Gemcitabin, ciszplatin és szunitinib (GC-S) neoadjuváns kemoterápiaként izominvazív hólyagrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt izom-invazív átmeneti sejtes húgyhólyag karcinóma az MSKCC-ben.
• Klinikai stádiumú T2-T4a N0/X M0 betegség.
• Orvosilag megfelelő jelölt radikális cystectomiára az MSKCC urológiai onkológus szakorvosa szerint.
• Karnofsky teljesítmény állapota ≥ 70%.
• Életkor ≥ 18 év.

• Szükséges kezdeti laboratóriumi értékek:

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1500 sejt/mm3
  • Vérlemezkék ≥ 100 000 sejt/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5 az intézmény normálértékének felső határa (ULN).
  • Aszpartát transzamináz (AST) és alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 x ULN az intézményben
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,5 x ULN az intézmény számára
  • A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Becsült glomeruláris filtrációs sebesség ≥ 60 ml/perc/1,73 m2 a CKD-EPI egyenlet segítségével:
• eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Életkor
• x 1,018 [ha női] x 1,159 [ha fekete]
• Az Scr a szérum kreatinin, a nőknél k 0,7 és a férfiaknál 0,9, a nőknél a -0,329 és a férfiaknál -0,411, a min az Scr/k vagy az 1 minimumát, a max pedig az Scr/k vagy 1 maximumát jelöli.
• Ha fogamzóképes korú nő, a terhességi teszt negatív.
• A reproduktív potenciállal rendelkező betegeknek hatékony módszert kell alkalmazniuk a terhesség elkerülésére a vizsgálat időtartama alatt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi szisztémás kemoterápia (korábbi intravesicalis terápia megengedett)
• A hólyag előzetes sugárkezelése
• NYHA III. vagy IV. funkcionális osztályú szívbetegség bizonyítéka.
• Súlyos interkurrens orvosi vagy pszichiátriai betegség, beleértve a súlyos aktív fertőzést.
• Meglévő 3. fokozatú szenzoros neuropátia
• Nagy műtét vagy sugárterápia < 4 hét a vizsgálati kezelés megkezdése után.
• Bármilyen más vizsgálati gyógyszer egyidejű alkalmazása
• Az alábbiak bármelyike ​​a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 6 hónapon belül:

szívinfarktus, súlyos/instabil angina, szívkoszorúér/perifériás bypass graft, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség, cerebrovascularis baleset vagy átmeneti ischaemiás roham vagy tüdőembólia.

• Folyamatos szívritmuszavarok az NCI CTCAE Version 3.0 ≥ 2 fokozatában.
• Megnyúlt QTc-intervallum a kiindulási EKG-n (>450 msec férfiaknál és >470 msec nőknél).
• Nem kontrollált magas vérnyomás (>150/100 Hgmm az optimális orvosi terápia ellenére).
• Meglévő pajzsmirigy-rendellenesség, pajzsmirigyfunkciós vizsgálatokkal, melyeket gyógyszeres kezeléssel nem lehet a normál tartományban tartani.
• Ismert humán immunhiány vírus (HIV) vagy szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) okozta betegség vagy más aktív fertőzés.
• Egyidejű kezelés egy másik klinikai vizsgálat során. Szupportív kezelési vagy nem kezelési kísérletek, pl. QOL, megengedettek.
• Folyamatos kezelés terápiás dózisú warfarinnal (alacsony dózisú warfarin, legfeljebb napi 2 mg per po. thromboembolia megelőzésére megengedett).
• Terhesség vagy szoptatás. A betegeknek műtétileg sterilnek vagy posztmenopauzásnak kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába a kezelés ideje alatt. A hatékony fogamzásgátlás meghatározása a vizsgálatvezető vagy egy kijelölt munkatárs megítélésén alapul. A férfi betegeknek műtétileg sterileknek kell lenniük, vagy bele kell egyezniük a hatékony fogamzásgátlás alkalmazásába.