Étude de défi d'innocuité et d'efficacité du CVD 1208S, un vaccin oral vivant atténué pour prévenir la shigella : phase IIb

Critère d'intégration:

• De 18 à 45 ans inclus
• Bonne santé générale déterminée par une évaluation de dépistage dans les 45 jours précédant l'inoculation
• Intérêt exprimé et disponibilité pour répondre aux exigences de l'étude
• Consentement éclairé et écrit
• Accepte le stockage indéfini des échantillons cliniques inutilisés au CVD pour une utilisation dans de futures recherches, ce qui peut nécessiter une approbation distincte de l'IRB
• Accepte de ne pas participer à un autre essai expérimental de vaccin ou de médicament pendant l'étude de 6 mois

• N'a pas de potentiel de procréer, c'est-à-dire qu'elle est stérilisée chirurgicalement ou 1 an après la ménopause, ou accepte de s'abstenir de tomber enceinte à partir du jour du dépistage (au moins 14 jours avant la vaccination) jusqu'au jour 42 de l'essai en utilisant l'une des méthodes d'accouchement suivantes contrôle:

  • Abstinence
  • Dispositif contraceptif intra-utérin
  • Contraceptifs oraux ou contraception hormonale équivalente, par exemple implant progestatif seul, patch hormonal cutané, contraceptifs injectables ou Nuvaring (anneau hormonal vaginal)
  • Diaphragme en association avec une gelée, une crème ou une mousse contraceptive
  • Préservatifs avec spermicide

Critère d'exclusion:

• Une condition médicale aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait la vaccination dangereuse ou interférerait avec l'évaluation des réponses. Cela inclut, mais n'est pas limité à :

  • Maladie hépatique chronique, insuffisance rénale, troubles neurologiques instables ou progressifs, diabète sucré, maladie vasculaire du collagène (comme le lupus), maladie néoplasique active (non guérie ou en rémission) ou hémopathie maligne antérieure
  • Crises répétées (deux ou plus) survenant après l'âge de 5 ans et non liées à une commotion cérébrale
  • L'un des symptômes suivants au cours des 10 dernières années : maladie de Crohn, colite ulcéreuse, maladie du côlon irritable, maladie coeliaque, ulcères gastriques ou intestinaux, ou 2 épisodes ou plus d'arthrite (douleur et gonflement des articulations) ;
  • Infections récurrentes (plus d'une hospitalisation pour infections bactériennes invasives, p. ex. pneumonie, méningite)
  • Déficit en G6PD
  • Toute maladie actuelle nécessitant des médicaments quotidiens (vitamines, pilules contraceptives, médicaments nasaux ou topiques, autorisés)
  • Sang dans les selles à plus de 2 occasions (autres que de petites quantités de forcer) au cours des 12 derniers mois
  • Diarrhée récurrente (plus de 5 épisodes au cours des 6 derniers mois, chacun durant 3 jours ou plus)
• Immunosuppression résultant d'une maladie sous-jacente ou d'un traitement au cours des 36 derniers mois,
• utilisation à long terme de stéroïdes ou de stéroïdes inhalés à forte dose (plus de 800 microgrammes/jour de dipropionate de béclométhasone ou équivalent) au cours des 6 mois précédents (les stéroïdes nasaux et topiques sont autorisés)

• Antécédents des types de chirurgie abdominale suivants :

  • Toute chirurgie gastro-intestinale majeure (par exemple, résection intestinale ou splénectomie)
  • Une laparotomie pour quelque raison que ce soit (par exemple, hystérectomie, césarienne, appendicectomie ou herniorraphie) au cours des 3 dernières années
  • Chirurgie abdominale laparoscopique au cours de la dernière année
  • Une grande cicatrice abdominale d'origine incertaine
• Problèmes médicaux, professionnels ou familiaux résultant de la consommation d'alcool ou de drogues illicites au cours des 12 derniers mois
• Allergie ou intolérance connue à la ciprofloxacine, au triméthoprime/sulfaméthoxazole (ou à un autre antibiotique sulfamide) ou à l'ampicilline (pour les femmes)
• Antécédents de shigellose ou de vaccination contre Shigella (sauf en tant que participant à la partie A de cette étude) ou provocation ou travailleur de laboratoire ayant une exposition connue à Shigella
• Au cours des 3 dernières années, a développé une diarrhée lors d'un voyage dans un pays en développement ou dans la semaine suivant son retour à la maison

