Gemcitabin, Cisplatin och Sunitinib (GC-S) som neoadjuvant kemoterapi hos patienter med muskelinvasiv blåscancer

Inklusionskriterier:

• Histologiskt bekräftat muskelinvasivt övergångscellkarcinom i urinblåsan vid MSKCC.
• Kliniskt stadium T2-T4a N0/X M0 sjukdom.
• Medicinskt lämplig kandidat för radikal cystektomi enligt MSKCC behandlande urologisk onkolog.
• Karnofskys prestandastatus ≥ 70 %.
• Ålder ≥ 18 år.

• Obligatoriska initiala laboratorievärden:

  • Absolut neutrofilantal ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplättar ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 den övre normalgränsen (ULN) för institutionen
  • Aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 x ULN för institutionen
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN för institutionen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Uppskattad glomerulär filtrationshastighet ≥ 60 ml/min/1,73m2 med CKD-EPI-ekvationen:
• eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Ålder
• x 1,018 [om hona] x 1,159 [om svart]
• Scr är serumkreatinin, k är 0,7 för kvinnor och 0,9 för män, a är -0,329 för kvinnor och -0,411 för män, min anger minimum Scr/k eller 1 och max anger maximum Scr/k eller 1.
• Om en kvinna i fertil ålder är graviditetstestet negativt.
• Patienter med reproduktionspotential måste använda en effektiv metod för att undvika graviditet under hela prövningen.

Exklusions kriterier:

• Tidigare systemisk kemoterapi (tidigare intravesikal behandling är tillåten)
• Tidigare strålbehandling mot urinblåsan
• Bevis för NYHA funktionell klass III eller IV hjärtsjukdom.
• Allvarlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sjukdom, inklusive allvarlig aktiv infektion.
• Redan existerande sensorisk neuropati av grad 3
• Större operation eller strålbehandling < 4 veckor efter påbörjad studiebehandling.
• Samtidig användning av andra prövningsläkemedel
• Något av följande inom 6 månader före administrering av studieläkemedlet:

hjärtinfarkt, svår/instabil angina, kranskärls/perifera artär-bypass-transplantat, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, cerebrovaskulär olycka eller övergående ischemisk attack eller lungemboli.

• Pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE Version 3.0 grad ≥ 2.
• Förlängt QTc-intervall på baslinje-EKG (>450 msek för män och >470 msek för kvinnor).
• Okontrollerad hypertoni (>150/100 mmHg trots optimal medicinsk behandling).
• Redan existerande sköldkörtelavvikelse, med sköldkörtelfunktionstester som inte kan hållas inom normalområdet med medicinering.
• Känd humant immunbristvirus (HIV) eller förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-relaterad sjukdom eller annan aktiv infektion.
• Samtidig behandling i en annan klinisk prövning. Stödvårdsprövningar eller icke-behandlingsprövningar, t.ex. QOL, är tillåtna.
• Pågående behandling med terapeutiska doser warfarin (låg dos warfarin upp till 2 mg per dag för tromboembolisk profylax är tillåten).
• Graviditet eller amning. Patienterna måste vara kirurgiskt sterila eller vara postmenopausala, eller måste gå med på att använda effektiva preventivmedel under behandlingsperioden. Definitionen av effektiv preventivmetod kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare. Manliga patienter måste vara kirurgiskt sterila eller samtycka till att använda effektiva preventivmedel.