Gemcitabine, cisplatine et sunitinib (GC-S) comme chimiothérapie néoadjuvante chez les patients atteints d'un cancer de la vessie envahissant les muscles

Critère d'intégration:

• Carcinome à cellules transitionnelles invasif musculaire de la vessie confirmé histologiquement au MSKCC.
• Stade clinique T2-T4a N0/X M0 maladie.
• Candidat médicalement approprié pour une cystectomie radicale selon le MSKCC traitant un oncologue urologique.
• État des performances de Karnofsky ≥ 70 %.
• Âge ≥ 18 ans.

• Valeurs de laboratoire initiales requises :

  • Nombre absolu de neutrophiles ≥ 1500 cellules/mm3
  • Plaquettes ≥ 100 000 cellules/mm3
  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubine ≤ 1,5 la limite supérieure de la normale (LSN) pour l'établissement
  • Aspartate transaminase (AST) et alanine transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN pour l'établissement
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL
• Débit de filtration glomérulaire estimé ≥ 60 ml/min/1,73 m2 en utilisant l'équation CKD-EPI :
• DFGe = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993Âge
• x 1,018 [si femelle] x 1,159 [si noir]
• Scr est la créatinine sérique, k est de 0,7 pour les femmes et de 0,9 pour les hommes, a est de -0,329 pour les femmes et de -0,411 pour les hommes, min indique le minimum de Scr/k ou 1, et max indique le maximum de Scr/k ou 1.
• Si femme en âge de procréer, le test de grossesse est négatif.
• Les patientes ayant un potentiel reproductif doivent utiliser une méthode efficace pour éviter une grossesse pendant toute la durée de l'essai.

Critère d'exclusion:

• Chimiothérapie systémique antérieure (une thérapie intravésicale antérieure est autorisée)
• Radiothérapie antérieure de la vessie
• Preuve de maladie cardiaque de classe fonctionnelle III ou IV de la NYHA.
• Maladie médicale ou psychiatrique intercurrente grave, y compris une infection active grave.
• Neuropathie sensorielle de grade 3 préexistante
• Chirurgie majeure ou radiothérapie < 4 semaines après le début du traitement à l'étude.
• Utilisation concomitante de tout autre médicament expérimental
• L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'administration du médicament à l'étude :

infarctus du myocarde, angor sévère/instable, pontage aortocoronarien/périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire.

• Dysrythmies cardiaques continues de grade NCI CTCAE version 3.0 ≥ 2.
• Intervalle QTc prolongé sur l'ECG de base (> 450 msec pour les hommes et> 470 msec pour les femmes).
• Hypertension non contrôlée (>150/100 mmHg malgré un traitement médical optimal).
• Anomalie thyroïdienne préexistante, avec des tests de la fonction thyroïdienne qui ne peuvent pas être maintenus dans la plage normale avec des médicaments.
• Maladie connue liée au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou au syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) ou autre infection active.
• Traitement concomitant dans un autre essai clinique. Essais de soins de support ou essais sans traitement, par ex. QOL, sont autorisés.
• Traitement en cours avec des doses thérapeutiques de warfarine (la warfarine à faible dose jusqu'à 2 mg po par jour pour la prophylaxie thromboembolique est autorisée).
• Grossesse ou allaitement. Les patientes doivent être chirurgicalement stériles ou ménopausées, ou doivent accepter d'utiliser une contraception efficace pendant la durée du traitement. La définition d'une contraception efficace sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné. Les patients de sexe masculin doivent être chirurgicalement stériles ou accepter d'utiliser une contraception efficace.