Gemcitabine, cisplatine en sunitinib (GC-S) als neoadjuvante chemotherapie bij patiënten met spierinvasieve blaaskanker

Inclusiecriteria:

• Histologisch bevestigd spierinvasief overgangscelcarcinoom van de blaas bij MSKCC.
• Klinisch stadium T2-T4a N0/X M0-ziekte.
• Medisch geschikte kandidaat voor radicale cystectomie volgens MSKCC behandelend urologische oncoloog.
• Prestatiestatus Karnofsky ≥ 70%.
• Leeftijd ≥ 18 jaar.

• Vereiste initiële laboratoriumwaarden:

  • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1500 cellen/mm3
  • Bloedplaatjes ≥ 100.000 cellen/mm3
  • Hemoglobine ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubine ≤ 1,5 de bovengrens van normaal (ULN) voor de instelling
  • Aspartaattransaminase (AST) en alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN voor de instelling
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN voor de instelling
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥ 60 ml/min/1,73 m2 met behulp van de CKD-EPI-vergelijking:
• eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0.993Leeftijd
• x 1.018 [indien vrouwelijk] x 1.159 [indien zwart]
• Scr is serumcreatinine, k is 0,7 voor vrouwen en 0,9 voor mannen, a is -0,329 voor vrouwen en -0,411 voor mannen, min geeft het minimum van Scr/k of 1 aan en max geeft het maximum van Scr/k of 1 aan.
• Als een vrouw zwanger kan worden, is de zwangerschapstest negatief.
• Patiënten met reproductief potentieel moeten een effectieve methode gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens de duur van het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere systemische chemotherapie (eerdere intravesicale therapie is toegestaan)
• Voorafgaande radiotherapie aan de blaas
• Bewijs van NYHA functionele klasse III of IV hartziekte.
• Ernstige bijkomende medische of psychiatrische ziekte, waaronder ernstige actieve infectie.
• Reeds bestaande sensorische graad 3 neuropathie
• Grote operatie of bestraling < 4 weken na aanvang van de studiebehandeling.
• Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksgeneesmiddelen
• Een van de volgende zaken binnen de 6 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel:

myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, coronaire/perifere arterie-bypasstransplantaat, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, of longembolie.

• Aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 3.0 graad ≥ 2.
• Verlengd QTc-interval op baseline ECG (>450 msec voor mannen en >470 msec voor vrouwen).
• Ongecontroleerde hypertensie (>150/100 mmHg ondanks optimale medische therapie).
• Reeds bestaande schildklierafwijking, met schildklierfunctietesten die met medicatie niet binnen het normale bereik kunnen worden gehouden.
• Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-gerelateerde ziekte of andere actieve infectie.
• Gelijktijdige behandeling in een ander klinisch onderzoek. Ondersteunende zorgonderzoeken of niet-behandelingsonderzoeken, b.v. QOL, zijn toegestaan.
• Doorlopende behandeling met therapeutische doses warfarine (lage dosis warfarine tot 2 mg oraal per dag voor trombo-embolische profylaxe is toegestaan).
• Zwangerschap of borstvoeding. Patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of postmenopauzaal zijn, of moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de therapieperiode. De definitie van effectieve anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker. Mannelijke patiënten moeten chirurgisch steriel zijn of ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken.