Gemcitabin, cisplatin og sunitinib (GC-S) som neoadjuvant kjemoterapi hos pasienter med muskelinvasiv blærekreft

Inklusjonskriterier:

• Histologisk bekreftet muskelinvasiv overgangscellekarsinom i blæren ved MSKCC.
• Klinisk stadium T2-T4a N0/X M0 sykdom.
• Medisinsk passende kandidat for radikal cystektomi i henhold til MSKCC behandlende urologisk onkolog.
• Karnofsky ytelsesstatus ≥ 70 %.
• Alder ≥ 18 år.

• Nødvendige innledende laboratorieverdier:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500 celler/mm3
  • Blodplater ≥ 100 000 celler/mm3
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL
  • Bilirubin ≤ 1,5 øvre normalgrense (ULN) for institusjonen
  • Aspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN for institusjonen
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN for institusjonen
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL
• Estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min/1,73m2 ved å bruke CKD-EPI-ligningen:
• eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993 Alder
• x 1,018 [hvis kvinne] x 1,159 [hvis svart]
• Scr er serumkreatinin, k er 0,7 for kvinner og 0,9 for menn, a er -0,329 for kvinner og -0,411 for menn, min indikerer minimum Scr/k eller 1, og max indikerer maksimum Scr/k eller 1.
• Hvis kvinne i fertil alder, er graviditetstesten negativ.
• Pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en effektiv metode for å unngå graviditet i løpet av forsøket.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere systemisk kjemoterapi (tidligere intravesikal terapi er tillatt)
• Tidligere strålebehandling til blæren
• Bevis på NYHA funksjonell klasse III eller IV hjertesykdom.
• Alvorlig sammenfallende medisinsk eller psykiatrisk sykdom, inkludert alvorlig aktiv infeksjon.
• Eksisterende sensorisk grad 3 nevropati
• Større operasjon eller strålebehandling < 4 uker etter oppstart av studiebehandling.
• Samtidig bruk av andre undersøkelsesmedisiner
• Enhver av følgende innen 6 måneder før studielegemiddeladministrasjon:

hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, koronar/perifer arterie bypass graft, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep, eller lungeemboli.

• Pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE versjon 3.0 grad ≥ 2.
• Forlenget QTc-intervall på baseline EKG (>450 msek for menn og >470 msek for kvinner).
• Ukontrollert hypertensjon (>150/100 mmHg til tross for optimal medisinsk behandling).
• Eksisterende skjoldbruskkjertelavvik, med skjoldbruskfunksjonstester som ikke kan opprettholdes i normalområdet med medisiner.
• Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)-relatert sykdom eller annen aktiv infeksjon.
• Samtidig behandling på en annen klinisk studie. Understøttende omsorgsforsøk eller ikke-behandlingsforsøk, f.eks. QOL, er tillatt.
• Pågående behandling med terapeutiske doser warfarin (lavdose warfarin opptil 2 mg po daglig for tromboembolisk profylakse er tillatt).
• Graviditet eller amming. Pasienter må være kirurgisk sterile eller være postmenopausale, eller må godta å bruke effektiv prevensjon under behandlingsperioden. Definisjonen av effektiv prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider. Mannlige pasienter må være kirurgisk sterile eller godta å bruke effektiv prevensjon.