Výzvová studie bezpečnosti a účinnosti CVD 1208S, živé, atenuované perorální vakcíny k prevenci shigelly: fáze IIb

Kritéria pro zařazení:

• Věk 18 až 45 let včetně
• Dobrý celkový zdravotní stav zjištěný screeningovým hodnocením během 45 dnů před inokulací
• Projevený zájem a dostupnost ke splnění studijních požadavků
• Informovaný, písemný souhlas
• Souhlasí s neomezeným skladováním nepoužitých klinických vzorků na CVD pro použití v budoucím výzkumu, který může vyžadovat samostatné schválení IRB
• Souhlasí s tím, že se během 6měsíční studie nezúčastní další hodnocené vakcíny nebo lékové studie

• Nemá potenciál otěhotnět, tj. buď chirurgicky sterilizovaný, nebo 1 rok po menopauze, nebo souhlasí s tím, že se zdrží otěhotnění ode dne screeningu (nejméně 14 dní před očkováním) do 42. dne studie použitím jedné z následujících metod porodu řízení:

  • Abstinence
  • Nitroděložní antikoncepční tělísko
  • Perorální antikoncepce nebo ekvivalentní hormonální antikoncepce, např. implantabilní pouze gestagen, kožní hormonální náplast, injekční antikoncepce nebo Nuvaring (vaginální hormonální kroužek)
  • Bránice v kombinaci s antikoncepčním želé, krémem nebo pěnou
  • Kondomy se spermicidem

Kritéria vyloučení:

• Akutní nebo chronický zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího způsobil, že by očkování bylo nebezpečné nebo by narušovalo hodnocení odpovědí. To zahrnuje, ale není omezeno na:

  • Chronické onemocnění jater, renální insuficience, nestabilní nebo progresivní neurologické poruchy, diabetes mellitus, kolagenní vaskulární onemocnění (jako je lupus), aktivní neoplastické onemocnění (nevyléčené nebo v remisi) nebo předchozí hematologická malignita
  • Opakované (dva nebo více) záchvaty vyskytující se po 5 letech věku a nesouvisející s otřesem mozku
  • Cokoli z následujícího za posledních 10 let: Crohnova choroba, ulcerózní kolitida, onemocnění dráždivého tračníku, celiakie, žaludeční nebo střevní vředy nebo 2 nebo více epizod artritidy (bolest kloubů a otoky);
  • Opakované infekce (více než 1 hospitalizace pro invazivní bakteriální infekce, např. zápal plic, meningitida)
  • Nedostatek G6PD
  • Jakékoli aktuální onemocnění vyžadující každodenní léky (vitamíny, antikoncepční pilulky, nosní nebo topické léky, povoleno)
  • Krev ve stolici více než 2krát (kromě malých množství z namáhání) za posledních 12 měsíců
  • Opakující se průjem (více než 5 epizod za posledních 6 měsíců, z nichž každá trvá 3 dny nebo déle)
• Imunosuprese v důsledku základního onemocnění nebo léčby během předchozích 36 měsíců,
• dlouhodobé užívání steroidů nebo vysokých dávek inhalačních steroidů (více než 800 mikrogramů/den beklometasondipropionátu nebo ekvivalentu) během předchozích 6 měsíců (nosní a topické steroidy jsou povoleny)

• Anamnéza následujících typů břišních operací:

  • Jakékoli velké gastrointestinální operace (např. resekce střeva nebo splenektomie)
  • laparotomie z jakéhokoli důvodu (např. hysterektomie, císařský řez, apendektomie nebo hernioraphy) během posledních 3 let
  • Laparoskopická operace břicha v posledním roce
  • Velká břišní jizva nejasného původu
• Zdravotní, pracovní nebo rodinné problémy v důsledku užívání alkoholu nebo nelegálních drog během posledních 12 měsíců
• Známá alergie nebo intolerance na ciprofloxacin, trimethoprim/sulfamethoxazol (nebo jiné sulfa antibiotikum) nebo ampicilin (pro ženy)
• Anamnéza očkování proti shigelóze nebo Shigella (s výjimkou účastníka v části A této studie) nebo provokace nebo laboratorní pracovník se známou expozicí Shigella
• Během posledních 3 let se objevil průjem během cesty do rozvojové země nebo do 1 týdne po návratu domů

• Během 30 dnů po propuštění z izolačního oddělení očekává kteroukoli z následujících situací:

  • Sdílí domácnost s dítětem mladším 3 let, těhotnou ženou nebo ženou, která v tomto období plánuje otěhotnět
  • Domácnost nebo sexuální styk s někým, kdo má oslabenou imunitu (jako je někdo s infekcí HIV, někdo, kdo se léčí na rakovinu, nebo starší osoba starší 70 let)
  • Povolání manipulátor s potravinami, péče o děti (pro děti do 3 let) nebo zdravotnický pracovník s přímým kontaktem s pacientem
• Špatný periferní přístup pro zavedení nitrožilní linky

• Klinicky významná abnormalita při fyzikálním vyšetření, včetně, ale bez omezení na:

  • Patologický srdeční šelest
  • Lymfadenopatie
  • Hypertenze (buď systolický krevní tlak vyšší než 150 nebo diastolický krevní tlak vyšší než 90 ve 2 oddělených dnech)
  • Velká břišní jizva nejasného původu

• Jakákoli z následujících laboratorních abnormalit zjištěná během lékařského vyšetření:

  • WBC menší než 3,0 x 103/mm3
  • Neutrofily méně než 1500/mm3
  • Hemoglobin méně než 12,5 g/dl (muži) nebo méně než 11,5 g/dl (ženy)
  • Krevní destičky méně než 130 000/mm3
  • Sodík v séru nižší než 130 nebo vyšší než 150
  • Kreatinin vyšší než 1,5 mg/dl
  • Glykémie nalačno vyšší než 99 mg/dl (při screeningu > 99 mg/dl)
  • SGPT větší než 82 U/L (muži) nebo větší než 60 U/L (ženy)
  • HLA B27 pozitivní
  • Pozitivní sérologie na syfilis, hepatitidu C nebo HIV protilátky nebo povrchový antigen hepatitidy B
  • Kultivace stolice pozitivní na Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera nebo patogenní prvoky nebo postrádající normální flóru
  • EKG ukazující patologické Q vlny a významné změny STT vln; hypertrofie levé komory; jakýkoli nesinusový rytmus s výjimkou izolovaných předčasných síňových kontrakcí; blok pravého nebo levého svazku; nebo pokročilá (sekundární nebo terciární) A-V srdeční blokáda.
• Pozitivní těhotenský test v séru během lékařského screeningu nebo do 24 hodin po provokaci nebo současném kojení (ženy)
• Psychologický stav, včetně poruchy osobnosti, úzkosti nebo afektivní poruchy a schizofrenie, který podle názoru klinického psychologa ohrožuje schopnost dobrovolníka tolerovat hospitalizaci

• Potvrzení některého z následujících dokladů (nezahrnuje vakcínu CVD 1208S):

  • Jakákoli vakcína nebo zkoumaný lék do 30 dnů po provokaci
  • Živá, atenuovaná vakcína do 30 dnů po provokaci
  • Podjednotková nebo usmrcená vakcína do 14 dnů po expozici
  • Krevní produkt, včetně imunoglobulinu, v období 90 dnů před expozicí
• Příjem antibiotik do 7 dnů od naočkování (nebo do 21 dnů, pokud byl antibiotikem azithromycin)
• Řídká stolice (stupeň 3-5) nebo jakékoli jiné akutní onemocnění, jako je horečka vyšší nebo rovna 100,4 stupňů F během 48hodinové aklimatizace na lůžkovém oddělení, která trvá až do doby provokace
• Jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího ohrozila bezpečnost nebo práva účastníka studie nebo způsobila, že subjekt nebude schopen dodržovat protokol.