Turvallisuus- ja tehokkuushaastetutkimus CVD 1208S:stä, elävästä, heikennetystä oraalisesta rokotteesta Shigellan estämiseksi: vaihe IIb
Turvallisuus, immunogeenisyys ja tehokkuus CVD 1208S:n, Delta guaBA:n, Delta Senin, Delta Set Shigella Flexneri 2a Liven, oraalisen rokotteen kokeellisen haastamisen jälkeen: vaiheen IIb haastetutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimus käsittää vaiheen 2 rokotustutkimuksen ja vaiheen 2b altistustutkimuksen. Vaiheen 2 rokotustutkimuksen ensisijaiset tavoitteet ovat: 1. Arvioida terveillä vapaaehtoisilla kolmen erillisen annoksen (yhden kuukauden välein) CVD 1208S-nimisen tutkittavan, elävän, oraalisen, heikennetyn rokotteen turvallisuutta ja kliinistä hyväksyttävyyttä kiinnittäen erityistä huomiota ripulin, punataudin ja kuumeen esiintymiseen, ja 2. Luonnehtia immuunivasteet tämän rokotteen ottamisen jälkeen. Vaiheen 2b altistustutkimuksen ensisijainen tavoite on mitata kolmen eri välein annetun rokoteannoksen suojaavaa tehoa Shigella flexneri 2a -kanta 2457T -nimisen oraalisen altistuskannan nauttimisen jälkeen.
Shigella on johtava sairauksien ja kuolinsyy kehitysmaissa asuvien alle 5-vuotiaiden lasten keskuudessa. Tämän infektion hallinnan vaikeus on saanut asiantuntijat uskomaan, että ehkäisy rokotteen käytöllä on lupaava strategia. CVD:ssä olemme pyrkineet kehittämään suun kautta annettavan, heikennetyn Shigella-rokotteen, joka ehkäisee kliinisesti ja epidemiologisesti tärkeimpien Shigella-tyyppien tartunnan. Yksi rokotteeseen sisällytettävistä kannoista on nimeltään Shigella flexneri 2a. CVD:n tutkijat ovat luoneet Shigella flexneri 2a:sta rokotteen, nimeltään CVD 1208S, käyttämällä molekyylibiologian tekniikoita. Tähän mennessä lähes 40 henkilöä on saanut vaihtelevia annoksia tätä rokotetta, jolla on hyvä kliininen sietokyky ja vaatimaton immunogeenisyys. Aikaisemmin rokotetta käytettiin yhtä annosta. Tässä tutkimuksessa annamme rokoteannoksia päivinä 0, 28 ja 56 immunogeenisyyden maksimoimiseksi. Noin kuukausi kolmannen annoksen jälkeen noin 15-20 rokotetun vapaaehtoisen ryhmä sekä vastaava määrä rokottamattomia kontrollihenkilöitä otetaan SNBL:n CVD-tutkimuksen eristysosastolle ja altistetaan villityypin Shigella flexneri 2a:lle. Vertaamalla rokotettujen ja rokottamattomien koehenkilöiden sairaskohtausten määrää määritämme rokotteen kyvyn antaa suojaava immuniteetti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- University of Maryland, Baltimore Center for Vaccine Development
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21201
- Shin Nippon Biomedical Laboratories (SNBL) Inpatient Facility
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-45 vuotta mukaan lukien
- Hyvä yleinen terveys, joka on määritetty seulontaarvioinnissa 45 päivän sisällä ennen rokotusta
- Ilmoitettu kiinnostus ja mahdollisuus täyttää opintovaatimukset
- Tietoinen, kirjallinen suostumus
- hyväksyy käyttämättömien kliinisten näytteiden toistaiseksi säilymisen CVD:ssä käytettäväksi tulevassa tutkimuksessa, mikä saattaa vaatia erillisen IRB-hyväksynnän
- Suostuu olemaan osallistumatta toiseen tutkittavaan rokote- tai lääketutkimukseen 6 kuukauden tutkimuksen aikana
Hänellä ei ole hedelmällistä ikää, eli joko kirurgisesti steriloitu tai 1 vuoden postmenopausaalinen, tai suostuu pidättymään raskaaksi tulemisesta seulontapäivästä (vähintään 14 päivää ennen rokotusta) tutkimuspäivään 42 käyttämällä jotakin seuraavista synnytysmenetelmistä ohjaus:
- Raittius
- Kohdunsisäinen ehkäisylaite
- Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet tai vastaavat hormonaaliset ehkäisymenetelmät, esim. vain progestiinia sisältävä implantoitava ihohormonilaastari, injektoitavat ehkäisyvalmisteet tai Nuvaring (emättimen hormonirengas)
- Diafragma yhdessä ehkäisygeelin, voiteen tai vaahdon kanssa
- Kondomit spermisidillä
Poissulkemiskriteerit:
Akuutti tai krooninen sairaus, joka tutkijan mielestä tekisi rokotuksesta vaarallisen tai häiritsisi vasteiden arviointia. Tämä sisältää, mutta ei rajoitu niihin:
- Krooninen maksasairaus, munuaisten vajaatoiminta, epästabiilit tai etenevät neurologiset sairaudet, diabetes mellitus, kollageeniverisuonitauti (kuten lupus), aktiivinen kasvainsairaus (ei parantunut tai remissiossa) tai aikaisempi hematologinen pahanlaatuinen sairaus
- Toistuvat (kaksi tai useampi) kohtaukset, jotka ilmenevät 5 vuoden iän jälkeen ja jotka eivät liity aivotärähdykseen
- Mikä tahansa seuraavista viimeisen 10 vuoden aikana: Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, ärtyvä suolen sairaus, keliakia, maha- tai suolistohaava tai 2 tai useampia niveltulehdusjaksoja (nivelkipu ja turvotus);
- Toistuvat infektiot (useampi kuin 1 sairaalahoito invasiivisten bakteeri-infektioiden vuoksi, esim. keuhkokuume, aivokalvontulehdus)
- G6PD-puutos
- Mikä tahansa sairaus, joka vaatii päivittäistä lääkitystä (vitamiinit, ehkäisypillerit, nenä- tai paikallislääkkeet, sallittu)
- Veri ulosteessa yli 2 kertaa (lukuun ottamatta pieniä määriä rasitusta) viimeisen 12 kuukauden aikana
- Toistuva ripuli (yli 5 jaksoa viimeisen 6 kuukauden aikana, kukin 3 päivää tai kauemmin)
- Immunosuppressio taustalla olevan sairauden tai hoidon seurauksena viimeisten 36 kuukauden aikana,
- steroidien pitkäaikainen käyttö tai suuriannoksinen inhaloitava steroidi (yli 800 mikrogrammaa/vrk beklometasonidipropionaattia tai vastaavaa) edellisten 6 kuukauden aikana (Nenän kautta käytettävät ja paikalliset steroidit ovat sallittuja)
Seuraavien vatsaleikkausten historia:
- Mikä tahansa suuri ruoansulatuskanavan leikkaus (esim. suolen resektio tai splenektomia)
- Laparotomia mistä tahansa syystä (esim. kohdun poisto, keisarileikkaus, umpilisäkkeen poisto tai herniorrhafia) viimeisen kolmen vuoden aikana
- Laparoskopinen vatsan leikkaus viimeisen vuoden aikana
- Suuri vatsan arpi, jonka alkuperä on epäselvä
- Lääketieteelliset, ammatilliset tai perheongelmat, jotka ovat seurausta alkoholin tai laittomien huumeiden käytöstä viimeisen 12 kuukauden aikana
- Tunnettu allergia tai intoleranssi siprofloksasiinille, trimetopriimille/sulfametoksatsolille (tai muulle sulfaantibiootille) tai ampisilliinille (naisille)
- Aiempi shigelloosi- tai Shigella-rokotus (paitsi tämän tutkimuksen osan A osallistujana) tai altistus tai laboratoriotyöntekijä, jonka tiedetään altistuneen Shigellalle
- Viimeisten 3 vuoden aikana kehittynyt ripuli matkalla kehitysmaahan tai viikon sisällä kotiinpaluusta
Odottaa jotakin seuraavista 30 päivän aikana eristysosastolta kotiuttamisen jälkeen:
- Jakaa kotitalouden alle 3-vuotiaan lapsen, raskaana olevan naisen tai naisen kanssa, joka suunnittelee raskautta tänä aikana
- Kotitalous- tai seksuaalinen kontakti jonkun kanssa, jonka vastustuskyky on heikentynyt (kuten HIV-tartunnan saaneen, syöpähoitoa saavan tai yli 70-vuotiaan vanhuksen kanssa)
- Ammatti elintarvikekäsittelijänä, lastenhoitajana (alle 3-vuotiaille lapsille) tai terveydenhuoltotyöntekijänä, jolla on suora yhteys potilaaseen
- Huono perifeerinen pääsy suonensisäistä letkua varten
Kliinisesti merkittävä poikkeama fyysisessä tarkastuksessa, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:
- Patologinen sivuääni
- Lymfadenopatia
- Hypertensio (joko systolinen verenpaine yli 150 tai diastolinen verenpaine yli 90 kahtena erillisenä päivänä)
- Suuri vatsan arpi, jonka alkuperä on epäselvä
Mikä tahansa seuraavista lääketieteellisen seulonnan aikana havaituista laboratoriopoikkeavuuksista:
- WBC alle 3,0 x 103/mm3
- Neutrofiilit alle 1500/mm3
- Hemoglobiini alle 12,5 g/dl (miehet) tai alle 11,5 g/dl (naiset)
- Verihiutaleet alle 130 000/mm3
- Seerumin natriumia alle 130 tai enemmän kuin 150
- Kreatiniini yli 1,5 mg/dl
- Paastoglukoosi yli 99 mg/dl (jos seulonta > 99 mg/dl)
- SGPT yli 82 U/L (miehet) tai yli 60 U/L (naiset)
- HLA B27 positiivinen
- Positiivinen serologia kupan, hepatiitti C- tai HIV-vasta-aineen tai hepatiitti B -pinta-antigeenin suhteen
- Ulosteviljely positiivinen Salmonella-, Shigella-, Campylobacter-, Yersinia-, V. cholera- tai patogeenisille alkueläimille tai joilla ei ole normaalia kasvistoa
- EKG, jossa näkyy patologisia Q-aaltoja ja merkittäviä STT-aallon muutoksia; vasemman kammion hypertrofia; mikä tahansa nonsinusrytmi, lukuun ottamatta yksittäisiä ennenaikaisia eteissupistuksia; oikean tai vasemman nipun haaralohko; tai pitkälle edennyt (toissijainen tai tertiäärinen) A-V-sydänkatkos.
- Positiivinen seerumin raskaustesti lääketieteellisen seulonnan aikana tai 24 tunnin sisällä altistumisesta, tai nykyinen imetys (naiset)
- Psykologinen tila, mukaan lukien persoonallisuus-, ahdistuneisuus- tai mielialahäiriö ja skitsofrenia, joka kliinisen psykologin mielestä vaarantaa vapaaehtoisen kyvyn sietää sairaalahoitoa
Kuitti jostakin seuraavista (ei sisällä CVD 1208S -rokotetta):
- Mikä tahansa rokote tai tutkimuslääke 30 päivän kuluessa altistumisesta
- Elävä, heikennetty rokote 30 päivän kuluessa altistumisesta
- Alayksikkö tai tapettu rokote 14 päivän kuluessa altistamisesta
- Verituote, mukaan lukien immunoglobuliini, 90 päivää ennen altistusta
- Antibioottien vastaanotto 7 päivän sisällä rokotuksesta (tai 21 päivän sisällä, jos antibiootti oli atsitromysiini)
- Löysät ulosteet (asteet 3–5) tai mikä tahansa muu akuutti sairaus, kuten kuume, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100,4 astetta F 48 tunnin sopeutumisen aikana sairaalaosastolla, joka jatkuu altistushetkeen asti
- Muu ehto, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistujan turvallisuuden tai oikeudet tai tekisi tutkittavan kyvyttömäksi noudattamaan protokollaa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Haasteen vastaanottajat
|
Altistuskanta koostuu juuri kerätystä Shigella flexneri 2a -kannasta 2457T, joka on laimennettu fosfaattipuskuroituun suolaliuokseen halutun siirrosteen saavuttamiseksi Muoto: nestemäinen Annos 10 3. teho CFU:lle 1,0 ml:ssa. Reitti: suun kautta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Kolmen erillään olevan rokoteannoksen suojaavan tehon mittaamiseksi villityypin S. flexneri 2a 2457T:n kokeellista altistusta vastaan
Aikaikkuna: suunnilleen lokakuussa 2010
|
suunnilleen lokakuussa 2010
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Villityypin S. flexneri 2a:n ulosteen erittymisen arvioimiseksi rokotetuilla ja kontrolleilla altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: suunnilleen lokakuussa 2010
|
suunnilleen lokakuussa 2010
|
|
Selvittää rokotettujen ja kontrollihenkilöiden systeemisiä ja limakalvojen immuunivasteita villityypin S. flexneri 2a:lla altistuksen jälkeen
Aikaikkuna: suunnilleen lokakuussa 2009, tammikuussa 2010 ja elo-lokakuussa 2010
|
suunnilleen lokakuussa 2009, tammikuussa 2010 ja elo-lokakuussa 2010
|
|
Tutkia, mitkä immuunivasteet korreloivat suojan kanssa kokeellista altistusta vastaan
Aikaikkuna: suunnilleen lokakuussa 2010
|
suunnilleen lokakuussa 2010
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HP-00040710 Phase IIb
- Shigella CVD 27000 (Muu tunniste: University of Maryland Center for Vaccine Development)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .