Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van CVD 1208S, een levend, verzwakt oraal vaccin om Shigella te voorkomen: Fase IIb

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot en met 45 jaar
• Goede algemene gezondheid zoals bepaald door een screeningsevaluatie binnen 45 dagen vóór inenting
• Interesse en beschikbaarheid getoond om aan de studievereisten te voldoen
• Geïnformeerde, schriftelijke toestemming
• Stemt in met onbepaalde opslag van ongebruikte klinische monsters bij de CVD voor gebruik in toekomstig onderzoek, waarvoor mogelijk afzonderlijke IRB-goedkeuring vereist is
• Stemt ermee in niet deel te nemen aan een ander experimenteel vaccin of medicijnonderzoek tijdens de studie van 6 maanden

• Heeft geen vruchtbare potentie, d.w.z. ofwel chirurgisch gesteriliseerd of 1 jaar postmenopauzaal, of stemt ermee in om vanaf de dag van screening (minstens 14 dagen vóór vaccinatie) tot en met dag 42 van de proef niet zwanger te worden door een van de volgende geboortemethoden te gebruiken controle:

  • Onthouding
  • Intra-uterien anticonceptiemiddel
  • Orale anticonceptiva of gelijkwaardige hormonale anticonceptie, bijv. implanteerbare anticonceptie met alleen progestageen, cutane hormonale pleister, injecteerbare anticonceptiva of Nuvaring (vaginale hormonale ring)
  • Diafragma in combinatie met anticonceptiegelei, crème of schuim
  • Condooms met zaaddodend middel

Uitsluitingscriteria:

• Een acute of chronische medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, vaccinatie onveilig zou maken of de evaluatie van reacties zou verstoren. Dit omvat, maar is niet beperkt tot:

  • Chronische leverziekte, nierinsufficiëntie, onstabiele of progressieve neurologische aandoeningen, diabetes mellitus, collageen vasculaire ziekte (zoals lupus), actieve neoplastische ziekte (niet genezen of in remissie) of eerdere hematologische maligniteit
  • Herhaalde (twee of meer) aanvallen die optreden na de leeftijd van 5 jaar en niet gerelateerd zijn aan een hersenschudding
  • Een van de volgende verschijnselen in de afgelopen 10 jaar: ziekte van Crohn, colitis ulcerosa, prikkelbare darmziekte, coeliakie, maag- of darmzweren, of 2 of meer episoden van artritis (gewrichtspijn en zwelling);
  • Terugkerende infecties (meer dan 1 ziekenhuisopname voor invasieve bacteriële infecties, bijvoorbeeld longontsteking, meningitis)
  • G6PD-deficiëntie
  • Elke huidige ziekte die dagelijkse medicatie vereist (vitamines, anticonceptiepillen, nasale of plaatselijke medicatie, toegestaan)
  • Meer dan 2 keer bloed in ontlasting (anders dan kleine hoeveelheden door persen) in de afgelopen 12 maanden
  • Terugkerende diarree (meer dan 5 afleveringen in de afgelopen 6 maanden, die elk 3 dagen of langer duren)
• Immunosuppressie als gevolg van een onderliggende ziekte of behandeling in de afgelopen 36 maanden,
• langdurig gebruik van steroïden, of hoge doses geïnhaleerde steroïden (meer dan 800 microgram/dag beclomethasondipropionaat of equivalent) binnen de voorgaande 6 maanden (nasale en topische steroïden zijn toegestaan)

• Geschiedenis van de volgende soorten buikoperaties:

  • Elke grote gastro-intestinale operatie (bijv. Darmresectie of splenectomie)
  • Een laparotomie om welke reden dan ook (bijv. hysterectomie, keizersnede, appendectomie of herniorrhaphy) in de afgelopen 3 jaar
  • Laparoscopische buikoperatie in het afgelopen jaar
  • Een groot abdominaal litteken van onduidelijke oorsprong
• Medische, beroeps- of familieproblemen als gevolg van alcohol- of drugsgebruik gedurende de afgelopen 12 maanden
• Bekende allergie of intolerantie voor ciprofloxacine, trimethoprim/sulfamethoxazol (of ander sulfa-antibioticum) of ampicilline (voor vrouwen)
• Voorgeschiedenis van shigellose of Shigella-vaccinatie (behalve als deelnemer aan deel A van deze studie) of provocatie of een laboratoriummedewerker met bekende blootstelling aan Shigella
• Gedurende de afgelopen 3 jaar diarree gekregen tijdens reizen naar een ontwikkelingsland, of binnen 1 week na thuiskomst