• Anticipe l'un des événements suivants pendant 30 jours après sa sortie du service d'isolement :

  • Partage un ménage avec un enfant de moins de 3 ans, une femme enceinte ou une femme qui envisage de tomber enceinte pendant cette période
  • Contact familial ou sexuel avec une personne dont l'immunité est affaiblie (comme une personne infectée par le VIH, une personne recevant un traitement contre le cancer ou une personne âgée de plus de 70 ans)
  • Emploi en tant que manipulateur d'aliments, garde d'enfants (pour les enfants de moins de 3 ans) ou travailleur de la santé en contact direct avec le patient
• Mauvais accès périphérique pour le placement d'une ligne intraveineuse

• Une anomalie cliniquement significative à l'examen physique, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Un souffle cardiaque pathologique
  • Lymphadénopathie
  • Hypertension (pression artérielle systolique supérieure à 150 ou pression artérielle diastolique supérieure à 90 sur 2 jours différents)
  • Une grande cicatrice abdominale d'origine incertaine

• L'une des anomalies de laboratoire suivantes détectées lors d'un examen médical :

  • GB inférieur à 3,0 x 103/mm3
  • Neutrophiles moins de 1500/mm3
  • Hémoglobine inférieure à 12,5 g/dL (hommes) ou inférieure à 11,5 g/dL (femmes)
  • Plaquettes inférieures à 130 000/mm3
  • Na sérique inférieur à 130 ou supérieur à 150
  • Créatinine supérieure à 1,5 mg/dL
  • Glycémie à jeun supérieure à 99 mg/dl (si dépistage >99 mg/dl)
  • SGPT supérieur à 82 U/L (hommes) ou supérieur à 60 U/L (femmes)
  • HLA B27 positif
  • Sérologie positive pour la syphilis, l'hépatite C ou les anticorps du VIH ou l'antigène de surface de l'hépatite B
  • Culture de selles positive pour Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera ou protozoaires pathogènes ou dépourvue de flore normale
  • ECG montrant des ondes Q pathologiques et des modifications importantes des ondes STT ; hypertrophie ventriculaire gauche; tout rythme non sinusal excluant les contractions auriculaires prématurées isolées ; bloc de branche droit ou gauche ; ou bloc cardiaque A-V avancé (secondaire ou tertiaire).
• Test de grossesse sérique positif lors du dépistage médical ou dans les 24 heures suivant la provocation, ou allaitement actuel (femmes)
• Une condition psychologique, y compris une personnalité, une anxiété ou un trouble affectif, et la schizophrénie, qui, de l'avis d'un psychologue clinicien, compromet la capacité du volontaire à tolérer un essai en milieu hospitalier

• Réception de l'un des éléments suivants (n'inclut pas le vaccin CVD 1208S) :

  • Tout vaccin ou médicament expérimental dans les 30 jours suivant la provocation
  • Un vaccin vivant atténué dans les 30 jours suivant le challenge
  • Un vaccin sous-unitaire ou tué dans les 14 jours suivant la provocation
  • Un produit sanguin, y compris l'immunoglobuline, dans les 90 jours précédant le défi
• Réception des antibiotiques dans les 7 jours suivant l'inoculation (ou dans les 21 jours si l'antibiotique était l'azithromycine)
• Selles molles (grade 3-5) ou toute autre maladie aiguë telle qu'une fièvre supérieure ou égale à 100,4 degrés F pendant les 48 heures d'acclimatation dans le service d'hospitalisation qui se poursuit jusqu'au moment du défi
• Autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait en péril la sécurité ou les droits d'un participant à l'étude ou rendrait le sujet incapable de se conformer au protocole.