-032
- Inje University Seoul Paik Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 130-702
- Kyung Hee University Hospital
-
Seoul, Корея, Республика, 138-736
- Asan Medical Center - University of Ulsan College of Medicine
-
Suwon, Корея, Республика, 441-749
- Ajou University Hospital
-
Ulsan, Корея, Республика
- Ulsan University Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
15 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Недавно диагностированный острый лимфобластный лейкоз или острый лейкоз смешанного происхождения
- Положительный результат на транскрипт слияния Bcr-Abl (заболевание, положительное по филадельфийской хромосоме) с помощью ОТ-ПЦР
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Общий билирубин < 2 мг/дл
- SGOT < 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 раза выше ВГН (если не считается связанным с опухолью)
- Креатинин < 2,0 мг/дл ВГН
- Уровень амилазы и липазы в сыворотке ≤ 1,5 раза выше ВГН
- Калий, магний и фосфор в норме (добавка разрешена)
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- Нет редких наследственных проблем с непереносимостью галактозы, тяжелым дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы-галактозы.
- Нет известной чувствительности к какому-либо из исследуемых препаратов.
- Отсутствие серьезных заболеваний, которые, по мнению исследователя, исключали бы участие в исследовании.
Отсутствие нарушений сердечной функции, включая любое из следующего:
- ФВ ЛЖ < 45% или ниже нижней границы нормы по ЭХО
- Синдром удлиненного интервала QT или известный семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT
- Клинически значимая брадикардия в покое (< 50 ударов в минуту)
- QTc > 450 мс на исходной ЭКГ (по формуле QTcF)
- Инфаркт миокарда в течение последних 12 месяцев
Другое клинически значимое заболевание сердца, включая любое из следующего:
- Нестабильная стенокардия
- Хроническая сердечная недостаточность
- Неконтролируемая гипертензия
- Неконтролируемые аритмии
- Отсутствие других первичных злокачественных заболеваний, требующих системного лечения
- Нет острых или хронических заболеваний печени, поджелудочной железы или тяжелых заболеваний почек
- Отсутствие других тяжелых и/или опасных для жизни заболеваний
- Отсутствие в анамнезе значительного врожденного или приобретенного нарушения свертываемости крови, не связанного с раком
- Отсутствие нарушений функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболеваний ЖКТ, которые могут значительно изменить абсорбцию исследуемого препарата.
- Нет истории несоблюдения
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Более 30 дней с момента предыдущего исследования агентов
- Отсутствие одновременно принимаемых препаратов, способных удлинять интервал QTc.
- Отсутствие одновременных сильных ингибиторов CYP3A4
- Отсутствие сопутствующих терапевтических производных кумарина
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Нилотиниб+мПВД
Пациенты с филадельфийским положительным статусом, недавно диагностированным ОЛЛ у взрослых, получавшие лечение по схеме нилотиниб + мПВЛ
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Доля пациентов, достигших полной гематологической и молекулярной ремиссии (ПР) после индукционной терапии
Временное ограничение: 1 месяц
|
примерное время: при восстановлении цитопении
|
1 месяц
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Выживание без болезней (рецидивов)
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 января 2009 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июня 2012 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 июля 2014 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
13 февраля 2009 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
13 февраля 2009 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
16 февраля 2009 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
7 сентября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
7 августа 2015 г.
Последняя проверка
1 августа 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Хромосомные аберрации
- Транслокация, генетическая
- Лейкемия
- Клетки-предшественники лимфобластный лейкоз-лимфома
- Лейкемия, лимфоидная
- Филадельфийская хромосома
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Противовирусные агенты
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Цитарабин
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000632225
- AMC-UUCM-2008-0310
- NOVARTIS-AMC-UUCM-2008-0310
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .