Säkerhets- och effektutmaningsstudie av CVD 1208S, ett levande, försvagat oralt vaccin för att förhindra Shigella: Fas IIb

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 till 45 år, inklusive
• God allmän hälsa som fastställts genom en screeningutvärdering inom 45 dagar före inokulering
• Uttryckt intresse och tillgänglighet för att uppfylla studiekrav
• Informerat, skriftligt samtycke
• Går med på obestämd förvaring av oanvända kliniska prover vid CVD för användning i framtida forskning, vilket kan kräva separat IRB-godkännande
• Går med på att inte delta i ett annat prövningsvaccin eller läkemedelsprövning under 6-månadersstudien

• Har ingen barnafödande potential, det vill säga antingen kirurgiskt steriliserad eller 1 år postmenopausalt, eller samtycker till att avstå från att bli gravid från dagen för screening (minst 14 dagar före vaccination) till och med dag 42 av försöket genom att använda någon av följande födelsemetoder kontrollera:

  • Nykterhet
  • Intrauterin preventivmedel
  • Orala preventivmedel eller likvärdiga hormonella preventivmedel, t.ex. implanterbara, kutana hormonplåster som endast innehåller gestagen, injicerbara preventivmedel eller Nuvaring (vaginal hormonring)
  • Diafragma i kombination med preventivmedel gelé, kräm eller skum
  • Kondomer med spermiedödande medel

Exklusions kriterier:

• Ett akut eller kroniskt medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle göra vaccination osäker eller skulle störa utvärderingen av svar. Detta inkluderar, men är inte begränsat till:

  • Kronisk leversjukdom, njurinsufficiens, instabila eller progressiva neurologiska störningar, diabetes mellitus, kollagen kärlsjukdom (såsom lupus), aktiv neoplastisk sjukdom (inte botad eller i remission) eller tidigare hematologisk malignitet
  • Upprepade (två eller fler) anfall som inträffar efter 5 års ålder och inte relaterade till hjärnskakning
  • Något av följande under de senaste 10 åren: Crohns sjukdom, ulcerös kolit, irritabel tarmsjukdom, celiaki, mag- eller tarmsår, eller 2 eller flera episoder av artrit (ledsmärta och svullnad);
  • Återkommande infektioner (mer än 1 sjukhusvistelse för invasiva bakterieinfektioner, t.ex. lunginflammation, meningit)
  • G6PD-brist
  • Alla aktuella sjukdomar som kräver daglig medicinering (vitaminer, p-piller, nasala eller aktuella mediciner, tillåtna)
  • Blod i avföring vid mer än 2 tillfällen (andra än små mängder från ansträngning) under de senaste 12 månaderna
  • Återkommande diarré (mer än 5 episoder under de senaste 6 månaderna, var och en varade i 3 dagar eller mer)
• Immunsuppression till följd av en underliggande sjukdom eller behandling under de föregående 36 månaderna,
• långtidsanvändning av steroider eller högdos inhalerade steroider (mer än 800 mikrogram/dag av beklometasondipropionat eller motsvarande) inom de föregående 6 månaderna (nasala och topikala steroider är tillåtna)

• Historik om följande typer av bukkirurgi:

  • Alla större gastrointestinala operationer (t.ex. tarmresektion eller splenektomi)
  • En laparotomi av någon anledning (t.ex. hysterektomi, kejsarsnitt, blindtarmsoperation eller herniorrafi) under de senaste 3 åren
  • Laparoskopisk bukkirurgi under det senaste året
  • Ett stort bukärr av oklart ursprung
• Medicinska, yrkesmässiga eller familjeproblem till följd av alkohol eller illegal droganvändning under de senaste 12 månaderna
• Känd allergi eller intolerans mot ciprofloxacin, trimetoprim/sulfametoxazol (eller annat sulfaantibiotikum) eller ampicillin (för kvinnor)
• Historik av shigellos eller Shigella-vaccination (förutom som deltagare i del A av denna studie) eller utmaning eller en laboratoriearbetare med känd exponering för Shigella
• Under de senaste 3 åren utvecklat diarré under resor till ett utvecklingsland, eller inom 1 vecka efter hemkomsten

• Förutser något av följande under 30 dagar efter utskrivning från isoleringsavdelningen:

  • Delar hushåll med ett barn under 3 år, en gravid kvinna eller en kvinna som planerar att bli gravid under denna tidsperiod
  • Hushåll eller sexuell kontakt med någon som har försvagat immunitet (som någon med hiv-infektion, någon som behandlas för cancer eller en äldre person över 70 år)
  • Yrke som livsmedelshandlare, barnomsorg (för barn under 3 år) eller sjukvårdspersonal med direkt patientkontakt
• Dålig perifer åtkomst för placering av en intravenös linje

• En kliniskt signifikant abnormitet vid fysisk undersökning, inklusive men inte begränsat till:

  • Ett patologiskt blåsljud
  • Lymfadenopati
  • Hypertoni (antingen systoliskt blodtryck högre än 150 eller diastoliskt blodtryck högre än 90 under två separata dagar)
  • Ett stort bukärr av oklart ursprung

• Någon av följande laboratorieavvikelser som upptäckts under medicinsk screening:

  • WBC mindre än 3,0 x 103/mm3
  • Neutrofiler mindre än 1500/mm3
  • Hemoglobin mindre än 12,5 g/dL (män) eller mindre än 11,5 g/dL (kvinnor)
  • Blodplättar mindre än 130 000/mm3
  • Serumnatrium mindre än 130 eller högre än 150
  • Kreatinin högre än 1,5 mg/dL
  • Fasteglukos högre än 99 mg/dl (om screening >99 mg/dl)
  • SGPT större än 82 U/L (män) eller mer än 60 U/L (kvinnor)
  • HLA B27 positiv
  • Positiv serologi för syfilis, hepatit C eller HIV antikropp eller hepatit B ytantigen
  • Avföringskultur positiv för Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera eller patogena protozoer eller saknar normal flora
  • EKG som visar patologiska Q-vågor och signifikanta STT-vågor; vänster ventrikulär hypertrofi; någon nonsinusrytm exklusive isolerade prematura förmakssammandragningar; höger eller vänster grenblock; eller avancerad (sekundär eller tertiär) A-V hjärtblock.
• Positivt serumgraviditetstest under medicinsk screening eller inom 24 timmar efter provokation, eller nuvarande amning (kvinnor)
• Ett psykologiskt tillstånd, inklusive en personlighet, ångest eller affektiv störning, och schizofreni, som enligt en klinisk psykolog äventyrar volontärens förmåga att tolerera en slutenvårdsprövning

• Mottagande av något av följande (inkluderar inte CVD 1208S-vaccinet):

  • Alla vacciner eller prövningsläkemedel inom 30 dagar efter provokation
  • Ett levande, försvagat vaccin inom 30 dagar efter utmaningen
  • En subenhet eller dödat vaccin inom 14 dagar efter provokationen
  • En blodprodukt, inklusive immunglobulin, under de 90 dagarna före utmaningen
• Mottagande av antibiotika inom 7 dagar efter ympning (eller inom 21 dagar om antibiotikan var azitromycin)
• Lös avföring (grad 3-5) eller någon annan akut sjukdom, såsom feber högre än eller lika med 100,4 grader F under 48 timmars acklimatisering på slutenvårdsavdelningen som fortsätter till tidpunkten för utmaningen
• Annat villkor som enligt utredarens uppfattning skulle äventyra en studiedeltagares säkerhet eller rättigheter eller göra försökspersonen oförmögen att följa protokollet.