Gemcitabin, Cisplatin und Sunitinib (GC-S) als neoadjuvante Chemotherapie bei Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs

Einschlusskriterien:

• Histologisch bestätigtes muskelinvasives Übergangszellkarzinom der Blase am MSKCC.
• Klinisches Stadium T2-T4a N0/X M0-Erkrankung.
• Medizinisch geeigneter Kandidat für eine radikale Zystektomie gemäß MSKCC des behandelnden urologischen Onkologen.
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥ 70 %.
• Alter ≥ 18 Jahre.

• Erforderliche anfängliche Laborwerte:

  • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500 Zellen/mm3
  • Blutplättchen ≥ 100.000 Zellen/mm3
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • Bilirubin ≤ 1,5 der oberen Normgrenze (ULN) für die Einrichtung
  • Aspartattransaminase (AST) und Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN für die Einrichtung
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dl
• Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min/1,73 m2 unter Verwendung der CKD-EPI-Gleichung:
• eGFR = 141 x min(Scr/k, 1)a x max(Scr/k, 1)-1,209 x 0,993Alter
• x 1,018 [wenn weiblich] x 1,159 [wenn schwarz]
• Scr ist Serumkreatinin, k beträgt 0,7 für Frauen und 0,9 für Männer, a beträgt -0,329 für Frauen und -0,411 für Männer, min gibt das Minimum von Scr/k oder 1 an und max gibt das Maximum von Scr/k oder 1 an.
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter ist der Schwangerschaftstest negativ.
• Patientinnen mit reproduktivem Potenzial müssen für die Dauer der Studie eine wirksame Methode anwenden, um eine Schwangerschaft zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

• Vorherige systemische Chemotherapie (vorherige intravesikale Therapie ist zulässig)
• Vorherige Strahlentherapie der Blase
• Hinweise auf eine Herzerkrankung der NYHA-Funktionsklasse III oder IV.
• Schwere interkurrente medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich schwerer aktiver Infektion.
• Vorbestehende sensorische Neuropathie Grad 3
• Größere Operation oder Strahlentherapie < 4 Wochen nach Beginn der Studienbehandlung.
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate
• Eines der folgenden Ereignisse innerhalb der 6 Monate vor der Verabreichung des Studienmedikaments:

Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, koronarer/peripherer Arterien-Bypass, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall oder transitorische ischämische Attacke oder Lungenembolie.

• Anhaltende Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Version 3.0 Grad ≥ 2.
• Verlängertes QTc-Intervall im Basis-EKG (>450 ms für Männer und >470 ms für Frauen).
• Unkontrollierte Hypertonie (>150/100 mmHg trotz optimaler medikamentöser Therapie).
• Vorbestehende Schilddrüsenstörung mit Schilddrüsenfunktionstests, die mit Medikamenten nicht im Normbereich gehalten werden können.
• Bekannte Erkrankung im Zusammenhang mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder dem erworbenen Immundefizienzsyndrom (AIDS) oder eine andere aktive Infektion.
• Gleichzeitige Behandlung in einer anderen klinischen Studie. Versuche zur unterstützenden Pflege oder Versuche ohne Behandlung, z.B. QOL, sind erlaubt.
• Laufende Behandlung mit therapeutischen Dosen von Warfarin (niedrig dosiertes Warfarin bis zu 2 mg p.o. täglich zur Thromboembolie-Prophylaxe ist zulässig).
• Schwangerschaft oder Stillzeit. Die Patienten müssen chirurgisch steril sein oder sich in der Postmenopause befinden oder einer wirksamen Empfängnisverhütung während des Therapiezeitraums zustimmen. Die Definition einer wirksamen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des Hauptermittlers oder eines benannten Mitarbeiters. Männliche Patienten müssen chirurgisch steril sein oder einer wirksamen Empfängnisverhütung zustimmen.