Nilotinib och kombinationskemoterapi vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi
7 augusti 2015 uppdaterad av: Kyoo-Hyung Lee, Asan Medical Center
Tasigna® (Nilotinib) Plus Multi-Agent kemoterapi för nydiagnostiserad Philadelphia-kromosompositiv akut lymfoblastisk leukemi
MOTIVERING: Nilotinib kan stoppa tillväxten av cancerceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt. Läkemedel som används i kemoterapi fungerar på olika sätt för att stoppa tillväxten av cancerceller, antingen genom att döda cellerna eller genom att hindra dem från att dela sig. Att ge nilotinib tillsammans med kombinationskemoterapi kan döda fler cancerceller.
SYFTE: Denna fas II-studie studerar hur bra att ge nilotinib tillsammans med kombinationskemoterapi fungerar vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
MÅL:
Primär
- För att fastställa den kliniska effekten av nilotinib och kombinationskemoterapi, i termer av hematologiska och molekylära fullständig remission (CR), hos patienter med nyligen diagnostiserad Philadelphia-kromosompositiv akut lymfatisk leukemi eller akut blandad härstamningsleukemi.
Sekundär
- Att fastställa prognostiska faktorer för patienter som behandlas med denna regim.
- För att bestämma varaktigheten av CR hos patienter som behandlas med denna regim.
- För att bestämma varaktigheten av progressionsfri och total överlevnad för dessa patienter.
- För att bestämma toxiciteten av denna regim hos dessa patienter.
DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Patienterna är stratifierade efter ålder (15 till 64 år vs ≥ 65 år).
- Induktionsterapi: Patienterna får daunorubicinhydroklorid IV kontinuerligt under 24 timmar dag 1-3, vinkristinsulfat IV dag 1 och 8 och oral prednisolon dag 1-14. Patienterna genomgår benmärgsundersökning dag 14. Patienter i hematologisk remission fortsätter till konsolideringsterapi. Patienter med kvarvarande leukemiceller > 5 % får en extra dos av daunorubicinhydroklorid IV kontinuerligt under 24 timmar på dag 15 innan de fortsätter till konsolideringsterapi.
- Konsolideringsterapi: För kurs 1 får patienterna daunorubicinhydroklorid IV kontinuerligt under 24 timmar dag 1 och 2, vinkristinsulfat IV dag 1 och 8 och oral prednisolon dag 1-14. För kurs 2 och 4 får patienterna cytarabin IV under 2 timmar och etoposid IV under 3 timmar dag 1-4. För kurs 3 och 5 får patienterna metotrexat IV kontinuerligt under 36 timmar på dagarna 1, 2, 15 och 16 och leucovorin kalcium IV var 6:e timme i 3 doser och sedan oralt tills metotrexatnivåerna i blodet är inom ett säkert intervall.
Patienterna får också oralt nilotinib två gånger dagligen med början på dag 8 av induktionsterapin och fortsätter tills konsolideringsterapin är avslutad.
Efter avslutad konsolideringsterapi fortsätter patienter med en hematopoetisk stamcellsdonator till allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT). Patienter som inte genomgår HSCT fortsätter att få oralt nilotinib två gånger dagligen i upp till 2 år efter avslutad konsolideringsterapi.
