- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00866242
Studio di sfida sulla sicurezza e l'efficacia del CVD 1208S, un vaccino orale vivo attenuato per prevenire la Shigella: fase IIb
Sicurezza, immunogenicità ed efficacia dopo la sfida sperimentale di CVD 1208S, un Delta guaBA, Delta Sen, Delta Set Shigella Flexneri 2a Live, vaccino orale: studio di sfida di fase IIb
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio comprende uno studio di vaccinazione di fase 2 e uno studio di sfida di fase 2b. Gli obiettivi primari dello studio di vaccinazione di Fase 2 sono: 1. Valutare, in volontari sani, la sicurezza e l'accettabilità clinica di tre dosi distanziate (a distanza di un mese) di un vaccino sperimentale, vivo, orale, attenuato chiamato CVD 1208S, con particolare attenzione all'insorgenza di diarrea, dissenteria e febbre, e 2. Caratterizzare le risposte immunitarie in seguito all'ingestione di questo vaccino. L'obiettivo principale dello studio di provocazione di fase 2b è misurare l'efficacia protettiva di 3 dosi distanziate di vaccino dopo l'ingestione di un ceppo di provocazione orale chiamato Shigella flexneri 2a ceppo 2457T.
Shigella è una delle principali cause di malattia e morte tra i bambini di età inferiore ai 5 anni che vivono nei paesi in via di sviluppo. La difficoltà di controllare questa infezione ha portato gli esperti a ritenere che la prevenzione con l'uso di un vaccino sia una strategia promettente. Al CVD, abbiamo perseguito un approccio di sviluppo di un vaccino Shigella orale attenuato che prevenga l'infezione con i tipi di Shigella di maggiore importanza clinica ed epidemiologica. Uno dei ceppi da inserire nel vaccino si chiama Shigella flexneri 2a. I ricercatori del CVD hanno creato un vaccino da Shigella flexneri 2a, designato CVD 1208S, utilizzando tecniche di biologia molecolare. Ad oggi, quasi 40 soggetti hanno ricevuto dosi variabili di questo vaccino con buona tolleranza clinica e modesta immunogenicità. In precedenza veniva utilizzata una singola dose di vaccino. Nello studio attuale, somministreremo dosi di vaccino nei giorni 0, 28 e 56 per tentare di massimizzare l'immunogenicità. Circa un mese dopo la 3a dose, un gruppo di circa 15-20 volontari vaccinati insieme a un numero simile di soggetti di controllo non vaccinati sarà ammesso al reparto di isolamento per la ricerca sulla CVD presso SNBL e sottoposto a Shigella flexneri 2a di tipo selvaggio. Confrontando il tasso di attacco della malattia nei soggetti vaccinati rispetto a quelli non vaccinati, determineremo la capacità del vaccino di conferire immunità protettiva.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- University of Maryland, Baltimore Center for Vaccine Development
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Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21201
- Shin Nippon Biomedical Laboratories (SNBL) Inpatient Facility
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età dai 18 ai 45 anni compresi
- Buona salute generale determinata da una valutazione di screening entro 45 giorni prima dell'inoculazione
- Manifestato interesse e disponibilità a soddisfare le esigenze di studio
- Consenso informato e scritto
- Accetta la conservazione a tempo indeterminato di campioni clinici non utilizzati presso il CVD per l'utilizzo in ricerche future, che potrebbero richiedere un'approvazione IRB separata
- Accetta di non partecipare a un altro vaccino sperimentale o sperimentazione farmacologica durante lo studio di 6 mesi
Non ha potenziale fertile, cioè sterilizzato chirurgicamente o in postmenopausa da 1 anno, o accetta di astenersi dal rimanere incinta dal giorno dello screening (almeno 14 giorni prima della vaccinazione) fino al giorno 42 dello studio utilizzando uno dei seguenti metodi di nascita controllo:
- Astinenza
- Dispositivo contraccettivo intrauterino
- Contraccettivi orali o contraccettivi ormonali equivalenti, ad es. cerotto ormonale cutaneo impiantabile a base di solo progestinico, contraccettivi iniettabili o Nuvaring (anello ormonale vaginale)
- Diaframma in combinazione con gelatina contraccettiva, crema o schiuma
- Preservativi con spermicida
Criteri di esclusione:
Una condizione medica acuta o cronica che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe la vaccinazione non sicura o interferirebbe con la valutazione delle risposte. Questo include, ma non è limitato a:
