A CVD 1208S, a Shigella megelőzésére szolgáló élő, attenuált orális vakcina biztonsági és hatékonysági kihívásaira vonatkozó tanulmány: IIb fázis

Bevételi kritériumok:

• 18 és 45 év közötti korosztály, beleértve
• Jó általános egészségi állapot, amelyet az oltás előtti 45 napon belüli szűrővizsgálat állapított meg
• Kifejezett érdeklődés és elérhetőség a tanulmányi követelmények teljesítésére
• Tájékozott, írásos beleegyezés
• beleegyezik abba, hogy a fel nem használt klinikai mintákat határozatlan ideig tárolják a CVD-n a jövőbeli kutatások során, amihez külön IRB-jóváhagyás szükséges.
• beleegyezik abba, hogy a 6 hónapos vizsgálat során nem vesz részt újabb vizsgálati oltóanyag- vagy gyógyszervizsgálatban

• Nem fogamzóképes, azaz műtétileg sterilizált vagy 1 évvel a menopauza után, vagy beleegyezik abba, hogy tartózkodik a teherbeeséstől a szűrés napjától (az oltás előtt legalább 14 nappal) a vizsgálat 42. napjáig az alábbi szülési módszerek valamelyikével ellenőrzés:

  • Önmegtartóztatás
  • Méhen belüli fogamzásgátló eszköz
  • Orális fogamzásgátlók vagy azzal egyenértékű hormonális fogamzásgátlás, pl.: csak progesztogént tartalmazó beültethető, bőrre behelyezhető hormontapasz, injekciós fogamzásgátlók vagy Nuvaring (hüvelyi hormongyűrű)
  • Membrán fogamzásgátló zselével, krémmel vagy habbal kombinálva
  • Óvszer spermiciddel

Kizárási kritériumok:

• Akut vagy krónikus egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vakcinázást nem biztonságossá tenné, vagy megzavarná a válaszok értékelését. Ez magában foglalja, de nem kizárólagosan:

  • Krónikus májbetegség, veseelégtelenség, instabil vagy progresszív neurológiai rendellenességek, diabetes mellitus, kollagén érbetegség (például lupus), aktív daganatos betegség (nem gyógyult vagy remisszióban van) vagy korábbi rosszindulatú hematológiai betegség
  • Ismétlődő (két vagy több) rohamok 5 éves kor után, és nem kapcsolódnak agyrázkódáshoz
  • Az alábbiak bármelyike ​​az elmúlt 10 évben: Crohn-betegség, colitis ulcerosa, irritábilis bélbetegség, cöliákia, gyomor- vagy bélfekély, vagy 2 vagy több ízületi gyulladás epizódja (ízületi fájdalom és duzzanat);
  • Ismétlődő fertőzések (több mint 1 kórházi kezelés invazív bakteriális fertőzések miatt, pl. tüdőgyulladás, agyhártyagyulladás)
  • G6PD hiány
  • Bármilyen aktuális betegség, amely napi gyógyszeres kezelést igényel (vitaminok, fogamzásgátló tabletták, orrba vagy helyileg alkalmazott gyógyszerek, megengedett)
  • Vér a székletben több mint 2 alkalommal (kivéve a megerőltetésből származó kis mennyiségeket) az elmúlt 12 hónapban
  • Ismétlődő hasmenés (több mint 5 epizód az elmúlt 6 hónapban, mindegyik 3 napig vagy tovább)
• Immunszuppresszió egy mögöttes betegség vagy kezelés eredményeként az elmúlt 36 hónapban,
• szteroidok vagy nagy dózisú inhalációs szteroidok (több mint 800 mikrogramm/nap beklometazon-dipropionát vagy azzal egyenértékű) hosszú távú alkalmazása az előző 6 hónapban (az orrba és helyileg alkalmazható szteroidok használata megengedett)

• A következő típusú hasi műtétek története:

  • Bármilyen nagyobb gasztrointesztinális műtét (pl. bélreszekció vagy lépeltávolítás)
  • Bármilyen okból végzett laparotomia (például méheltávolítás, császármetszés, vakbélműtét vagy herniorrhafia) az elmúlt 3 évben
  • Laparoszkópos hasi műtét az elmúlt évben
  • Egy nagy hasi heg, tisztázatlan eredetű
• Orvosi, foglalkozási vagy családi problémák alkohol vagy tiltott kábítószer-használat következtében az elmúlt 12 hónapban
• Ismert allergia vagy intolerancia ciprofloxacinra, trimetoprimre/szulfametoxazolra (vagy más szulfa-antibiotikumra) vagy ampicillinre (nők esetében)
• Shigellosis vagy Shigella vakcinázás a kórelőzményében (kivéve a jelen tanulmány A. részében résztvevőként) vagy provokáció vagy olyan laboratóriumi dolgozó, aki ismert Shigella-expozícióval rendelkezik
• Az elmúlt 3 évben hasmenés alakult ki fejlődő országba utazás során, vagy a hazatérés után 1 héten belül

• Az elkülönítő osztályból való kibocsátást követő 30 napon belül a következők bármelyikére számít:

  • 3 évesnél fiatalabb gyermekkel, terhes nővel vagy olyan nővel osztozik a háztartásban, aki terhességet tervez ebben az időszakban
  • Háztartási vagy szexuális érintkezés olyan személlyel, akinek legyengült immunitása (például HIV-fertőzött, rákos kezelésben részesülő személy vagy 70 évnél idősebb idős személlyel)
  • Élelmiszer-feldolgozó, gyermekgondozó (3 évnél fiatalabb gyermekek számára) vagy egészségügyi dolgozó, közvetlen betegkapcsolattal
• Rossz perifériás hozzáférés az intravénás vezeték elhelyezéséhez

• Klinikailag jelentős eltérés a fizikális vizsgálat során, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Kóros szívzörej
  • Lymphadenopathia
  • Hipertónia (akár 150-nél nagyobb szisztolés vérnyomás, akár 90-nél nagyobb diasztolés vérnyomás 2 különböző napon)
  • Egy nagy hasi heg, tisztázatlan eredetű

• Az orvosi szűrés során észlelt laboratóriumi eltérések bármelyike:

  • WBC kisebb, mint 3,0 x 103/mm3
  • A neutrofilek kevesebb, mint 1500/mm3
  • Hemoglobin kevesebb, mint 12,5 g/dl (férfiak) vagy kevesebb, mint 11,5 g/dl (nők)
  • A vérlemezkék kevesebb, mint 130 000/mm3
  • A szérum nátriumtartalma kevesebb, mint 130 vagy több, mint 150
  • Kreatinin több mint 1,5 mg/dl
  • 99 mg/dl-nél nagyobb éhomi glükóz (ha a szűrés >99 mg/dl)
  • SGPT nagyobb, mint 82 U/L (férfiak) vagy 60 U/L (nők)
  • HLA B27 pozitív
  • Pozitív szerológia szifilisz, hepatitis C vagy HIV antitest vagy hepatitis B felületi antigén esetében
  • A széklettenyészet Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera, vagy patogén protozoákra pozitív, vagy nincs normális flóra
  • Kóros Q hullámokat és jelentős STT hullámváltozásokat mutató EKG; bal kamrai hipertrófia; bármely nonsinus ritmus, kivéve az izolált korai pitvari összehúzódásokat; jobb vagy bal köteg ágblokk; vagy előrehaladott (másodlagos vagy harmadlagos) A-V szívblokk.
• Pozitív szérum terhességi teszt az orvosi szűrés során vagy a kihívást követő 24 órán belül, vagy éppen szoptat (nők)
• Pszichológiai állapot, beleértve a személyiséget, a szorongást vagy affektív zavart és a skizofréniát, amely a klinikai pszichológus véleménye szerint veszélyezteti az önkéntes azon képességét, hogy elviselje a fekvőbeteg-vizsgálatot

• Az alábbiak bármelyikének átvétele (nem tartalmazza a CVD 1208S vakcinát):

  • Bármilyen vakcina vagy vizsgálati gyógyszer a fertőzést követő 30 napon belül
  • Élő, legyengített vakcina a fertőzést követő 30 napon belül
  • Egy alegység vagy elölt vakcina a fertőzést követő 14 napon belül
  • Vérkészítmény, beleértve az immunglobulint is, a fertőzést megelőző 90 napon belül
• Az antibiotikumok átvétele az oltást követő 7 napon belül (vagy 21 napon belül, ha az antibiotikum azitromicin volt)
• Laza széklet (3-5. fokozat) vagy bármilyen más akut betegség, például 100,4 F vagy annál nagyobb láz a 48 órás akklimatizáció során a fekvőbeteg osztályon, amely a kihívás időpontjáig tart
• Egyéb feltétel, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné a vizsgálatban résztvevő biztonságát vagy jogait, vagy képtelenné tenné az alanyt a protokoll betartására.