Исследование проблем безопасности и эффективности CVD 1208S, живой аттенуированной пероральной вакцины для профилактики шигелл: Фаза IIb

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 45 лет включительно
• Хорошее общее состояние здоровья по результатам скрининговой оценки в течение 45 дней до прививки.
• Выраженный интерес и готовность выполнить требования исследования
• Информированное, письменное согласие
• Соглашается на бессрочное хранение неиспользованных клинических образцов в Центре сердечно-сосудистых заболеваний для использования в будущих исследованиях, для которых может потребоваться отдельное одобрение IRB.
• Соглашается не участвовать в других экспериментальных испытаниях вакцины или лекарственного средства в течение 6-месячного исследования.

• Не имеет детородного потенциала, т. е. либо хирургически стерилизована, либо находится в постменопаузе в течение 1 года, либо соглашается воздерживаться от беременности со дня скрининга (по крайней мере, за 14 дней до вакцинации) до 42-го дня исследования с использованием одного из следующих методов родовспоможения контроль:

  • Воздержание
  • Внутриматочное противозачаточное средство
  • Оральные контрацептивы или эквивалентные гормональные контрацептивы, например, имплантируемые только прогестагены, кожные гормональные пластыри, инъекционные контрацептивы или Новаринг (вагинальное гормональное кольцо)
  • Диафрагма в сочетании с противозачаточным гелем, кремом или пеной
  • Презервативы со спермицидом

Критерий исключения:

• Острое или хроническое заболевание, которое, по мнению исследователя, может сделать вакцинацию небезопасной или помешать оценке ответа. Это включает, но не ограничивается:

  • Хроническое заболевание печени, почечная недостаточность, нестабильные или прогрессирующие неврологические расстройства, сахарный диабет, заболевание коллагеновых сосудов (например, волчанка), активное неопластическое заболевание (неизлеченное или в стадии ремиссии) или предшествующее гематологическое злокачественное новообразование
  • Повторные (два и более) припадки, возникающие после 5 лет и не связанные с сотрясением мозга
  • Любое из следующего за последние 10 лет: болезнь Крона, язвенный колит, заболевание раздраженного кишечника, глютеновая болезнь, язва желудка или кишечника или 2 или более эпизодов артрита (боль в суставах и отек);
  • Рецидивирующие инфекции (более 1 госпитализации по поводу инвазивных бактериальных инфекций, например, пневмонии, менингита)
  • Дефицит G6PD
  • Любое текущее заболевание, требующее ежедневного приема лекарств (разрешены витамины, противозачаточные таблетки, назальные или местные лекарства)
  • Кровь в кале более 2 раз (кроме небольших количеств при натуживании) за последние 12 месяцев
  • Рецидивирующая диарея (более 5 эпизодов за последние 6 месяцев, каждый из которых длится 3 дня и более)
• Иммуносупрессия в результате основного заболевания или лечения в течение предшествующих 36 месяцев,
• длительный прием стероидов или высоких доз ингаляционных стероидов (более 800 мкг/день беклометазона дипропионата или эквивалента) в течение предшествующих 6 месяцев (разрешены назальные и местные стероиды)

• История следующих видов абдоминальной хирургии:

  • Любая крупная операция на желудочно-кишечном тракте (например, резекция кишечника или спленэктомия)
  • Лапаротомия по любой причине (например, гистерэктомия, кесарево сечение, аппендэктомия или герниорафия) в течение последних 3 лет
  • Лапароскопическая абдоминальная хирургия в течение последнего года
  • Большой рубец на животе неясного происхождения
• Медицинские, профессиональные или семейные проблемы в результате употребления алкоголя или запрещенных наркотиков в течение последних 12 месяцев.
• Известная аллергия или непереносимость ципрофлоксацина, триметоприма/сульфаметоксазола (или другого сульфаниламидного антибиотика) или ампициллина (для женщин)
• В анамнезе шигеллез или вакцинация против шигеллы (за исключением участников, включенных в часть А настоящего исследования) или провокация или лабораторный работник с известным контактом с шигеллой
• За последние 3 года развилась диарея во время поездки в развивающуюся страну или в течение 1 недели после возвращения домой.

• Предвидит любое из следующего в течение 30 дней после выписки из изолятора:

  • Проживает в одной семье с ребенком в возрасте до 3 лет, беременной женщиной или женщиной, которая планирует забеременеть в течение этого периода времени.
  • Бытовой или половой контакт с кем-то, у кого ослаблен иммунитет (например, с ВИЧ-инфекцией, с кем-то, кто лечится от рака, или с пожилым человеком старше 70 лет)
  • Профессия разносчика еды, ухода за детьми (для детей младше 3 лет) или медицинского работника с непосредственным контактом с пациентом
• Плохой периферический доступ для размещения внутривенной линии

• Клинически значимая аномалия при физикальном обследовании, включая, но не ограничиваясь:

  • Патологические шумы в сердце
  • Лимфаденопатия
  • Гипертония (либо систолическое артериальное давление выше 150, либо диастолическое артериальное давление выше 90 в 2 отдельных дня)
  • Большой рубец на животе неясного происхождения

• Любая из следующих лабораторных аномалий, обнаруженных во время медицинского скрининга:

  • WBC менее 3,0 x 103/мм3
  • Нейтрофилы менее 1500/мм3
  • Гемоглобин менее 12,5 г/дл (мужчины) или менее 11,5 г/дл (женщины)
  • Тромбоциты менее 130 000/мм3
  • Натрий сыворотки менее 130 или более 150
  • Креатинин выше 1,5 мг/дл
  • Уровень глюкозы натощак выше 99 мг/дл (при скрининге >99 мг/дл)
  • SGPT более 82 ЕД/л (мужчины) или более 60 ЕД/л (женщины)
  • HLA B27 положительный
  • Положительная серология на сифилис, антитела к гепатиту С или ВИЧ или поверхностный антиген гепатита В
  • Посев кала положительный на Salmonella, Shigella, Campylobacter, Yersinia, V. cholera или патогенные простейшие или отсутствие нормальной флоры
  • ЭКГ показывает патологические зубцы Q и значительные изменения зубцов STT; гипертрофия левого желудочка; любой несинусовый ритм, за исключением изолированной экстрасистолии предсердий; блокада правой или левой ножки пучка Гиса; или развитая (вторичная или третичная) AV-блокада сердца.
• Положительный сывороточный тест на беременность во время медицинского скрининга или в течение 24 часов после провокации или в настоящее время кормление грудью (женщины)
• Психологическое состояние, включая личностное, тревожное или аффективное расстройство и шизофрению, которое, по мнению клинического психолога, ставит под угрозу способность добровольца переносить стационарное исследование.

• Получение любого из следующего (не включает вакцину CVD 1208S):

  • Любая вакцина или исследуемый препарат в течение 30 дней после заражения
  • Живая аттенуированная вакцина в течение 30 дней после заражения
  • Субъединичная или убитая вакцина в течение 14 дней после заражения
  • Препарат крови, включая иммуноглобулин, за 90 дней до заражения
• Прием антибиотиков в течение 7 дней после прививки (или в течение 21 дня, если антибиотиком был азитромицин)
• Жидкий стул (степень 3-5) или любое другое острое заболевание, такое как лихорадка выше или равная 100,4 градуса по Фаренгейту в течение 48 часов акклиматизации в стационарном отделении, которая продолжается до момента заражения
• Другое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность или права участника исследования или сделать субъекта неспособным соблюдать протокол.