Gemcitabin, cisplatina a sunitinib (GC-S) jako neoadjuvantní chemoterapie u pacientů se svalově invazivní rakovinou močového měchýře

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený svalový invazivní karcinom z přechodných buněk močového měchýře v MSKCC.
• Klinické stadium onemocnění T2-T4a N0/X M0.
• Lékařsky vhodný kandidát pro radikální cystektomii podle MSKCC ošetřujícího urologického onkologa.
• Stav výkonu podle Karnofsky ≥ 70 %.
• Věk ≥ 18 let.

• Požadované počáteční laboratorní hodnoty:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 buněk/mm3
  • Krevní destičky ≥ 100 000 buněk/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5 horní hranice normálu (ULN) pro danou instituci
  • Aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 x ULN pro instituci
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN pro instituci
  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥ 60 ml/min/1,73 m2 pomocí rovnice CKD-EPI:
• eGFR = 141 x min (Scr/k, 1)a x max (Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Věk
• x 1,018 [pokud žena] x 1,159 [pokud černá]
• Scr je sérový kreatinin, k je 0,7 pro ženy a 0,9 pro muže, a je -0,329 pro ženy a -0,411 pro muže, min označuje minimum Scr/k nebo 1 a max označuje maximum Scr/k nebo 1.
• Pokud je žena ve fertilním věku, je těhotenský test negativní.
• Pacientky s reprodukčním potenciálem musí používat účinnou metodu k zabránění otěhotnění po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí systémová chemoterapie (předchozí intravezikální terapie je povolena)
• Předcházející radiační terapie močového měchýře
• Důkaz NYHA funkčního onemocnění srdce III nebo IV třídy.
• Závažné interkurentní lékařské nebo psychiatrické onemocnění, včetně závažné aktivní infekce.
• Preexistující senzorická neuropatie 3. stupně
• Velký chirurgický zákrok nebo radiační terapie < 4 týdny od zahájení studijní léčby.
• Současné užívání jakýchkoli jiných hodnocených léků
• Cokoli z následujícího během 6 měsíců před podáním studovaného léku:

infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka nebo plicní embolie.

• Pokračující srdeční dysrytmie stupně NCI CTCAE verze 3.0 ≥ 2.
• Prodloužený interval QTc na výchozím EKG (>450 ms pro muže a >470 ms pro ženy).
• Nekontrolovaná hypertenze (>150/100 mmHg i přes optimální medikamentózní terapii).
• Preexistující abnormalita štítné žlázy s testy funkce štítné žlázy, které nelze pomocí léků udržet v normálním rozmezí.
• Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo onemocnění související se syndromem získané imunodeficience (AIDS) nebo jiná aktivní infekce.
• Souběžná léčba v jiné klinické studii. Pokusy s podpůrnou péčí nebo zkoušky bez léčby, např. QOL, jsou povoleny.
• Pokračující léčba terapeutickými dávkami warfarinu (nízká dávka warfarinu do 2 mg po denně pro profylaxi tromboembolie je povolena).
• Těhotenství nebo kojení. Pacientky musí být chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce během období léčby. Definice účinné antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka. Muži musí být chirurgicky sterilní nebo musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce.