Estudio de desafío de seguridad y eficacia de CVD 1208S, una vacuna oral viva atenuada para prevenir Shigella: Fase IIb

Criterios de inclusión:

• Edad de 18 a 45 años, inclusive
• Buena salud general según lo determinado por una evaluación de detección dentro de los 45 días antes de la inoculación
• Expresó interés y disponibilidad para cumplir con los requisitos del estudio.
• Consentimiento informado por escrito
• Está de acuerdo con el almacenamiento indefinido de muestras clínicas no utilizadas en el CVD para su uso en investigaciones futuras, lo que puede requerir una aprobación del IRB por separado.
• Acepta no participar en otra vacuna en investigación o ensayo de medicamentos durante el estudio de 6 meses.

• No tiene capacidad para procrear, es decir, esterilizada quirúrgicamente o posmenopáusica de 1 año, o acepta abstenerse de quedar embarazada desde el día de la evaluación (al menos 14 días antes de la vacunación) hasta el día 42 del ensayo utilizando uno de los siguientes métodos de nacimiento control:

  • Abstinencia
  • Dispositivo anticonceptivo intrauterino
  • Anticonceptivos orales o anticonceptivos hormonales equivalentes, por ejemplo, parche hormonal cutáneo implantable de progestágeno solo, anticonceptivos inyectables o Nuvaring (anillo hormonal vaginal)
  • Diafragma en combinación con jalea, crema o espuma anticonceptiva
  • Condones con espermicida

Criterio de exclusión:

• Una afección médica aguda o crónica que, en opinión del investigador, haría insegura la vacunación o interferiría con la evaluación de las respuestas. Esto incluye, pero no se limita a:

  • Enfermedad hepática crónica, insuficiencia renal, trastornos neurológicos inestables o progresivos, diabetes mellitus, enfermedad vascular del colágeno (como el lupus), enfermedad neoplásica activa (no curada o en remisión) o malignidad hematológica previa
  • Convulsiones repetidas (dos o más) que ocurren después de los 5 años de edad y no están relacionadas con una conmoción cerebral
  • Cualquiera de los siguientes en los últimos 10 años: enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, enfermedad del intestino irritable, enfermedad celíaca, úlceras estomacales o intestinales, o 2 o más episodios de artritis (dolor e inflamación de las articulaciones);
  • Infecciones recurrentes (más de 1 hospitalización por infecciones bacterianas invasivas, p. ej., neumonía, meningitis)
  • Deficiencia de G6PD
  • Cualquier enfermedad actual que requiera medicación diaria (vitaminas, píldoras anticonceptivas, medicamentos nasales o tópicos, permitidos)
  • Sangre en las heces en más de 2 ocasiones (que no sean pequeñas cantidades por el esfuerzo) en los últimos 12 meses
  • Diarrea recurrente (más de 5 episodios en los últimos 6 meses, cada uno con una duración de 3 días o más)
• Inmunosupresión como resultado de una enfermedad subyacente o tratamiento dentro de los 36 meses anteriores,
• uso a largo plazo de esteroides o esteroides inhalados en dosis altas (más de 800 microgramos/día de dipropionato de beclometasona o equivalente) en los 6 meses anteriores (se permiten esteroides nasales y tópicos)

• Antecedentes de los siguientes tipos de cirugía abdominal:

  • Cualquier cirugía gastrointestinal importante (p. ej., resección intestinal o esplenectomía)
  • Una laparotomía por cualquier motivo (p. ej., histerectomía, cesárea, apendicectomía o herniorrafia) en los últimos 3 años
  • Cirugía abdominal laparoscópica en el último año
  • Una gran cicatriz abdominal de origen poco claro
• Problemas médicos, ocupacionales o familiares como resultado del consumo de alcohol o drogas ilícitas durante los últimos 12 meses
• Alergia o intolerancia conocida a la ciprofloxacina, trimetoprim/sulfametoxazol (u otro antibiótico sulfa) o ampicilina (para mujeres)
• Antecedentes de shigellosis o vacunación contra Shigella (excepto como participante en la Parte A de este estudio) o desafío o trabajador de laboratorio con exposición conocida a Shigella
• Durante los últimos 3 años, desarrolló diarrea durante un viaje a un país en desarrollo, o dentro de 1 semana de regresar a casa