• Verwacht een van de volgende zaken gedurende 30 dagen na ontslag uit de isolatieafdeling:

  • Deelt een huishouden met een kind jonger dan 3 jaar, een zwangere vrouw of een vrouw die van plan is zwanger te worden in deze periode
  • Huishoudelijk of seksueel contact met iemand met een verzwakte immuniteit (zoals iemand met een hiv-infectie, iemand die wordt behandeld voor kanker of een oudere persoon ouder dan 70 jaar)
  • Beroep als voedselverwerker, kinderopvang (voor kinderen jonger dan 3 jaar) of gezondheidswerker met direct patiëntencontact
• Slechte perifere toegang voor plaatsing van een intraveneuze lijn

• Een klinisch significante afwijking bij lichamelijk onderzoek, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Een pathologische hartruis
  • Lymfadenopathie
  • Hypertensie (systolische bloeddruk hoger dan 150 of diastolische bloeddruk hoger dan 90 op 2 afzonderlijke dagen)
  • Een groot abdominaal litteken van onduidelijke oorsprong

• Een van de volgende laboratoriumafwijkingen gedetecteerd tijdens medische screening:

  • WBC minder dan 3,0 x 103/mm3
  • Neutrofielen minder dan 1500/mm3
  • Hemoglobine minder dan 12,5 g/dl (mannen) of minder dan 11,5 g/dl (vrouwen)
  • Bloedplaatjes minder dan 130.000/mm3
  • Serumnatrium minder dan 130 of meer dan 150
  • Creatinine groter dan 1,5 mg/dL
  • Nuchtere glucose hoger dan 99 mg/dl (indien screening >99 mg/dl)
  • SGPT groter dan 82 U/L (mannen) of groter dan 60 U/L (vrouwen)
  • HLA B27 positief
  • Positieve serologie voor syfilis, hepatitis C of HIV-antilichaam of hepatitis B-oppervlakteantigeen
  • Ontlastingscultuur positief voor Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera of pathogene protozoa of zonder normale flora
  • ECG met pathologische Q-golven en significante STT-golfveranderingen; linkerventrikelhypertrofie; elk nonsinusritme met uitzondering van geïsoleerde premature atriale contracties; rechter of linker bundeltakblok; of gevorderd (secundair of tertiair) AV-hartblok.
• Positieve serumzwangerschapstest tijdens medische screening of binnen 24 uur na provocatie, of huidige borstvoeding (vrouwen)
• Een psychische aandoening, waaronder een persoonlijkheidsstoornis, angststoornis of affectieve stoornis, en schizofrenie, die naar de mening van een klinisch psycholoog het vermogen van de vrijwilliger om een ​​klinische proef te tolereren in gevaar brengt

• Ontvangst van een van de volgende zaken (exclusief het CVD 1208S-vaccin):

  • Elk vaccin of onderzoeksgeneesmiddel binnen 30 dagen na provocatie
  • Een levend, verzwakt vaccin binnen 30 dagen na de challenge
  • Een subeenheid of gedood vaccin binnen de 14 dagen na de challenge
  • Een bloedproduct, inclusief immunoglobuline, in de 90 dagen vóór de uitdaging
• Ontvangst van antibiotica binnen 7 dagen na inenting (of binnen 21 dagen als het antibioticum azithromycine was)
• Dunne ontlasting (graad 3-5) of een andere acute ziekte zoals koorts hoger dan of gelijk aan 100,4 graden F tijdens de 48 uur durende acclimatisering op de intramurale afdeling die doorgaat tot het moment van uitdaging
• Andere aandoening die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een studiedeelnemer in gevaar zou brengen of de proefpersoon niet in staat zou stellen zich aan het protocol te houden.