Gemcitabina, Cisplatina e Sunitinibe (GC-S) como Quimioterapia Neoadjuvante em Pacientes com Câncer de Bexiga Músculo Invasivo

Critério de inclusão:

• Carcinoma de células transicionais invasivo do músculo histologicamente confirmado da bexiga em MSKCC.
• Doença em estágio clínico T2-T4a N0/X M0.
• Candidato clinicamente adequado para cistectomia radical de acordo com o oncologista urológico assistente do MSKCC.
• Status de desempenho de Karnofsky ≥ 70%.
• Idade ≥ 18 anos.

• Valores laboratoriais iniciais necessários:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1500 células/mm3
  • Plaquetas ≥ 100.000 células/mm3
  • Hemoglobina ≥ 9,0g/dL
  • Bilirrubina ≤ 1,5 o limite superior do normal (LSN) para a instituição
  • Aspartato transaminase (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 x LSN para a instituição
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN para a instituição
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL
• Taxa de filtração glomerular estimada ≥ 60 ml/min/1,73m2 usando a equação CKD-EPI:
• eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x máx(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Idade
• x 1.018 [se feminino] x 1.159 [se preto]
• Scr é creatinina sérica, k é 0,7 para mulheres e 0,9 para homens, a é -0,329 para mulheres e -0,411 para homens, min indica o mínimo de Scr/k ou 1 e max indica o máximo de Scr/k ou 1.
• Se for mulher em idade fértil, o teste de gravidez é negativo.
• Pacientes com potencial reprodutivo devem usar um método eficaz para evitar a gravidez durante o estudo.

Critério de exclusão:

• Quimioterapia sistêmica prévia (terapia intravesical prévia é permitida)
• Radioterapia prévia para a bexiga
• Evidência de doença cardíaca classe funcional III ou IV da NYHA.
• Doença médica ou psiquiátrica intercorrente grave, incluindo infecção ativa grave.
• Neuropatia sensorial preexistente de grau 3
• Cirurgia de grande porte ou radioterapia < 4 semanas após o início do tratamento do estudo.
• Uso concomitante de qualquer outro medicamento experimental
• Qualquer um dos seguintes dentro dos 6 meses anteriores à administração do medicamento em estudo:

infarto do miocárdio, angina grave/instável, cirurgia de revascularização do miocárdio/periférica, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar.

• Disritmias cardíacas em curso de NCI CTCAE versão 3.0 grau ≥ 2.
• Intervalo QTc prolongado no EKG basal (>450 ms para homens e >470 ms para mulheres).
• Hipertensão não controlada (>150/100 mmHg, apesar da terapia médica ideal).
• Anormalidade pré-existente da tireoide, com testes de função tireoidiana que não podem ser mantidos na faixa normal com medicação.
• Doença conhecida relacionada ao vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) ou outra infecção ativa.
• Tratamento concomitante em outro ensaio clínico. Ensaios de cuidados de suporte ou ensaios sem tratamento, por ex. QV, são permitidos.
• Tratamento contínuo com doses terapêuticas de varfarina (é permitida uma dose baixa de varfarina de até 2 mg VO diariamente para profilaxia tromboembólica).
• Gravidez ou amamentação. Os pacientes devem ser cirurgicamente estéreis ou estar na pós-menopausa, ou devem concordar em usar métodos contraceptivos eficazes durante o período de terapia. A definição de contracepção eficaz será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado. Pacientes do sexo masculino devem ser cirurgicamente estéreis ou concordar em usar métodos contraceptivos eficazes.