- Malattia epatica cronica, insufficienza renale, disturbi neurologici instabili o progressivi, diabete mellito, malattia vascolare del collagene (come il lupus), malattia neoplastica attiva (non curata o in remissione) o pregressa neoplasia ematologica
- Convulsioni ripetute (due o più) che si verificano dopo i 5 anni di età e non correlate a una commozione cerebrale
- Uno qualsiasi dei seguenti negli ultimi 10 anni: morbo di Crohn, colite ulcerosa, malattia dell'intestino irritabile, celiachia, ulcere gastriche o intestinali o 2 o più episodi di artrite (dolore articolare e gonfiore);
- Infezioni ricorrenti (più di 1 ricovero per infezioni batteriche invasive, ad esempio polmonite, meningite)
- Deficit di G6PD
- Qualsiasi malattia in corso che richieda farmaci giornalieri (vitamine, pillole anticoncezionali, farmaci nasali o topici, consentiti)
- Sangue nelle feci in più di 2 occasioni (diverso da piccole quantità dovute allo sforzo) negli ultimi 12 mesi
- Diarrea ricorrente (più di 5 episodi negli ultimi 6 mesi, ciascuno della durata di 3 giorni o più)
- Immunosoppressione a seguito di una malattia sottostante o di un trattamento nei 36 mesi precedenti,
- uso a lungo termine di steroidi o steroidi per via inalatoria ad alte dosi (superiori a 800 microgrammi/giorno di beclometasone dipropionato o equivalente) nei 6 mesi precedenti (sono consentiti steroidi nasali e topici)
Storia dei seguenti tipi di chirurgia addominale:
- Qualsiasi intervento chirurgico gastrointestinale importante (ad esempio, resezione intestinale o splenectomia)
- Una laparotomia per qualsiasi motivo (ad esempio, isterectomia, taglio cesareo, appendicectomia o erniorrafia) negli ultimi 3 anni
- Chirurgia addominale laparoscopica nell'ultimo anno
- Una grossa cicatrice addominale di origine poco chiara
- Problemi medici, professionali o familiari dovuti all'uso di alcol o droghe illecite negli ultimi 12 mesi
- Allergia o intolleranza nota a ciprofloxacina, trimetoprim/sulfametossazolo (o altri antibiotici sulfamidici) o ampicillina (per le donne)
- Storia di shigellosi o vaccinazione contro la Shigella (eccetto come partecipante alla Parte A di questo studio) o challenge o addetto al laboratorio con esposizione nota alla Shigella
- Negli ultimi 3 anni, ha sviluppato diarrea durante un viaggio in un paese in via di sviluppo o entro 1 settimana dal ritorno a casa
Anticipa uno dei seguenti durante 30 giorni dopo la dimissione dal reparto di isolamento:
- Condivide una famiglia con un bambino di età inferiore a 3 anni, una donna incinta o una donna che pianifica una gravidanza durante questo periodo di tempo
- Contatto familiare o sessuale con qualcuno che ha un'immunità indebolita (come qualcuno con infezione da HIV, qualcuno che riceve cure per il cancro o una persona anziana di età superiore a 70 anni)
- Occupazione come operatore alimentare, assistenza all'infanzia (per bambini di età inferiore a 3 anni) o operatore sanitario con contatto diretto con il paziente
- Scarso accesso periferico per il posizionamento di una linea endovenosa
Un'anomalia clinicamente significativa all'esame obiettivo, inclusi, ma non limitati a:
- Un soffio cardiaco patologico
- Linfoadenopatia
- Ipertensione (pressione arteriosa sistolica superiore a 150 o pressione arteriosa diastolica superiore a 90 in 2 giorni separati)
- Una grossa cicatrice addominale di origine poco chiara
Qualsiasi delle seguenti anomalie di laboratorio rilevate durante lo screening medico:
- WBC inferiore a 3,0 x 103/mm3
- Neutrofili inferiori a 1500/mm3
- Emoglobina inferiore a 12,5 g/dL (uomini) o inferiore a 11,5 g/dL (donne)
- Piastrine inferiori a 130.000/mm3
- Na sierico inferiore a 130 o superiore a 150
- Creatinina superiore a 1,5 mg/dL
- Glicemia a digiuno superiore a 99 mg/dl (se screening >99 mg/dl)
- SGPT superiore a 82 U/L (uomini) o superiore a 60 U/L (donne)
- HLA B27 positivo
- Sierologia positiva per anticorpo di sifilide, epatite C o HIV o antigene di superficie dell'epatite B
- Coltura delle feci positiva per Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera o protozoi patogeni o priva di flora normale
- ECG che mostra onde Q patologiche e variazioni significative dell'onda STT; ipertrofia ventricolare sinistra; qualsiasi ritmo non sinusale escluse le contrazioni atriali premature isolate; blocco di branca destro o sinistro; o blocco cardiaco A-V avanzato (secondario o terziario).
- Test di gravidanza su siero positivo durante lo screening medico o entro 24 ore dal challenge o allattamento al seno in corso (donne)
- Una condizione psicologica, tra cui un disturbo della personalità, d'ansia o affettivo e la schizofrenia, che secondo l'opinione di uno psicologo clinico compromette la capacità del volontario di tollerare una sperimentazione ospedaliera
Ricezione di uno dei seguenti (non include il vaccino CVD 1208S):
- Qualsiasi vaccino o farmaco sperimentale entro 30 giorni dalla sfida
- Un vaccino vivo e attenuato entro i 30 giorni dalla sfida
- Una subunità o un vaccino ucciso entro i 14 giorni dalla provocazione
- Un emoderivato, inclusa l'immunoglobulina, nei 90 giorni precedenti il test
- Ricezione di antibiotici entro 7 giorni dall'inoculazione (o entro 21 giorni se l'antibiotico era azitromicina)
- Feci molli (grado 3-5) o qualsiasi altra malattia acuta come febbre maggiore o uguale a 100,4 gradi F durante l'acclimatazione di 48 ore nel reparto ospedaliero che continua fino al momento della sfida
- Altre condizioni che, a giudizio dello sperimentatore, metterebbero a repentaglio la sicurezza o i diritti di un partecipante allo studio o renderebbero il soggetto incapace di rispettare il protocollo.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: PREVENZIONE
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Destinatari della sfida
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Il ceppo challenge è costituito da Shigella flexneri 2a ceppo 2457T appena raccolto diluito in soluzione salina tamponata con fosfato per raggiungere l'inoculo desiderato Forma: liquido Dose 10 alla 3a potenza CFU in 1,0 ml Via: orale.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Misurare l'efficacia protettiva di 3 dosi distanziate di vaccino contro il challenge sperimentale con S. flexneri wild type 2a 2457T
Lasso di tempo: circa ottobre 2010
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circa ottobre 2010
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Per valutare l'escrezione fecale di S. flexneri 2a di tipo selvaggio nei vaccinati e nei controlli dopo il challenge
Lasso di tempo: circa ottobre 2010
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circa ottobre 2010
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Per chiarire le risposte immunitarie sistemiche e delle mucose nei vaccinati e nei soggetti di controllo a seguito del challenge con S. flexneri wild type 2a
Lasso di tempo: circa ottobre 2009, gennaio 2010 e agosto - ottobre 2010
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circa ottobre 2009, gennaio 2010 e agosto - ottobre 2010
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Esaminare quali risposte immunitarie sono correlate alla protezione contro la sfida sperimentale
Lasso di tempo: circa ottobre 2010
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circa ottobre 2010
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (EFFETTIVO)
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (STIMA)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- HP-00040710 Phase IIb
- Shigella CVD 27000 (Altro identificatore: University of Maryland Center for Vaccine Development)
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