Efter avslutad studieterapi följs patienterna periodiskt i upp till 1 år.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
91
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Daegu, Korea, Republiken av
- Daegu Catholic University Hospital
-
Daegu, Korea, Republiken av, 701-600
- Daegu Fatima Hospital
-
Daegu, Korea, Republiken av, 702-701
- Kyungpook National University Hospital
-
Daegu, Korea, Republiken av, 712-749
- Yeungnam University Medical Center
-
Goyang, Korea, Republiken av, 410-769
- National Cancer Center - Korea
-
Jeollanam-do, Korea, Republiken av, 519-809
- Chonnam National University Hwasun Hospital
-
Jinju, Korea, Republiken av, 660-701
- Gyeongsang National University Hospital
-
Pusan, Korea, Republiken av, 602-739
- Pusan National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 135-710
- Samsung Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 110-744
- Seoul National University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 143-729
- Konkuk University Medical Center
-
Seoul, Korea, Republiken av, 100-032
- Inje University Seoul Paik Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 130-702
- Kyung Hee University Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av, 138-736
- Asan Medical Center - University of Ulsan College of Medicine
-
Suwon, Korea, Republiken av, 441-749
- Ajou University Hospital
-
Ulsan, Korea, Republiken av
- Ulsan University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
15 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:
Nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi eller akut blandad härstamningsleukemi
- Positivt för Bcr-Abl-fusionstranskript (Philadelphia kromosompositiv sjukdom) genom RT-PCR
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG-prestandastatus 0-2
- Totalt bilirubin < 2 mg/dL
- SGOT < 3 gånger övre normalgräns (ULN)
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 gånger ULN (såvida det inte anses tumörrelaterat)
- Kreatinin < 2,0 mg/dL ULN
- Serumamylas och lipas ≤ 1,5 gånger ULN
- Kalium, magnesium och fosfor normalt (tillskott tillåtet)
- Inte gravid eller ammande
- Negativt graviditetstest
- Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
- Inga sällsynta ärftliga problem med galaktosintolerans, allvarlig laktasbrist eller glukos-galaktosmalabsorption
- Ingen känd känslighet för något av studieläkemedlen
- Inget allvarligt medicinskt tillstånd som enligt utredarens uppfattning skulle utesluta studiedeltagande
Ingen försämrad hjärtfunktion, inklusive något av följande:
- LVEF < 45 % eller under den nedre normalgränsen av ECHO
- Långt QT-syndrom eller känd familjehistoria av långt QT-syndrom
- Kliniskt signifikant vilobradykardi (< 50 slag per minut)
- QTc > 450 msek på baslinje-EKG (med QTcF-formeln)
- Hjärtinfarkt under de senaste 12 månaderna
Andra kliniskt signifikanta hjärtsjukdomar, inklusive något av följande:
- Instabil angina
- Hjärtsvikt
- Okontrollerad hypertoni
- Okontrollerade arytmier
- Ingen annan primär malign sjukdom som kräver systemisk behandling
- Ingen akut eller kronisk lever-, pankreas- eller allvarlig njursjukdom
- Ingen annan allvarlig och/eller livshotande medicinsk sjukdom
- Ingen historia av signifikant medfödd eller förvärvad blödningsstörning som inte är relaterad till cancer
- Ingen försämring av gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sjukdom som signifikant kan förändra absorptionen av studieläkemedlet
- Ingen historia av bristande efterlevnad
FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:
- Mer än 30 dagar sedan tidigare undersökningsmedel
- Inga samtidiga mediciner som har potential att förlänga QTc-intervallet
- Inga samtidiga starka CYP3A4-hämmare
- Inga samtidiga terapeutiska kumarinderivat
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NA
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Nilotinib+mVPD
Patienter som var Philadelphia-positiva, nydiagnostiserade vuxen ALL och behandlade med nilotinib + mVPD behandlingsplan
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel patienter som uppnår hematologisk och molekylär fullständig remission (CR) efter induktionsterapi
Tidsram: 1 månad
|
ungefärlig tid: vid återhämtning av cytopeni
|
1 månad
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
|
Sjukdom (återfall)-fri överlevnad
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 januari 2009
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 juni 2012
Avslutad studie (FAKTISK)
1 juli 2014
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 februari 2009
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
13 februari 2009
Första postat (UPPSKATTA)
16 februari 2009
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
7 september 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
7 augusti 2015
Senast verifierad
1 augusti 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Immunsystemets sjukdomar
- Neoplasmer efter histologisk typ
- Neoplasmer
- Lymfoproliferativa störningar
- Lymfatiska sjukdomar
- Immunproliferativa störningar
- Kromosomavvikelser
- Translokation, genetisk
- Leukemi
- Prekursorcellslymfoblastisk leukemi-lymfom
- Leukemi, lymfoid
- Philadelphia kromosom
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Antivirala medel
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Cytarabin
Andra studie-ID-nummer
- CDR0000632225
- AMC-UUCM-2008-0310
- NOVARTIS-AMC-UUCM-2008-0310
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .