Gemcitabin, Cisplatin og Sunitinib (GC-S) som neoadjuverende kemoterapi hos patienter med muskelinvasiv blærekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk bekræftet muskelinvasiv overgangscellecarcinom i blæren ved MSKCC.
• Klinisk stadium T2-T4a N0/X M0 sygdom.
• Medicinsk passende kandidat til radikal cystektomi ifølge MSKCC behandlende urologisk onkolog.
• Karnofsky Performance Status ≥ 70%.
• Alder ≥ 18 år.

• Påkrævede indledende laboratorieværdier:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplader ≥ 100.000 celler/mm3
  • Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 den øvre normalgrænse (ULN) for institutionen
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for institutionen
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institutionen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min/1,73m2 ved hjælp af CKD-EPI-ligningen:
• eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Alder
• x 1.018 [hvis hun] x 1.159 [hvis sort]
• Scr er serumkreatinin, k er 0,7 for kvinder og 0,9 for mænd, a er -0,329 for kvinder og -0,411 for mænd, min angiver minimum af Scr/k eller 1, og max angiver maksimum Scr/k eller 1.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, er graviditetstesten negativ.
• Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet i hele forsøgets varighed.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående systemisk kemoterapi (forudgående intravesikal terapi er tilladt)
• Forudgående strålebehandling til blæren
• Bevis på NYHA funktionel klasse III eller IV hjertesygdom.
• Alvorlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder alvorlig aktiv infektion.
• Eksisterende sensorisk grad 3 neuropati
• Større operation eller strålebehandling < 4 uger efter start af studiebehandling.
• Samtidig brug af andre forsøgslægemidler
• Enhver af følgende inden for de 6 måneder forud for administration af studiemedicin:

myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskæmisk anfald eller lungeemboli.

• Igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE Version 3.0 grad ≥ 2.
• Forlænget QTc-interval på baseline-EKG (>450 msek for mænd og >470 msek for kvinder).
• Ukontrolleret hypertension (>150/100 mmHg trods optimal medicinsk behandling).
• Eksisterende skjoldbruskkirtelabnormitet, med skjoldbruskkirtelfunktionstest, der ikke kan opretholdes i normalområdet med medicin.
• Kendt human immundefekt virus (HIV) eller erhvervet immundefekt syndrom (AIDS)-relateret sygdom eller anden aktiv infektion.
• Samtidig behandling i et andet klinisk forsøg. Understøttende plejeforsøg eller ikke-behandlingsforsøg, f.eks. QOL, er tilladt.
• Løbende behandling med terapeutiske doser af warfarin (lavdosis warfarin op til 2 mg po dagligt til tromboembolisk profylakse er tilladt).
• Graviditet eller amning. Patienter skal være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller de skal acceptere at bruge effektiv prævention i behandlingsperioden. Definitionen af ​​effektiv prævention vil være baseret på bedømmelsen fra den primære efterforsker eller en udpeget medarbejder. Mandlige patienter skal være kirurgisk sterile eller acceptere at bruge effektiv prævention.