Гемцитабин, цисплатин и сунитиниб (GC-S) в качестве неоадъювантной химиотерапии у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря

Критерии включения:

• Гистологически подтвержденный мышечно-инвазивный переходно-клеточный рак мочевого пузыря при MSKCC.
• Клиническая стадия заболевания Т2-Т4а N0/X М0.
• Подходящий с медицинской точки зрения кандидат на радикальную цистэктомию в соответствии с MSKCC, посещающий онколога-уролога.
• Карновский статус производительности ≥ 70%.
• Возраст ≥ 18 лет.

• Требуемые исходные лабораторные значения:

  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500 клеток/мм3
  • Тромбоциты ≥ 100 000 клеток/мм3
  • Гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
  • Билирубин ≤ 1,5 верхней границы нормы (ВГН) для учреждения
  • Аспартаттрансаминаза (АСТ) и аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 x ВГН для учреждения
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 x ВГН для учреждения
  • Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл
• Расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥ 60 мл/мин/1,73 м2 используя уравнение CKD-EPI:
• рСКФ = 141 x мин (Scr/k, 1)a x max (Scr/k, 1)-1,209 х 0,993Возраст
• x 1,018 [для женщин] x 1,159 [для черных]
• Scr представляет собой сывороточный креатинин, k равно 0,7 для женщин и 0,9 для мужчин, a равно -0,329 для женщин и -0,411 для мужчин, min означает минимум Scr/k или 1, а max означает максимум Scr/k или 1.
• Если женщина детородного возраста, тест на беременность отрицательный.
• Пациентки с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективный метод предотвращения беременности на время исследования.

Критерий исключения:

• Предварительная системная химиотерапия (разрешена предварительная внутрипузырная терапия)
• Предшествующая лучевая терапия мочевого пузыря
• Доказательства болезни сердца III или IV функционального класса по NYHA.
• Серьезное интеркуррентное медицинское или психиатрическое заболевание, включая серьезную активную инфекцию.
• Ранее существовавшая сенсорная невропатия 3 степени
• Обширное хирургическое вмешательство или лучевая терапия менее чем за 4 недели до начала исследуемого лечения.
• Одновременное применение любых других исследуемых препаратов
• Любое из следующего в течение 6 месяцев до введения исследуемого препарата:

инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, нарушение мозгового кровообращения или транзиторная ишемическая атака, легочная эмболия.

• Продолжающиеся сердечные аритмии по NCI CTCAE Version 3.0 степени ≥ 2.
• Удлиненный интервал QTc на исходной ЭКГ (> 450 мс у мужчин и> 470 мс у женщин).
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (>150/100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную медикаментозную терапию).
• Ранее существовавшая аномалия щитовидной железы с тестами функции щитовидной железы, которые нельзя поддерживать в нормальном диапазоне с помощью лекарств.
• Известное заболевание, связанное с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или синдромом приобретенного иммунодефицита (СПИД), или другая активная инфекция.
• Параллельное лечение в другом клиническом исследовании. Испытания поддерживающей терапии или испытания без лечения, т.е. QOL, разрешены.
• Продолжающееся лечение терапевтическими дозами варфарина (допускается низкая доза варфарина до 2 мг перорально в день для профилактики тромбоэмболии).
• Беременность или кормление грудью. Пациентки должны быть хирургически стерильны или находиться в постменопаузе, либо должны дать согласие на использование эффективных методов контрацепции в период терапии. Определение эффективной контрацепции будет основано на суждении главного исследователя или назначенного сотрудника. Пациенты мужского пола должны быть хирургически стерильны или согласиться на использование эффективной контрацепции.