• Anticipa cualquiera de los siguientes durante los 30 días posteriores al alta de la sala de aislamiento:

  • Comparte un hogar con un niño menor de 3 años, una mujer embarazada o una mujer que planea quedar embarazada durante este período de tiempo
  • Contacto doméstico o sexual con alguien que tiene inmunidad debilitada (como alguien con infección por VIH, alguien que recibe tratamiento para el cáncer o una persona mayor de 70 años)
  • Ocupación como manipulador de alimentos, cuidado de niños (para niños menores de 3 años) o trabajador de la salud con contacto directo con el paciente
• Mal acceso periférico para la colocación de una vía intravenosa

• Una anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, que incluye, pero no se limita a:

  • Un soplo cardíaco patológico
  • linfadenopatía
  • Hipertensión (ya sea presión arterial sistólica superior a 150 o presión arterial diastólica superior a 90 en 2 días separados)
  • Una gran cicatriz abdominal de origen poco claro

• Cualquiera de las siguientes anomalías de laboratorio detectadas durante el examen médico:

  • WBC menos de 3,0 x 103/mm3
  • Neutrófilos menos de 1500/mm3
  • Hemoglobina inferior a 12,5 g/dL (hombres) o inferior a 11,5 g/dL (mujeres)
  • Plaquetas menos de 130.000/mm3
  • Sodio sérico inferior a 130 o superior a 150
  • Creatinina superior a 1,5 mg/dL
  • Glucosa en ayunas superior a 99 mg/dl (si cribado >99 mg/dl)
  • SGPT superior a 82 U/L (hombres) o superior a 60 U/L (mujeres)
  • HLA B27 positivo
  • Serología positiva para sífilis, hepatitis C o anticuerpos contra el VIH o antígeno de superficie de la hepatitis B
  • Coprocultivo positivo para Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera o protozoos patógenos o sin flora normal
  • EKG que muestra ondas Q patológicas y cambios significativos en las ondas STT; Hipertrofia del ventrículo izquierdo; cualquier ritmo no sinusal excluyendo contracciones auriculares prematuras aisladas; bloqueo de rama derecha o izquierda; o bloqueo cardíaco A-V avanzado (secundario o terciario).
• Prueba de embarazo en suero positiva durante el examen médico o dentro de las 24 horas posteriores al desafío, o lactancia actual (mujeres)
• Una afección psicológica, que incluye un trastorno de personalidad, de ansiedad o afectivo y esquizofrenia, que, en opinión de un psicólogo clínico, compromete la capacidad del voluntario para tolerar un ensayo con hospitalización.

• Recibo de cualquiera de los siguientes (no incluye la vacuna CVD 1208S):

  • Cualquier vacuna o fármaco en investigación dentro de los 30 días posteriores al desafío
  • Una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días del desafío
  • Una subunidad o vacuna muerta dentro de los 14 días del desafío
  • Un hemoderivado, incluida la inmunoglobulina, en los 90 días anteriores a la provocación
• Recepción de antibióticos dentro de los 7 días posteriores a la inoculación (o dentro de los 21 días si el antibiótico era azitromicina)
• Heces blandas (grado 3-5) o cualquier otra enfermedad aguda como fiebre mayor o igual a 100.4 grados F durante las 48 horas de aclimatación en la sala de hospitalización que continúa hasta el momento del desafío
• Otra condición que, en opinión del investigador, pondría en peligro la seguridad o los derechos de un participante del estudio o imposibilitaría que el sujeto cumpliera con el protocolo.